Enjeux de la Recherche Clinique dans les Pays en Développement

Pr. Sinata Koulla-Shiro (MD)Coordinatrice Sud, Site ANRS- Cameroun/Minsanté et FMSB3èmes Journées Scientifiques 15-16 juin 2009

Contexte épidémiologique

First-line antiretroviral drug regimens used among adults in 30 low- and middle-income countries, 2007

Les Enjeux de la Recherche clinique dans le contexte du VIH

INTERET:- Elaboration des nouvelles stratégies

thérapeutiques- Essais se déroulent avec les Bonnes

Pratiques Cliniques- Dialogue avec les milieux Associatifs- Dialogue avec les Firmes

Pharmaceutiques

Les Enjeux de la Recherche clinique dans le contexte du VIH

Choix des Stratégies thérapeutiques Quand Commencer un traitement ARV

chez l’adulte et chez l’Adolescent ? Par quels traitements commencés? Quels médicaments de substitution?

d’intolérance toxicité circonstances particulières

Quels médicaments en 2ème ligne? Enjeux Ethiques

Quand et Par Quoi Commencé?

Pays développés Recommandations

claires adaptées à la plus part des situations

Moyens de surveillance précis

Nombreux médicaments disponibles: 1ère, 2ème,3ème lignes et plusieurs alternatives

PED Simplification Standardisation Adapté (Combinaisons

fixes, génériques, pas chers)

Sans mesures de CV

Accessibilité au plus grand nombre

Décentralisation

Questionnements autour de l’Approche de Santé Publique

Seuil de CD4 pour débuter le traitement

Monitorage pour le suivi des patients sous ARV utilisant des CD4 mais pas de la Charge Virale

Approche Santé PubliqueETUDE STRATALL (ANRS 12110)

Par quoi commencé

Approche privilégié: deux INTI/INNTI

Choix de « nouvelles molécules »

TDF - actuellement fait partie des INTI privilégiés à utiliser en première intention -- prouver efficace, facile d’utilisation, bon profile de sureté Peut être utiliser dans des schémas avec

une prise par jour Recherche non faite en AfriqueETUDE DAYANA (ANRS 12115) en

cours

Quels Traitements de 2ème ligne?

Option standard de 2ème intention lorsqu’une approche INTI/INNTI

a été suivie en première intention

TITAN: study design

* All patients received an optimized background regimen, containing at least 2 ARVsfrom approved NRTI and/or NNRTI classes; enfuvirtide disallowed.

# LPV/r patients were allowed to switch to new formulation upon its approval by the regulatory authorities.

Screening phase (4 weeks) Treatment phase (96 weeks)

Treatment-experienced, lopinavir-naïve

VL = 1,000 copies/mL Stable HAART (= 12 wks)

or STI (= 4 wks)

DRV/r 600/100 mg b.i.d. + OBR*

LPV/r# 400/100 mg b.i.d. + OBR*

Madruga JV, et al. Lancet. 2007;370:49-58.HAART = highly active antiretroviral therapy; STI = structured treatment interruption.

TITAN conclusions

DRV/r-treated patients had less VF than LPV/r-treated patients

DRV/r showed to develop less emerging mutations at endpoint than LPV/r

Treatment-related moderate-to-severe diarrhoea was significantly less frequent in DRV/r arm compared to LPV/r arm

The overall incidence of rash was higher in DRV/r arm compared to LPV/r arm; all but 3 events were mild to moderate

The incidence of treatment-emergent grade 2–4 laboratory abnormalities was similar in both arms

Quel Choix Stratégique pour les Pays à Ressources limités

Etude 2 LADY (ANRS 12169)