Évaluation du diagnostic et de la prise Évaluation du diagnostic et de la prise en charge thérapeutique des aplasies en charge thérapeutique des aplasies

médullaires en Tunisie : médullaires en Tunisie : Résultats d’une étude multicentrique Résultats d’une étude multicentrique

entre 1998-2006entre 1998-2006

S. MseddiS. Mseddi11, L. Aissaoui, L. Aissaoui22, Y. Ben Youssef, Y. Ben Youssef33, F. Msaddak, F. Msaddak44

1. Service d’hématologie, Sfax1. Service d’hématologie, Sfax2. Service d’hématologie, Hôpital Aziza Othmana2. Service d’hématologie, Hôpital Aziza Othmana3. Service d’hématologie, Sousse3. Service d’hématologie, Sousse4. Service d’hématologie, Hôpital militaire, Tunis4. Service d’hématologie, Hôpital militaire, Tunis

IntroductionIntroduction

Devant une AM, est nécessaire : Devant une AM, est nécessaire : - Est-ce que l’AM est héréditaire ?- Est-ce que l’AM est héréditaire ? - Étiologie acquise, laquelle ?- Étiologie acquise, laquelle ? - Présence et taille d’un clône anormal ?- Présence et taille d’un clône anormal ? - Sévérité de la maladie- Sévérité de la maladie

Traitement adéquatTraitement adéquat

Quel bilan pour le diagnostic d’une AM ?Quel bilan pour le diagnostic d’une AM ? Faisabilité de ce bilan en Tunisie ( étude multicentrique)Faisabilité de ce bilan en Tunisie ( étude multicentrique) Quel traitement?Quel traitement? Faisabilité de ce bilan en Tunisie ( étude multicentrique)Faisabilité de ce bilan en Tunisie ( étude multicentrique)

Recommendations Recommendations (Hematology 2006)(Hematology 2006)

Définir l’aplasie médullaireDéfinir l’aplasie médullaire

Pancytopénie ou au moinsPancytopénie ou au moins 2 critères suivants : Hb < 10g/dl2 critères suivants : Hb < 10g/dl Pq < 100.000/mmPq < 100.000/mm33 et PNN < 1500/mm et PNN < 1500/mm33 avec moelle osseuse avec moelle osseuse NFSNFS hypocellulaire et tissu hématopoiétique hypocellulaire et tissu hématopoiétique Numération des réticNumération des rétic remplacé par des cellules graisseuses, remplacé par des cellules graisseuses, Frottis sanguinFrottis sanguin en l’absence d’une infiltration par des en l’absence d’une infiltration par des Myélogramme Myélogramme

cellules anormales ou fibrose cellules anormales ou fibrose Biopsie médullaireBiopsie médullaire

Éliminer les formes hypoplasiquesÉliminer les formes hypoplasiques de MDS/LAM, T-LGL, myélofibrose…de MDS/LAM, T-LGL, myélofibrose…

Recommendations Recommendations (Hematology 2006)(Hematology 2006) Est-ce que l’AM est héréditaire ?Est-ce que l’AM est héréditaire ?

Anémie de Fanconi+++Anémie de Fanconi+++ - Histoire médicale (ATCD) et examen - Histoire médicale (ATCD) et examen clinique minutieuxclinique minutieux : taches café au lait, : taches café au lait,

RSP, anomalies de la colonne du pouce, RSP, anomalies de la colonne du pouce, dysmorphie faciale… dysmorphie faciale…

- - Syndrome d’instabilitéSyndrome d’instabilité chromosomique chromosomique des lymphocytes sanguins avec MMC/DEB des lymphocytes sanguins avec MMC/DEB

Dyskératose congénitaleDyskératose congénitale - Histoire et - Histoire et examenexamen : dystrophie unguéale, : dystrophie unguéale, leucoplasie des muqueuses, pigmentation leucoplasie des muqueuses, pigmentation cutanée… cutanée… - Analyse des - Analyse des mutations des gènesmutations des gènes DKC-1 DKC-1 (liée à l’X), TERC (dominante) et TERT (liée à l’X), TERC (dominante) et TERT

Syndrome de ShwachmanSyndrome de Shwachman DiamondDiamond : - Histoire : - Histoire d’insuffisance pancréatique d’insuffisance pancréatique

exocrineexocrine, RSP…., RSP…. - Analyse de la - Analyse de la mutation du gène SBDSmutation du gène SBDS

Recommendations Recommendations (Hematology 2006)(Hematology 2006)

Quelle étiologie acquise?Quelle étiologie acquise?

Post hépatitique:Post hépatitique: - Histoire d’hépatite récente - Histoire d’hépatite récente

- Bilan hépatique, sérologies - Bilan hépatique, sérologies virales (hépatite A,B,C,G,EBV) virales (hépatite A,B,C,G,EBV)

Toxique:Toxique: - Interrogatoire, pas de test - Interrogatoire, pas de test

Idiopathique:Idiopathique: - 70-80 % des cas - 70-80 % des cas

Recommendations Recommendations (Hematology 2006)(Hematology 2006)

Y a-t-il un clône anormal ?Y a-t-il un clône anormal ?

Clône HPN:Clône HPN: - Cytométrie de flux - Cytométrie de flux

Clône cytogénétique: - Caryotype sur moelleClône cytogénétique: - Caryotype sur moelle

Bilan d’une aplasie médullaireBilan d’une aplasie médullaire

Antécédents, histoire, exposition médicament ou toxique, Antécédents, histoire, exposition médicament ou toxique, examen cliniqueexamen clinique

NFS, rétic, frottis sanguinNFS, rétic, frottis sanguin

Myélogramme+Biopsie ostéo-médullaireMyélogramme+Biopsie ostéo-médullaire

Bilan hépatique, sérologies hépatite A,B,C, G , EBVBilan hépatique, sérologies hépatite A,B,C, G , EBV

Caryotype sur moelle Caryotype sur moelle

Clône HPN (forme acquise)Clône HPN (forme acquise)

Examens possibles en TunisieExamens possibles en Tunisie

Bilan d’une aplasie médullaireBilan d’une aplasie médullaire Caryotype des lymphocytes sanguins avec MMC/DEB: Caryotype des lymphocytes sanguins avec MMC/DEB: - Enfant - Enfant - Adulte jusqu’à 40 ans ou plus, sachant que chez - Adulte jusqu’à 40 ans ou plus, sachant que chez

les Fanconi, incidence cumulative de l’AM à 40 ans est de les Fanconi, incidence cumulative de l’AM à 40 ans est de 90% 90% ( Kuller, IFAR Blood 2003)( Kuller, IFAR Blood 2003)

- Même en l’absence de syndrome malformatif : - Même en l’absence de syndrome malformatif : puisque 30% des pts Fanconi sans syndrome malformatifpuisque 30% des pts Fanconi sans syndrome malformatif

>>possible en Tunisie depuis 98-99possible en Tunisie depuis 98-99

Analyse des gènes DKC, TERC, TERT:Analyse des gènes DKC, TERC, TERT: - Forme familiale, autres ?- Forme familiale, autres ? - 5% des AM acquises mutation TERC, TERT - 5% des AM acquises mutation TERC, TERT

avec mauvaise réponse aux immunosuppresseurs: avec mauvaise réponse aux immunosuppresseurs: dyskératose congénitale cryptique dyskératose congénitale cryptique (VulliomyBlood2006, (VulliomyBlood2006, Yamaguchi NEJM 2005) Yamaguchi NEJM 2005)

>>non faisable en Tunisienon faisable en Tunisie

Analyse du gène SBDS :Analyse du gène SBDS : contexte clinique, enfant contexte clinique, enfant>>non faisable en Tunisienon faisable en Tunisie

Évaluation du diagnostic des aplasies Évaluation du diagnostic des aplasies médullaires en Tunisie : médullaires en Tunisie :

Résultats d’une étude multicentrique Résultats d’une étude multicentrique entre 1998-2006entre 1998-2006

Diagnostic des AM en TunisieDiagnostic des AM en Tunisie

Etude multicentrique, rétrospective, tous les cas d’AM Etude multicentrique, rétrospective, tous les cas d’AM diagnostiqués entre 1998-2006 (9 ans):diagnostiqués entre 1998-2006 (9 ans):

- Service hématologie Aziza Othmana, Tunis = - Service hématologie Aziza Othmana, Tunis = 127pts127pts- Service hématologie, Sfax = - Service hématologie, Sfax = 91 pts91 pts

- Service hématologie, Sousse = - Service hématologie, Sousse = 66 pts66 pts - Service hématologie Hôpital militaire, Tunis= - Service hématologie Hôpital militaire, Tunis= 6 pts6 pts

290 patients en 9 ans290 patients en 9 ans

290 patients en 9 ans 290 patients en 9 ans 32 pts / an 32 pts / an

Enquête non exhaustive : services de pédiatrie, Enquête non exhaustive : services de pédiatrie, autres services d’hémato…autres services d’hémato…

Incidence: > 3 pts/ an/ 1M habitantsIncidence: > 3 pts/ an/ 1M habitants

> Europe: > Europe: France: 1,4 pts/an/1 MFrance: 1,4 pts/an/1 M Royaume uni: 2,3 pts/an/1 MRoyaume uni: 2,3 pts/an/1 M Etude européenne: 2,2 pts/an/1 MEtude européenne: 2,2 pts/an/1 M Asie: Asie: Bankok: 3,9 pts/an/1 MBankok: 3,9 pts/an/1 M Chine 7,4 pts/an/ 1 MChine 7,4 pts/an/ 1 M

Répartition selon année de dgcRépartition selon année de dgc

0

2

4

6

8

10

12

14

16

pourcentage

1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006

Répartition selon mois de dgcRépartition selon mois de dgc

0

2

4

6

8

10

12

pourcentage

jan fev mars avril mai juin juillet aout sep oct nov dec

Répartition gouvernoratsRépartition gouvernorats

0

5

10

15

20

25

30

Nombre

Bizerte Béja Kef Siliana BenArous

Kairouan Mahdia Monastir SidiBouzid

Gabès Gafsa

Sexe:Sexe: Masculin 59% Masculin 59% Féminin 41%Féminin 41%

Age au diagnostic:Age au diagnostic: - Age moyen = 26 ans- Age moyen = 26 ans - Age médian = 20 ans- Age médian = 20 ans - Extrêmes = 2-82 ans- Extrêmes = 2-82 ans - Enfants - Enfants 15 ans = 29 %15 ans = 29 % Entre 15 et 40 ans = 53 %Entre 15 et 40 ans = 53 % 40 ans = 18 %40 ans = 18 %

78%

Répartition selon âge au dgcRépartition selon âge au dgc

0

1

2

3

4

5

6

Pourcentage

2 6 10 14 18 22 26 30 34 38 42 47 52 56 62 67 72 78âge au diagnostic

SévéritéSévérité

Numération des rétic: 74% des casNumération des rétic: 74% des cas

Sévère:34%

Très sévère:26%

Modérée:40%

Sévérite290 cas

60%

Bilan étiologiqueBilan étiologique

Antécédents d’AM = 7 %Antécédents d’AM = 7 %

Mariage consanguin= 24%Mariage consanguin= 24%

Syndrome malformatif = 17 %Syndrome malformatif = 17 %

Exposition à un toxique = 7 %Exposition à un toxique = 7 %

Bilan hépatique = 95 %Bilan hépatique = 95 %

Caryotype sur moelle = 81 %Caryotype sur moelle = 81 %

Caryotype sur sang avec MMC/DEB= 79% (96% pts <40ans)Caryotype sur sang avec MMC/DEB= 79% (96% pts <40ans)

Diagnostic des AM en TunisieDiagnostic des AM en Tunisie

Etiologies: 290 pts

AM Constitutionnelles: 22% AM Acquises: 78%

Aplasies médullaires Aplasies médullaires constitutionnelles: 65casconstitutionnelles: 65cas

Evaluation du diagnostic des AM Evaluation du diagnostic des AM constitutionnelles et résultatsconstitutionnelles et résultats

Diagnostic des AM constitutionnellesDiagnostic des AM constitutionnelles

Antécédents personnels significatifs d’AM: Antécédents personnels significatifs d’AM: 12,3%12,3%

Antécédents familiaux d’AM: Antécédents familiaux d’AM: 26%26%

Consanguinité: Consanguinité: 54%, 54%, 33èmeème et 4 et 4èmeème degré: degré: 86%86%

Syndrome malformatif:Syndrome malformatif: 63%63%

Caryotype sur lymphocytes sanguin: 64 pts Caryotype sur lymphocytes sanguin: 64 pts 98%98% MMC: 60 ptsMMC: 60 pts MMC et DEB:4 ptsMMC et DEB:4 pts Syndrome d’instabilité chromosomique: 59 cas Syndrome d’instabilité chromosomique: 59 cas 92%92%

Analyse des gènes DKC, TERT, TERC:Analyse des gènes DKC, TERT, TERC: Indiquée: 6 ptsIndiquée: 6 pts Faite: Faite: 2 pts, négative2 pts, négative

Analyse du gène SBDS: aucun (indiquée 1 cas)Analyse du gène SBDS: aucun (indiquée 1 cas)

AM constitutionnellesAM constitutionnelles

Étiologie Étiologie constitutionnelleconstitutionnelle

Nombre de casNombre de cas %%

FanconiFanconi 5858 89%89%

Dyskératose Dyskératose congénitalecongénitale

33 4,5%4,5%

AM familialeAM familiale 33 4,5%4,5%

SchwachmanSchwachman 11 2%2%

AM constitutionnellesAM constitutionnelles

Sexe: masculin 65%, féminin 35%Sexe: masculin 65%, féminin 35%

Age moyen:12,5 ans, médian:10 ans,ext 2 à Age moyen:12,5 ans, médian:10 ans,ext 2 à 34 ans34 ans

AMC 43% des AM enfant (AMC 43% des AM enfant ( 15 ans) 15 ans)

AM constitutionnellesAM constitutionnelles

0

2

4

6

8

10

Nombre

2 3,5 5 8 10 12 14 16 19 23 27 30

Age au dgc

Répartition selon l'âge

AM constitutionnellesAM constitutionnelles

Sévérité: Sévérité: Modérée: 68%Modérée: 68% Sévère : 21%Sévère : 21% Très sévère: 11%Très sévère: 11%

Évolution clonale au caryotype médullaire: 7/52 Évolution clonale au caryotype médullaire: 7/52 soit 13%:soit 13%:

- del 13q, del 5q, del 7q, dup 1q, - del 13q, del 5q, del 7q, dup 1q, t(2,11) t(2,11)

- monosomie 7: 1cas- monosomie 7: 1cas - trisomie 19- trisomie 19 - der 10, der 18, der 17- der 10, der 18, der 17

Evaluation du traitement des AM Evaluation du traitement des AM

constitutionnelles constitutionnelles

AlloGMO génoidentique ttt de choixAlloGMO génoidentique ttt de choix

Technique possible en Tunisie Technique possible en Tunisie depuis 1998 au CNGMOdepuis 1998 au CNGMO

Allogreffe de moelle osseuse: Allogreffe de moelle osseuse: 15 patient soit 23%15 patient soit 23%

Enquête HLA : 27/65 pts soit Enquête HLA : 27/65 pts soit 42%42%

Nombre moy fratrie: 3 , extrêmes 1 à 7Nombre moy fratrie: 3 , extrêmes 1 à 7

Donneur 18 cas Donneur 18 cas soit 67% des cas:soit 67% des cas: - 1 fratrie:16 pt- 1 fratrie:16 pt - Père: 1 pt- Père: 1 pt - Mère: 1 pt- Mère: 1 pt

Allogreffe de MO chez 15 pts soit Allogreffe de MO chez 15 pts soit 83% pts avec donneur et 23% des cas AMC,83% pts avec donneur et 23% des cas AMC, allogreffe non faite 3 pts avec donneur: allogreffe non faite 3 pts avec donneur:

- Niveau socio économique bas: 1 pts- Niveau socio économique bas: 1 pts - Mère donneuse âgée: 1cas- Mère donneuse âgée: 1cas - PDV: 1cas- PDV: 1cas

Résultats?Résultats?

Androgènes: 48 pts soit 74%Androgènes: 48 pts soit 74%

Survie globale ( Kaplan Meyer)Survie globale ( Kaplan Meyer)

Médiane de survie: 80 mois, SG à 5 ans: 60%Médiane de survie: 80 mois, SG à 5 ans: 60%

Résultats du ttt par androgènes des AMCRésultats du ttt par androgènes des AMC

Survie des patients selon sévéritéSurvie des patients selon sévérité

p= 0.02p= 0.02

Résultats du ttt par androgènesRésultats du ttt par androgènes

Survie des patients selon la présence d’évolution Survie des patients selon la présence d’évolution clonale au caryotype médullaire (35 pts)clonale au caryotype médullaire (35 pts)

p= 0.03p= 0.03

Aplasies médullaires acquises=225 casAplasies médullaires acquises=225 cas

Evaluation du diagnostic et résultatsEvaluation du diagnostic et résultats

Bilan étiologique des AM acquises: 225 casBilan étiologique des AM acquises: 225 cas

Antécédents récents d’hépatite: 2%Antécédents récents d’hépatite: 2% Exposition à un toxique: 6%Exposition à un toxique: 6% Bilan hépatique: 99% Bilan hépatique: 99% cytolyse: 14%cytolyse: 14% Sérologies hépatite A: 12%Sérologies hépatite A: 12% hépatite B: 72%hépatite B: 72% hépatite C: 73%hépatite C: 73% hépatite G: 0%hépatite G: 0% EBV: 77%EBV: 77% Test de Ham Dacie et/ou sucrose: 40%Test de Ham Dacie et/ou sucrose: 40% Clône HPN: 33%Clône HPN: 33% Caryotype sur lymphocytes sanguins: 74% (96% pts<40 ans)Caryotype sur lymphocytes sanguins: 74% (96% pts<40 ans)

Bilan étiologique jugé complet: 36% Bilan étiologique jugé complet: 36%

Aplasies médullaires acquisesAplasies médullaires acquises

Age au dgc: moyen: 30 ans, médian:23 ans, ext: 1à 82ans, Age au dgc: moyen: 30 ans, médian:23 ans, ext: 1à 82ans, 173 pts<40 ans173 pts<40 ans

Toxique:4,9%Idiopathique:

87,7%

Etiologies

Post hépatitique:7,6%

Clone anormalClone anormal

Caryotype médullaire anormal: 9cas/201 soit Caryotype médullaire anormal: 9cas/201 soit 4,5%4,5% Anomalies: - del5q, del15q, iso7, del11q, delXqAnomalies: - del5q, del15q, iso7, del11q, delXq - trisomie- trisomie - hypodiploÏdie, perte Y- hypodiploÏdie, perte Y - - monosomie7: 2 casmonosomie7: 2 cas - monosomie 7q: 1cas- monosomie 7q: 1cas

Clone HPN: 75 casClone HPN: 75 cas % moyen PNN: 1,72% extrêmes 0 à 16%% moyen PNN: 1,72% extrêmes 0 à 16% % moyen Mono: 7,12% extrêmes 0 à 71%% moyen Mono: 7,12% extrêmes 0 à 71%

Deux malades ont évolué vers une LAM, dont caryotype Deux malades ont évolué vers une LAM, dont caryotype normal et sans signes de MDS au myélogrammenormal et sans signes de MDS au myélogramme

Aplasies médullaires acquises: 225 casAplasies médullaires acquises: 225 cas

Sévères: 38,2%

Très sévères:30,2%

Modérée: 31,6%

Sévérité

68,4%

Traitement des AM acquisesTraitement des AM acquises

Recommendations Recommendations (Hematology 2006)(Hematology 2006)

AMA modérée: si dépendant de transfAMA modérée: si dépendant de transf

Non:surveillance NFS Non:surveillance NFS Oui: SAL(cheval)-cicloOui: SAL(cheval)-ciclo

ou ttt si maladie ou ttt si maladie

géne rythme de vie géne rythme de vie

Réponse à 4 moisRéponse à 4 mois

Non OuiNon Oui

22èmeème SAL(cheval/lapin)-ciclo Maintien SAL(cheval/lapin)-ciclo Maintien ciclo pd 1 ciclo pd 1

an ou plus an ou plus

Pas de réponse à 4 moisPas de réponse à 4 mois

voir AMA sévèrevoir AMA sévère

S’il devient dépendant de transf

Recommendations Recommendations (Hematology 2006)(Hematology 2006)

AMA sévère: âge du patientAMA sévère: âge du patient

≤ ≤40 ans 40 ans >40 ans>40 ans

Donnneur géno Donnneur géno SAL(cheval)+ciclo SAL+ciclo+GCSFSAL(cheval)+ciclo SAL+ciclo+GCSF

éssai cliniqueéssai clinique

Oui Oui Non Réponse à 4 moisNon Réponse à 4 mois

AlloGMO AlloGMO Oui : continuer ciclo Non: 2Oui : continuer ciclo Non: 2èmeème SAL(lapin)+ciclo SAL(lapin)+ciclo

pd un an ou pluspd un an ou plus

Réponse à 4 moisRéponse à 4 mois

Oui : maintenir NonOui : maintenir Non

ciclo - Greffe phénociclo - Greffe phéno

- 3- 3èmeème SAL ciclo SAL ciclo

- ttt de support- ttt de support

Evaluation du traitement des AM Evaluation du traitement des AM acquises en Tunisieacquises en Tunisie

Traitement par alloGMO génoidentique Traitement par alloGMO génoidentique et SAL ciclo possibles en Tunisie et SAL ciclo possibles en Tunisie depuis 1998 au CNGMOdepuis 1998 au CNGMO

Allogreffe de MO pts âge<40ans : Allogreffe de MO pts âge<40ans :

173 pts âge<40 ans ( 122 AMA sévère ou très sévère)173 pts âge<40 ans ( 122 AMA sévère ou très sévère)

Enquête HLA: 136 pts soit Enquête HLA: 136 pts soit 79%79%

N moyen de fratrie: 4, extrêmes 1 à 12N moyen de fratrie: 4, extrêmes 1 à 12

81 pts avec 81 pts avec donneur soit 58%:donneur soit 58%: 1 donneur : 77 pts 1 donneur : 77 pts 2 donneurs: 2 pts2 donneurs: 2 pts 3 donneurs: 2 pts3 donneurs: 2 pts

Allogreffe de moelle osseuse en 1Allogreffe de moelle osseuse en 1èreère ligne ou 2 ligne ou 2èmeème ligne ligne 63/81pts soit 63/81pts soit 78% avec donneur, 36% des pts<40 ANS78% avec donneur, 36% des pts<40 ANS

Sévérité de l’aplasie chez les greffés: Modérée 24%Sévérité de l’aplasie chez les greffés: Modérée 24% Sévère 43%Sévère 43% Très sévère 33%Très sévère 33% Régime social: Régime social: 26% indigents26% indigents

Allogreffe de MOAllogreffe de MO

Délai dgc- allogreffe: Délai dgc- allogreffe: moyen 75 jrsmoyen 75 jrs, extrêmes 3 à 520 jours, extrêmes 3 à 520 jours

Causes de non allogreffe des pts avec donneur 18 pts:Causes de non allogreffe des pts avec donneur 18 pts: - - Donneuse malade: 1casDonneuse malade: 1cas - - Pb de PEC: 2 ptsPb de PEC: 2 pts - Bas niveau socio économique: 1 pt- Bas niveau socio économique: 1 pt - PDV, typage non récupéré, refus: 3cas- PDV, typage non récupéré, refus: 3cas - Allo immunisation, polytransfusion: 3cas- Allo immunisation, polytransfusion: 3cas - Aspergillose: 2 cas- Aspergillose: 2 cas - DCD: 2cas- DCD: 2cas - AM modérée: 4 cas- AM modérée: 4 cas

RésulatsRésulats ??

AM acquises, traitement en dehors allo GMO: AM acquises, traitement en dehors allo GMO: 162 pts162 pts

SAL Ciclo: 12 ptsSAL Ciclo: 12 pts

Ciclo seule: 80 ptsCiclo seule: 80 pts

Ciclo + Nilevar: 13 ptsCiclo + Nilevar: 13 pts

Nilevar seul: 28 ptsNilevar seul: 28 pts

G CSF: 2 ptsG CSF: 2 pts

Symptomatique: 12 ptsSymptomatique: 12 pts

DCD, PDV avant ttt: 15 ptsDCD, PDV avant ttt: 15 pts

SAL CiclosporineSAL Ciclosporine

Indiqué chez: - 28 pts âgés entre 40- 60 ansIndiqué chez: - 28 pts âgés entre 40- 60 ans

- 55 pts âgés<40 ans, sans donneur- 55 pts âgés<40 ans, sans donneur

±± 37 pts âgés<40, HLA non faite 37 pts âgés<40, HLA non faite

~~100 patients100 patients

12 patients12 patients ont eu ce traitement: ont eu ce traitement: 12%12%

Traitement par ciclosporine: Traitement par ciclosporine: 80 patients80 patients

80 patients: Modérée 36%80 patients: Modérée 36% Sévère 40%Sévère 40% Très sévère 24%Très sévère 24%

Étiologies: Toxique 3 ptsÉtiologies: Toxique 3 pts Post hépatitique 7 ptsPost hépatitique 7 pts Idiopathique 70 ptsIdiopathique 70 pts

Ciclosporine posolgie 5 mg/kg/jrCiclosporine posolgie 5 mg/kg/jr

Dosage T0 ciclo: 31% ptsDosage T0 ciclo: 31% pts, taux fourchette thérapeutique: 44%, taux fourchette thérapeutique: 44%

Traitement par ciclosporine: Traitement par ciclosporine: survie globalesurvie globale

Survie à 5 ans: 52% Survie à 5 ans: 52%

Traitement par ciclosporine: Traitement par ciclosporine: survie selon sévéritésurvie selon sévérité

p<0,001p<0,001

Traitement par ciclosporine: Traitement par ciclosporine: survie selon étiologiesurvie selon étiologie

p=0,03p=0,03

Traitement par ciclosporine: Traitement par ciclosporine: survie selon réponse à 3 moissurvie selon réponse à 3 mois

p=0,04p=0,04

Traitement par ciclosporine: Traitement par ciclosporine: survie selon taux To ciclosurvie selon taux To ciclo

p=0,09p=0,09

ConclusionsConclusions AM relativement AM relativement fréquentes en Tunisiefréquentes en Tunisie, incidence , incidence > Europe, > Europe, ~ Asie~ Asie

Bilan diagnostique: réticulocytes 74%Bilan diagnostique: réticulocytes 74%

AM constitutionnelles: fréqentes 22% des AMAM constitutionnelles: fréqentes 22% des AM, 43% AM enfant, 43% AM enfant

Etiologies AMC: Etiologies AMC: Fanconi+++ (58 cas en 9ans) dont 37% sans synd malformatifFanconi+++ (58 cas en 9ans) dont 37% sans synd malformatif

Autres AMC: Autres AMC: DC, SchwachmanDC, Schwachman et familiale et familiale

Bilan étiologique des AMC satisfaisant (caryotype sur lymphocytes avec Bilan étiologique des AMC satisfaisant (caryotype sur lymphocytes avec agent pontant pour fanconi), nécessité de developper les techniques agent pontant pour fanconi), nécessité de developper les techniques moléculaires pour aplasies familiales non étiquetéesmoléculaires pour aplasies familiales non étiquetées

AMC allogreffe: AMC allogreffe: 23% des patients insuffisant23% des patients insuffisant Donneur: 83%, 2 parents compatiblesDonneur: 83%, 2 parents compatibles Enquete HLA :42% des ptsEnquete HLA :42% des pts AlloGMO: 67% pts avec donneurAlloGMO: 67% pts avec donneur

AMC androgènes: 74% des pts, survie à 5 ans 60%AMC androgènes: 74% des pts, survie à 5 ans 60%

Conclusions: AM acquisesConclusions: AM acquises

Bilan étiologique insuffisant, jugé complet dans 36% des cas: sérologies Bilan étiologique insuffisant, jugé complet dans 36% des cas: sérologies virales (hépatite A, G..), clone HPN (33%)…virales (hépatite A, G..), clone HPN (33%)…

Etiologie idiopathique Etiologie idiopathique >> 80% 80%

AlloGMO AM acquises pts < 40 ans : 36%AlloGMO AM acquises pts < 40 ans : 36% - Donneur fratrie de 58%: - Donneur fratrie de 58%: - Enquête HLA: 79%- Enquête HLA: 79% - Allogreffe: 78% des pts avec donneur- Allogreffe: 78% des pts avec donneur - Non allogreffe à cause: complications type infection - Non allogreffe à cause: complications type infection

( aspergillose…), alloimmunisation, décés….. secondaire délai moyen ( aspergillose…), alloimmunisation, décés….. secondaire délai moyen dgc- alloGMO long (75jrs)dgc- alloGMO long (75jrs)

> > >> > > Accélérer le dgc d’AM et généraliser l’enquête HLA Accélérer le dgc d’AM et généraliser l’enquête HLA

SAL ciclo, SAL ciclo, ttt de référence des AMA sans donneur:ttt de référence des AMA sans donneur: 12% des patients, très 12% des patients, très insuffisantinsuffisant

Ciclosporine seule: 80 pts, résultats satisfisants (SG 5 ans 52%) surtout AMA Ciclosporine seule: 80 pts, résultats satisfisants (SG 5 ans 52%) surtout AMA modérées (SG 5ans modérées (SG 5ans >80%).>80%).

Monitorage To ciclo (31%) + ajustement thérapeutique pourraient améliorer Monitorage To ciclo (31%) + ajustement thérapeutique pourraient améliorer plus les résultats plus les résultats

Je vous remercieJe vous remercie