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Médecine des maladies Métaboliques - Octobre 2013 - Vol. 7 - N°5
© 2013 - Elsevier Masson SAS - Tous droits réservés.
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Lipides
Dossier thématique
Correspondance :Bruno VergèsService endocrinologie, diabétologie et maladies métaboliquesHôpital du Bocage - CHU de Dijon2, bd du Maréchal de Lattre-de-Tassigny21079 Dijon [email protected]
B. VergèsService endocrinologie, diabétologie et maladies métaboliques, Hôpital du Bocage, CHU de Dijon, Dijon ; INSERM CRI 866, Dijon.
Avant-propos
Lipides ForewordLipids
A u cours des derniers mois, une controverse sur les bénéfices réels des statines a vu le jour, en
France. Dans le présent dossier théma-tique « Lipides », Michel Farnier ne rentre pas directement dans cette polémique, mais il nous présente l’histoire des sta-tines en partant de la mise en évidence, au début des années 1970, d’un inhibi-teur de l’HMG-CoA réductase d’origine microbienne, qui sera suivie du dévelop-pement de statines semi-synthétiques et synthétiques utilisées actuellement en cli-nique. Les grandes études d’intervention qui ont démontré l’efficacité des statines sur le risque cardiovasculaire représen-tent un héritage non négligeable de cette « Histoire des statines ». Une fois, ce livre d’Histoire fermé, il apparaît clair que les statines représentent une classe thérapeu-tique incontournable pour les patients à haut risque cardiovasculaire. • La Proprotein Convertase Subtilisin
Kexin type 9 (PCSK9) évoque une his-toire remarquable de la lipidologie, dont nous fait part Bertrand Cariou. En effet, la PCSK9 a été découverte, il y a 10 ans, devant une mutation « gain de fonction » responsable d’une hypercholestérolémie familiale. Une recherche active a permis, par la suite, de préciser le rôle de PCSK9, qui inhibe le récepteur au LDL en réduisant son expression au niveau de la membrane cellulaire. Moins de 10 ans après la décou-verte de PCSK9, ont été développés des inhibiteurs de la PCSK9 dont le but est d’augmenter l’expression des récepteurs au LDL et, ainsi, de réduire le taux plas-matique de LDL-cholestérol (LDL-C). Ces inhibiteurs PCSK9, à action hypocholes-térolémiante puissante font actuellement l’objet d’études cliniques de phase III qui, si elles font la preuve d’un rapport bénéfice/risque favorable, pourraient déboucher sur l’autorisation de mise sur le marché de nouveaux agents hypocho-lestérolémiants utiles dans les situations d’hypercholestérolémies sévères insuf-fisamment contrôlées par les statines, ainsi que chez les patients intolérants aux statines. • Les hypertriglycéridémies graves sont
une urgence médicale. Dans un article de ce dossier thématique « Lipides », Migueline Nouvel, Agnès Sassolas et
Philippe Moulin abordent le sujet des hypertriglycéridémies sévères dans sa partie diagnostique, en incluant les recherches génétiques appropriées, et dans sa partie thérapeutique. Il nous est proposé, dans cet article, un arbre déci-sionnel diagnostique, ainsi qu’un arbre décisionnel thérapeutique, qui seront extrêmement utiles au clinicien. • Le diabète est associé à des anoma-
lies lipidiques spécifiques qui contribuent à l’augmentation du risque cardiovas-culaire observée dans cette maladie. Marie-Claude Brindisi et ses collabora-teurs abordent le sujet de la glycation des HDL et de ses conséquences chez le patient diabétique. Dans cet article de synthèse, sont détaillés les effets délétères de la glycation sur les particules HDL, tels une augmentation de leur catabolisme, un défaut du transport inverse du cho-lestérol, ainsi que la perte des propriétés anti-inflammatoires et anti-oxydantes des HDL. En outre, la glycation des HDL favo-rise la dysfonction endothéliale, observée au cours du diabète. • Le dernier article de ce dossier, traite de
la dyslipidémie du diabète de type 1. Cette dernière, bien que moins « médiatisée » que l’hyperlipidémie du diabète de type 2, n’en est pas moins réelle. En effet, il est observé des anomalies lipidiques quantitatives (en particulier augmentation des triglycérides et du LDL-C) en cas de mauvais contrôle glycémique et/ou de néphropathie diabé-tique. Par ailleurs, les patients diabétiques de type 1, même en cas de bon contrôle glycémique, présentent des anomalies lipidiques qualitatives, potentiellement athérogènes. Ces anomalies qualitatives ne sont pas totalement expliquées par l’hyperglycémie, et pourraient être, en partie, liées à l’hyperinsulinémie périphé-rique secondaire à la voie d’administration sous-cutanée de l’insuline. Cependant, les conséquences exactes de ces anomalies lipidiques qualitatives sur le risque cardio-vasculaire au cours du diabète de type 1 ne sont pas réellement connues.
Bonne lecture !
Déclaration d’intérêtL’auteur déclare n’avoir aucun conflit d’intérêt en lien avec cet article.
