Définition d’un système nerveux ?

+ de cellules gliales que la normale

DEVELOPPEMENT DES CELLULES GLIALES CHEZ LA DROSOPHILE

Cerveau

Corde ventrale

SNP

22C10 (neurones) Repo (cellules gliales) Merge

VENTRAL

LATERAL

SNC

SYSTEME NERVEUX = NEURONES + CELLULES GLIALES

Le ratio neurones/cellules gliales augmente avec l‘évolution- drosophile: 10 neurones pour 1 cellule gliale- homme: 1 neurone pour 1 (10) cellule gliale

Fonction des cellules gliales ?

- Support

- Nutrition des neurones

- Isolation électrique (Myelin)

- Modulation de la transmission synaptique…

CELLULES GLIALES DU SNC EMBRYONNAIRE ET LARVAIRE DE DROSOPHILE

Glial marqueur (Repo)

SNC embryon

SNC larve LIII

SNC adulte

CELLULES GLIALES DU SNC ADULTE DE DROSOPHILE

Neuroblaste (NB)

nn

nnGMC

nn

NBNB

NB

GMC

GMC

GMC

NB

NB

NB

Glioblaste (GB)

Plusieurs cellules gliales

g

GB

g

Précurseurs neuraux purs

DIFFERENTS LIGNAGES PRODUISENT DES CELLULES GLIALES

NB GB

nn

GMC NB

NGB

Type 1(NGB6- 4T)

Glie

n g

NGB

GMC

n g

GMC

GMC

n n

Type 2(NGB1- 1A)

Glie

NGB

NGB

NB GB

nn

GMC NB

NGB

Type 1(NGB6- 4T)

Glie

n g

NGB

GMC

n g

GMC

GMC

n n

Type 2(NGB1- 1A)

Glie

NGB

NGB

Neuroglioblaste (NGB)

Neuroblaste (NB)

nn

nnGMC

nn

NBNB

NB

GMC

GMC

GMC

NB

NB

NB

Glioblaste (GB)

Plusieurs cellules gliales

g

GB

g

Précurseurs neuraux pursPrécurseurs neuraux mixtes

DIFFERENTS LIGNAGES PRODUISENT DES CELLULES GLIALES

DIFFERENTS LIGNAGES PRODUISENT DES CELLULES GLIALES

DIFFERENTS LIGNAGES PRODUISENT DES CELLULES GLIALES

Neuroblaste ?Glioblaste ?Neuroglioblaste ?

LES GENES gcm ET gcm2 CODENT POUR DEUX FACTEURS DE TRANSCRIPTIONHOMOLOGUES DANS LEUR DOMAINE DE LIAISON À L’ADN

Définition d’unfacteur de transcription ?

Autorégulationgcm = glial cell missing

LES GENES gcm ET gcm2 CODENT POUR DEUX FACTEURS DE TRANSCRIPTIONHOMOLOGUES DANS LEUR DOMAINE DE LIAISON À L’ADN

DBD ADPEST

NLS

1 504

gcm gcm230B 30C

Gcm Binding Site (GBS) = AT(G/A)CGGG(C/T)

1 2 3 4 5 6 7 8 910

1 kb

Protéine Gcm

DBD: DNA Binding DomainNLS: Nuclear Localisation SignalPEST: Protein degradation motifAD: Activation Domain

Autorégulation des gènes gcm-gcm2

Comment expliquer que:1) le mutant gcm2 n’a pas de phénotype ?2) le phénotype du double mutant gcm-gcm2 est plus fort que celui du mutant gcm ?

Glia

l mar

qu

eur

(Rep

o)

Sauvage Mutant gcm Mutant gcm2 Mutant gcm-gcm2

PHENOTYPE DES MUTANTS gcm, gcm2 et gcm-gcm2

Sauvage GOF gcm GOF gcm2 GOF gcm-gcm2

SUREXPRESSION DES GENES gcm, gcm2 et gcm-gcm2

Comment expliquer que le phénotype gain de fonctionde gcm-gcm2 est plus fort que celui de gcm et gcm2 ?

A QUEL MOMENT LES GENES gcm-gcm2 SONT EXPRIMÉS ?

NB GB

nn

GMC NB

NGB

Type 1(NGB6- 4T)

Glie

n g

NGB

GMC

n g

GMC

GMC

n n

Type 2(NGB1- 1A)

Glie

NGB

NGB

NB GB

nn

GMC NB

NGB

Type 1(NGB6- 4T)

Glie

n g

NGB

GMC

n g

GMC

GMC

n n

Type 2(NGB1- 1A)

Glie

NGB

NGB

Neuroglioblaste (NGB)

Neuroblaste (NB)

nn

nnGMC

nn

NBNB

NB

GMC

GMC

GMC

NB

NB

NB

Glioblaste (GB)

Plusieurs cellules gliales

g

GB

g

Précurseurs neuraux pursPrécurseurs neuraux mixtes

A QUEL MOMENT LES GENES gcm-gcm2 SONT EXPRIMÉS ?

NB GB

nn

GMC NB

NGB

Type 1(NGB6- 4T)

Glie

n g

NGB

GMC

n g

GMC

GMC

n n

Type 2(NGB1- 1A)

Glie

NGB

NGB

NB GB

nn

GMC NB

NGB

Type 1(NGB6- 4T)

Glie

n g

NGB

GMC

n g

GMC

GMC

n n

Type 2(NGB1- 1A)

Glie

NGB

NGB

Neuroglioblaste (NGB)

Neuroblaste (NB)

nn

nnGMC

nn

NBNB

NB

GMC

GMC

GMC

NB

NB

NB

Glioblaste (GB)

Plusieurs cellules gliales

g

GB

g

Précurseurs neuraux pursPrécurseurs neuraux mixtes

Cellule glialeneurone

NGB NGB NGB

LES GENES gcm ET gcm2 SONT NECESSAIRES ET SUFFISANTSPOUR INDUIRE LA DIFFERENTIATION GLIALE

PN PN PNPrécurseurNeural (PN)

Sauvage Mutant gcms Surexpression gcms

Cellule glialeneurone

NGB NGB NGB

LES GENES gcm ET gcm2 SONT NECESSAIRES ET SUFFISANTSPOUR INDUIRE LA DIFFERENTIATION GLIALE

PN PN PNPrécurseurNeural (PN)

Sauvage Mutant gcms Surexpression gcms

Gène maître = suffisant pour induireun programme développemental

Pax6

Comment expliquer que gcm-gcm2 sont capables d’induirede la gliogénèse chez l’embryon mais pas chez la larve ?

LES GENES gcm ET gcm2 NE SONT PAS SUFFISANTSPOUR INDUIRE LA DIFFERENTIATION GLIALE CHEZ LA LARVE

Sauvage Gcm GOF

Repo (cellules gliales)

COMMENT IDENTIFIER LES GENES CIBLES DES GENES gcm-gcm2 ?

Gcm et Gcm2 = facteurs de transcription

Phénotypes perte et gain de fonction chez l’embryon

COMMENT IDENTIFIER LES GENES CIBLES DES GENES gcm-gcm2 ?

Identification des séquences GBS dans le génome

Analyse par hybridations sur puces à ADN (LOF/GOF)

COMMENT IDENTIFIER LES GENES CIBLES DES GENES gcm-gcm2 ?

ROLE NEUROGENIQUE DES GENES gcm-gcm2 CHEZ LA LARVE

Comment des gènes gliogéniques peuvent avoir un rôle neurogénique ?

LN

Sauvage gcm-gcm2 mutant

Marqueur neuronal (Dac)

LPCs

LPCs

AR

N g

cm2

AR

N g

cm

GPCs

GPCs

Précurseurs gliaux (GPCs) etneuronaux (LPCs) de la lamina

c-gcm1 LOF

Tu

j1

GFP

Sauvage

Tuj1 : marqueur neuronal

c-gcm1 GOF

LE GENE gcm1 DE POULET EST NECESSAIREET SUFFISANT POUR INDUIRE DES NEURONES