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Actualités pharmaceutiques n° 479 Novembre 2008

Deux domaines médicaux se partagent l’utilisation des bisphos-phonates : la rhumatologie (ostéoporose, maladie de Paget) et l’onco-hématologie (hypercalcémie maligne, myélome multiple et autres pathologies tumorales).

L’os est un organe dynamique en perpétuel remaniement : les ostéo-blastes construisent l’os, tandis que les ostéoclastes le détruisent, ces deux types de cellules étant intégrés dans des BMU (Basic Multi-cellular Units) où ils fonctionnent en collaboration.Deux hormones interviennent principalement dans la régulation de la calcémie : la parathormone et la calcitonine. D’autres hormones agis-sent par des mécanismes plus ou moins bien connus sur la construc-tion osseuse : les estrogènes, la testostérone, le cortisol...Des apports nutritionnels suffisants en protéines et en calcium sont nécessaires pour que l’organisme ait à sa disposition un pool suffisant de matériaux de construction de l’os.Le rôle de la vitamine D est important. Chez l’adulte, la carence en vitamine D est responsable de l’apparition d’un état de démi-néralisation diffuse prédisposant aux fractures et déformations osseuses : l’ostéomalacie.Un autre système illustre particulièrement la coopération ostéo-blaste/ostéoclaste : le système RANK/RANKL/OPG.

Les bisphosphonates ont une très forte affinité pour le calcium : ils sont inclus dans le tissu osseux lors de la minéralisation de la matrice protéique, comme des ions phosphates.Les ulcérations œsophagiennes qu’ils peuvent entraîner sont favo-risées par la position couchée : le patient doit donc avaler son comprimé en position debout, avec un grand verre d’eau, et ne doit pas se recoucher dans la demi-heure qui suit. Il faut conseiller d’avaler les comprimés ou gélules 2 heures avant un repas, si pos-sible avec une eau faiblement minéralisée.Depuis 2003, la responsabilité des bisphosphonates dans la sur-venue d’ostéonécroses de la mâchoire est évoquée.

La prévention de l’ostéoporose comprend essentiellement des mesures hygiénodiététiques : activité physique à tout âge, apport vitaminocalcique suffisant, lutte contre le tabagisme et l’alcoolisme, maintien d’un poids corporel et d’un indice de masse corporelle (IMC) normaux.

Le traitement de l’ostéoporose peut toutefois nécessiter la prescription d’un bisphosphonate. Si les formes à prise quo-tidienne sont toujours disponibles sur le marché, la préférence va aujourd’hui aux formes à prise hebdomadaire ou mensuelle. Les associations bisphosphonate/vitamine D3 sont intéressantes quand le patient a un apport alimentaire suffisant en calcium.

Objectivées par une augmentation du taux sanguin de calcium dans un contexte de pathologie tumorale, les hypercalcémies mali-gnes peuvent se rencontrer à n’importe quel stade d’un cancer : elles peuvent être inaugurales, comme compliquer un cancer lour-dement métastasé. Les bisphosphonates sont essentiels dans la prise en charge d’un malade atteint de myélome multiple.

La maladie de Paget est une pathologie chronique caractérisée par une hyperactivité des ostéoclastes, entraînant un remodelage osseux exagéré et anarchique.Outre les analgésiques de paliers 1 et 2 en association, ainsi que les cures d’anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), le traitement de la maladie repose sur les bisphosphonates administrés en cures discontinues. Ils permettent de diminuer la douleur et de prévenir les déformations osseuses.

Ce qu’il faut retenir sur les bisphosphonates

BibliographieBenhamou CL. Effets des traitements de l’ostéoporose sur la qualité osseuse.

Revue du rhumatisme 2007 ; 74 : 43-51.

Briot K, Tremollières F, Thomas T et al. Quelle est la durée optimale des

traitements dans l’ostéoporose post-ménopausique ? Revue du rhumatisme

2007 ; 74 : 27-34.

Haute Autorité de santé. Prévention, diagnostic et traitement de l’ostéoporose, 2006.

Macro M. Un nouveau consensus dans l’utilisation des bisphosphonates

dans le myélome multiple. Hématologie 2006 ; 6 (12) : 372-3.

Meunier PJ. Place des bisphosphonates dans le traitement de la maladie

osseuse de Paget. Revue du rhumatisme 2003 ; 70 (8) : 658-61.

Orcel P, Beaudreuil J. Les bisphosphonates en dehors de l’ostéoporose.

Revue du rhumatisme 2002 ; 69 (1) : 20-9.

Paycha F, Maia S, Ayachi N et al. Quelle est la signification des anomalies

observées en scintigraphie osseuse ? Retour sur les mécanismes de fixation

des bisphosphonates-(99mTc). Médecine nucléaire 2007 ; 31 : 356-65.

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