115e Congrès de la Société Française d'Ophtalmologie J. Fr. Ophtalmol.1S44

Génétique

094Screening à haut débit du gène ABCA4 dans une cohorte de patients français atteints de maladie de Stargardt et de forme récessive de dystrophies de type cônes-bâtonnets.ABCA4 high throughput screening of a French cohort of patients with Stargardt disease and recessive cone-rod dystrophies.AUDO I*, MOHAND-SAID S, ZEITZ C, BHATTACHARYA S, SAHEL JA (Paris)

Introduction : Les altérations génétiques sur ABCA4 entrainent une grande varia-bilité phénotypique incluant la maladie de Stargardt/fundus flavimaculatus (STGD/FFM) et les dystrophies de type cône-bâtonnets autosomales récessives (arCRD)et sont une des causes les plus fréquentes de maculopathies autosomales réces-sive. Le gène ABCA4 comprend 50 exons codants et plus de 400 mutations y ontété décrites ce qui rend complexe son analyse génétique. Pour faciliter cette ana-lyse, une technique de screening à haut début avec puce contenant 400 variationsde séquence connues, basée sur la technologie d’extension de primer, a été déve-loppée par Jaakson et al.2003 (Hum Mutat. 2003 ; 22 : 395-403).Matériels et Méthodes : Une cohorte de 31 patients indépendants atteints deSTGD/FFM et de 37 patients atteint d’arCRD a été analysée sur la puce ABCA4.Les résultats sont vérifiés par séquençage direct des exons codants et des régionsintroniques adjacentes.Discussion : Les résultats préliminaires montrent que parmi les patients STGD/FFM, 63 % montrent des variations de séquence probablement pathogéniques àl’état hétérozygote. Parmi les patients atteints d’arCRD, seulement 16,2 % mon-trent des variations de séquence probablement pathogéniques à l’état hétéro-zygote. Ces résultats sont vérifiés par séquençage direct.Conclusion : Le screening à haut débit du gène ABCA4 permet d’avoir une appro-che rapide et efficace pour identifier les variations génétiques des patients STGD/FFM et semble moins pertinente pour les arCRD.

095Association d’un diabète mitochondrial à une maladie de Fahr.Association of a mitochondrial diabete and Fahr disease.MALLEM S*, FRISER L (La Rochelle), HADJADJ S, HOUETO JL, DIGHIERO P (Poitiers)

Introduction : Nous avons été amenés à voir en consultation un patient présentant undiabète mitochondrial (Maternally Inherited Diabetes and Deafness, MIDD) alorsqu’il était également suivi en neurologie pour le bilan d’une maladie de Fahr.L’association de ces deux pathologies héréditaires rares soulève naturellement laquestion d’une origine génétique proche.Objectifs et Méthodes : Un homme de 46 ans nous est adressé par la neurologiepour la recherche d’une rétinopathie diabétique. Il souffre d’un diabète insulino-requérant ancien, d’une surdité appareillée et d’une maladie de Fahr. L’examen dufond d’œil ne retrouve pas de rétinopathie diabétique, mais de larges plagesd’atrophie de l’épithélium pigmentaire évoquant une dystrophie aréolaire centrale.Devant la précocité de l’apparition du diabète, les antécédents familiaux de dia-bète, la surdité et la dystrophie maculaire réticulée, nous avons demandé la recher-che d’une mutation de l’ADN mitochondrial. L’analyse génétique met en évidenceune mutation sur l’ADN mitochondrial en position 3243, la plus fréquemmentretrouvée dans les diabètes mitochondriaux.Discussion : La maladie de Fahr est une pathologie héréditaire rare associée àune hétérogénéité génétique, responsable d’un syndrome extrapyramidal, d’unedémence, de troubles psychiatriques, et parfois d’un syndrome pyramidal. Elle estliée à une calcification des noyaux gris centraux. Son association avec un MIDD,ou une autre mitochondriopathie n’a pas été décrite jusque là dans la littérature.Or, de façon générale, les calcifications des ganglions de la base sont peu spéci-fiques mais peuvent évoquer une cytopathie mitochondriale.Conclusion : L’association de ces deux pathologies pousse à s’interroger sur uneéventuelle mutation de l’ADN mitochondrial responsable de la maladie de Fahr. Surle plan de la prise en charge des patients atteints de diabète mitochondrial, ce lienpourrait justifier un bilan neurologique complet ainsi qu’une imagerie cérébrale.

096Niveaux des facteurs de croissance angiogénique dans l’humeur aqueuse de la rétinite pigmentaire.Aqueous humor levels of angiogenic growth factors in retinitis pigmentosa.SALOM VAYA B*, GARCIA DELPECH S, SALOM D, QUIJADA A, GARCIA VILLANUEVA C, UDAONDO P, DIAZ LLOPIS M (Valencia, Espagne)

Introduction : Le facteur de croissance de l’endothélium vasculaire A (VEGF-A) etle facteur de croissance hépatique (HGF) jouent un rôle important sur l’angio-génèse oculaire et promeuvent la survie des neurones rétiniens.

Objectifs et Méthodes : Déterminer les niveaux de VEGF-A et HGF dans l’humeuraqueuse des patients avec rétinite pigmentaire et les comparer aux obtenus d’ungroupe contrôle de sujets sains.Étude prospective, comparative, contrôlée. L’humeur aqueuse a été obtenue de12 yeux de 12 patients avec rétinite pigmentaire. Les niveaux de VEGF-A et HGFont été déterminés avec un kit commercial ELISA. Le groupe contrôle se composede 12 échantillons d’humeur aqueuse de 12 patients à intervenir de cataracte etsans aucune autre maladie oculaire ou systémique.Résultats : La concentration de VEGF-A dans l’humeur aqueuse fut nettementinférieure pour les patients avec rétinite pigmentaire que pour les contrôles (Mann-Withney U test, P < 0.002). Les niveaux de VEGF-A dans l’humeur aqueuse fut de147.9 ± 185.12 (mean ± SD) pg/ml pour les yeux avec RP, et 349.85 ± 119.3 pg/ml pour les yeux du groupe contrôle. La concentration de HGF dans l’humeuraqueuse fut clairement supérieure pour les patients avec RP que pour les sujetsdu groupe contrôle (Mann-Withney U test, P < 0.001). Les niveaux de HGF fut de1000.93 ± 287.56 (mean ± SD) pg/ml pour les yeux avec RP, et 387.53 ± 124.7 pg/mlpour les yeux du groupe contrôle.Discussion : L’action anti angiogénique attribuée au VEGF-A pourrait expliquerles caractéristiques cliniques de cette maladie, comme le rétrécissement et dégé-nération fibreuse des vaisseaux sanguins rétiniens. Les patients avec RP ont desniveaux intraoculaires insuffisants de HGF pour maintenir une vascularisation réti-nienne saine et adéquate, et pose des doutes à propos de la convenance d’utiliserHGF comme traitement avec des effets de neuroprotection.Conclusion : Dans l’humeur aqueuse des patients avec rétinite pigmentaire, laconcentration de VEGF-A est inférieure et de HGF est supérieure a l’obtenue despatients non rétinite pigmentaire.

097Résultats cliniques et génétiques de patients présentant une maculopathie avec matériel autofluorescent.Clinical and molecular investigations in patients with macular autofluorescent deposits.MEUNIER I*, HAMEL C, TITAH C (Montpellier)

Introduction : Décrire les aspects cliniques et moléculaires des patients avec unemaculopathie héréditaire associée à des dépôts auto fluorescents, en excluant lamaladie de Stargardt.Matériels et Méthodes : Les patients examinés dans un centre national de réfé-rence ayant une maladie de Best ou une dystrophie pseudovitelliforme ou appa-rentée ont été testés pour les gènes Best 1 et RDS.Résultats : Parmi les 1 251 familles répertoriées dans la banque de génétique, lamaladie de Best et la dystrophie pseudovitelliforme représentent respectivement1, 78 et 1 % des cas. Les patients ayant une maladie de Best ont une mutationdans le gène Best 1 dans 50 % des cas (dont un cas de bestrophinopathie). Parmiles patients sans mutation dans le gène Best 1, le rapport d’Arden est normal dans3 cas. Dans ce sous groupe, aucune mutation n’a été trouvée dans RDS, autregène candidat. Dans le cas de dystrophie pseudovitelliforme, des mutations dansle gène RDS ont été notées dans trois cas (dont une famille associant des cas derétinite pigmentaire et de dystrophie pseudo vitelliforme).Discussion : Dans le cas de maladie de best présumée sur les données cliniques,il faut séparer un groupe de patients ayant un EOG diminué et une mutation dansle gène Best 1, un groupe ayant un EOG diminué et pas de mutation dans le gèneBest 1, et un dernier groupe avec un aspect de best typique (âge de début, aspectévolutif) avec un EOG normal et pas de mutation dans le gène Best 1.Conclusion : D’autres gènes sont donc impliqués dans la maladie de Best et dansles dystrophies pseudo vitelliformes : Best 1 et RDS n’étant impliqués que dans50 % des cas.

098Vitréorétinopathie de transmission autosomique dominante : étude du phénotype dans une famille de patients présentant une mutation du gène de la versicane, associée à la maladie de Wagner.Inherited autosomal dominant vitreoretinopathy: clinical findings in a family of patients with a genetic mutation linked to Wagner disease.BARJOL A*, VALLEIX S, NEDELLEC B, INGSTER MOATI I, TEPENIER L, BREZIN A (Paris)

Introduction : Les vitréorétinopathies héréditaires ont des phénotypes prochesbien qu’elles soient génétiquement distinctes. Le diagnostic clinique du type devitréorétinopathie reste de nos jours encore complexe du fait d’une grande varia-bilité phénotypique au sein même des familles, et seule l’analyse moléculai repermet de trancher.