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Phytothérapie (2010) 8: 307–312 © Springer-Verlag France 2010 DOI 10.1007/s10298-010-0580-7 Formation continue Mycothérapie Le Ganoderma lucidum : accompagnement cancérologique, lutte antivirale, lutte contre l’inflammation ou contre le syndrome métabolique B. Donatini Médecine Information Éducation, 40, rue du Dr Roux, F-51350 Cormontreuil, France Correspondance : [email protected] Résumé : Le Ganoderma lucidum (GL) est un agent apop- toptique incontournable dans la lutte antitumorale. Il agit par de nombreuses voies (caspases, p38 mitogen-activated kinase [p38 MAPK], NF-kappaB, Akt/Erk, Bcl2, VEGF) et est utilisé avec succès dans les cancers digestifs, mammai- res, prostatiques et les leucémies–lymphomes. Il possède des propriétés antivirales contre l’herpès ou l’hépatite B. C’est un excellent néphrohépatoprotecteur ; propriété pré- cieuse chez les patients qui subissent une chimiothérapie. Il s’impose dans le traitement du syndrome métabolique, grâce à ses effets sur le cholestérol, l’HTA ou la glycémie. Par ses propriétés antalgiques ou anti-inflammatoires dé- nuées d’effet indésirable, il soulage les patients atteints d’arthrose ou d’arthrite. Mots clés : Champignon – Cancer– Virus – Syndrome métabolique – Anti-inflammatoire Ganoderma lucidum, the most eclectic mushroom: useful in oncology or against virus, inflammation or metabolic diseases. Abstract: Ganoderma lucidum (GL) is an essential apopto- tic agent against tumoral cells which action implies seve- ral pathways (caspases, p38 MAPK, NF-kappaB, Akt/Erk, Bcl2, VEGF). It is appropriately recommended in diges- tive, breast, prostatic or leucemic cancers. It possesses anti-viral properties against herpes or hepatitis B. Its ex- cellent nephro-hepatoprotective profile enables to protect patients undergoing chemotherapy and receiving many medications. Because of its actions against hypertension, diabetes, cholesterol, it could be used in metabolic diseases. It is an anti-inflammatory and antalgic agent devoided of noxious effect. Keywords: Mushroom – Cancer – Virus – Metabolic disease – NSAIDS Introduction Le Ganoderma lucidum (GL), également connu sous le nom de « reishi », est un champignon ligneux utilisé comme épice ou sous forme d’infusion après mouture. Son inno- cuité est établie. Comme le Coriolus versicolor, le GL est incontournable pour stimuler l’immunité TH1. Champignon éclectique par excellence grâce à environ 400 principes différents, il s’emploie contre les tumeurs, l’athérome et l’hypercholestérolémie, l’inflammation, la douleur, les virus, l’excès d’androgènes ou d’estrogènes, les ulcères gastriques, l’oxydation, la fibrose hépatique, le diabète, etc. [74]. Coriolus versicolor et GL agissent en synergie sur l’immunité et l’apoptose. Stimulation des globules blancs Le GL stimule les lymphocytes natural killer (NK) et des lymphocytes cytotoxiques [30,51,72,76,113] via un récepteur spécifique [11] et après une prise orale [65]. On retiendra les acides ganodériques et les glycanes comme principes actifs immunostimulants [2,16]. Ils favorisent la sécré- tion d’IL2, de TNF-alpha, d’interféron-gamma [18,96] et améliorent l’activité NK [29]. Une consommation régulière avec le GL augmente la concentration plasmatique de R-IL2 facteur de pronotic favorable dans le cancer du sein [101]. Chez la souris âgée, le GL restaure un statut immunitaire normal, identique à celui du souriceau [53]. Effet antitumoral Le GL bloque la tumorigenèse en diminuant les ruptures ADN induites par les agents mutagènes [38,63]. Il diminue la prolifération des cellules tumorales et favorise leur apoptose [29]. Cette action passe par la voie des caspases [25,38,53,87,105] (Fig.1). In vitro, il inhibe la prolifération

Le Ganoderma lucidum: accompagnement cancérologique, lutte antivirale, lutte contre l’inflammation ou contre le syndrome métabolique

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Phytothérapie (2010) 8: 307–312© Springer-Verlag France 2010DOI 10.1007/s10298-010-0580-7

Formation continue

Mycothérapie

Le Ganoderma lucidum : accompagnement cancérologique, lutte antivirale, lutte contre l’inflammation ou contre le syndrome métabolique

B. Donatini

Médecine Information Éducation, 40, rue du Dr Roux, F-51350 Cormontreuil, FranceCorrespondance : [email protected]

Résumé : Le Ganoderma lucidum (GL) est un agent apop-toptique incontournable dans la lutte antitumorale. Il agit par de nombreuses voies (caspases, p38 mitogen-activated kinase [p38 MAPK], NF-kappaB, Akt/Erk, Bcl2, VEGF) et est utilisé avec succès dans les cancers digestifs, mammai-res, prostatiques et les leucémies–lymphomes. Il possède des propriétés antivirales contre l’herpès ou l’hépatite B. C’est un excellent néphrohépatoprotecteur ; propriété pré-cieuse chez les patients qui subissent une chimiothérapie. Il s’impose dans le traitement du syndrome métabolique, grâce à ses effets sur le cholestérol, l’HTA ou la glycémie. Par ses propriétés antalgiques ou anti-inflammatoires dé-nuées d’effet indésirable, il soulage les patients atteints d’arthrose ou d’arthrite.

Mots clés : Champignon – Cancer– Virus – Syndrome métabolique – Anti-inflammatoire

Ganoderma lucidum, the most eclectic mushroom: useful in oncology or against virus, inflammation or metabolic diseases.

Abstract: Ganoderma lucidum (GL) is an essential apopto-tic agent against tumoral cells which action implies seve-ral pathways (caspases, p38 MAPK, NF-kappaB, Akt/Erk, Bcl2, VEGF). It is appropriately recommended in diges-tive, breast, prostatic or leucemic cancers. It possesses anti-viral properties against herpes or hepatitis B. Its ex-cellent nephro-hepatoprotective profile enables to protect patients undergoing chemotherapy and receiving many medications. Because of its actions against hypertension, diabetes, cholesterol, it could be used in metabolic diseases. It is an anti-inflammatory and antalgic agent devoided of noxious effect.

Keywords: Mushroom – Cancer – Virus – Metabolic disease – NSAIDS

IntroductionLe Ganoderma lucidum (GL), également connu sous le nom de « reishi », est un champignon ligneux utilisé comme épice ou sous forme d’infusion après mouture. Son inno-cuité est établie. Comme le Coriolus versicolor, le GL est incontournable pour stimuler l’immunité TH1.

Champignon éclectique par excellence grâce à environ 400 principes différents, il s’emploie contre les tumeurs, l’athérome et l’hypercholestérolémie, l’inflammation, la douleur, les virus, l’excès d’androgènes ou d’estrogènes, les ulcères gastriques, l’oxydation, la fibrose hépatique, le diabète, etc. [74]. Coriolus versicolor et GL agissent en synergie sur l’immunité et l’apoptose.

Stimulation des globules blancsLe GL stimule les lymphocytes natural killer (NK) et des lymphocytes cytotoxiques [30,51,72,76,113] via un récepteur spécifique [11] et après une prise orale [65]. On retiendra les acides ganodériques et les glycanes comme principes actifs immunostimulants [2,16]. Ils favorisent la sécré-tion d’IL2, de TNF-alpha, d’interféron-gamma [18,96] et améliorent l’activité NK [29]. Une consommation régulière avec le GL augmente la concentration plasmatique de R-IL2 facteur de pronotic favorable dans le cancer du sein [101]. Chez la souris âgée, le GL restaure un statut immunitaire normal, identique à celui du souriceau [53].

Effet antitumoralLe GL bloque la tumorigenèse en diminuant les ruptures ADN induites par les agents mutagènes [38,63]. Il diminue la prolifération des cellules tumorales et favorise leur apoptose [29]. Cette action passe par la voie des caspases [25,38,53,87,105] (Fig.1). In vitro, il inhibe la prolifération

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des cellules endothéliales et du cancer du sein [64]. Cette action passe par la voie du NF-kappaB [32] et du VEGF (Fig. 2) [33], ce qui expliquerait la synergie avec le thé vert, qui bloque également ces deux voies [90].

Le GL inhibe aussi l’urokinase, facteur de pénétration des cellules métastatiques à travers la paroi veinulaire [80]. Il accroît l’expression de l’intégrine d’ICAM-1, protéine

d’ancrage indispensable à la fixation des cellules cytotoxi-ques aux cellules tumorales à lyser [21].

Il inhibe l’invasion tissulaire par la tumeur en bloquant la métalloprotéase MMP9 ; [37,38] facteur qui favorise la vascularisation tumorale et indispensable à son développe-ment [1,4].

Le GL supprime la sécrétion d’IL8, molécule qui accroît l’invasion tissulaire par les cellules tumorales après un stress oxydatif [89]. L’effet antiprolifératif et antimétastasiant du GL est documenté dans les cancers prostatique, pulmonaire ou épidermoïde en général [28,36,42,99].

Par son effet antiprolifératif et apoptotique, le mycé-lium du GL supprime la survenue d’adénome colique [71]. De surcroît, il induit l’autophagie des cancers coliques en inhibant la voie p38 mitogen-activated kinase (p 38MAPK) [88] (Fig. 3).

Le GL s’impose dans la protection colique, en associa-tion avec le Coriolus versicolor, un puissant activateur des caspases [35]. L’apoptose médiée par GL passe également par le blocage de la voie Akt/Erk avec baisse de l’expression des molécules de prolifération Bcl2/Bax, démontrée dans les lignées leucémiques [5]. Il agit aussi (par effet apopto-tique) sur les lymphomes [6]. Par ces propriétés antileucé-miques, le GL va devenir le premier aliment thérapeutique reconnu par la FDA [84].

Le GL inhibe aussi la tumorigenèse et les métastases des hépatocarcinomes [98]. Il bloque les cellules cancéreuses prostatiques [7,34,81,82,85] et leur pouvoir ostéoclastique (métastases osseuses) [60,67]. Il agit par un effet dépendant ou indépendant du récepteur androgénique [106]. L’associa-tion à la génistéine serait bénéfique [20]. Il inhibe la mobi-lité des cellules tumorales des cancers du sein [81,82].

Fig. 1. La voie apoptotique des caspases (Saelens X, Festjens N, Vande Walle L, van Gurp M, van Loo G, Vandenabeele P). Toxic proteins released from mitochondria in cell death. Oncogene. 2004 Apr 12;23(16):2861–74)

Fig. 2. La voie du NF-kappaB et du VEGFFig. 3. La voie p38 MAPK, activée par le stress, induit l’activation de nombreux gènes et favorise la prolifération cellulaire (Whitmarsh BMC Biology 2010 8:47 doi:10.1186/1741-7007-8-47)

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Le GL diminue la chimiorésistance des carcinomes pulmo-naires à petites cellules [73]. Il diminue la fatigue induite par le cyclophosphamide et augmente son efficacité [72].

En général, le GL constitue un allié de choix, seul ou bien associé au Coriolius versicolor et à la vitamine D3, dans la lutte antitumorale, avant, durant et après la chimiothérapie.

Effet anti-inflammatoireLes propriétés anti-inflammatoires du GL ont été confirmées chez la souris par voie orale ou transcutanée [13]. L’activité est comparable à celle de l’hydrocortisone [49,94]. À l’in-verse des AINS, le GL diminue le risque ulcérogène [19]. Son action anti-inflammatoire passe par l’inhibition de la voie p38 MAPK [41]. C’est un excellent antalgique [47].

Effet immunomodulateurLe GL contient une protéine immunomodulatrice — la LZ-8 — [26,91,93] qui diminue la production d’autoanti-corps [44] et réduit les insulites pancréatiques [43] chez les souris diabétiques ou encore le rejet de greffe [45,91]. Cette propriété est probablement utile dans les pathologies auto-immunes impliquant des autoanticorps. LZ-8 n’est pas un immunosuppresseur, car il augmente la synthèse de cytokines et l’expression d’ICAM1 [21]. Sa structure est similaire à celle d’une chaîne légère variable d’immuno-globuline. Ce qui explique son effet sur les autoanticorps sans immunosuppression [87].

Une action antiviraleLe GL contient des substances liposolubles qui inhibent la multiplication :

– du VIH [13,66,68,75,97] ;– du virus de l’hépatite B [56] ;– du virus herpétique 1 et 2, [14,62]1 ;– du virus EBV [31].

Des effets métaboliquesDes polysaccharides du GL exercent une action hypogly-cémiante [79] grâce à l’augmentation du taux d’insuline [24]. Le GL protège le pancréas de l’aggression des îlots de Lagerhans par les radicaux libres [109]. Il diminue l’hyper-cholestérolémie [3,22,46] et réduit les risques d’athérome [57]. Il abaisse la tension artérielle en inhibant l’enzyme de conversion de l’angiotensine, [69] et en réduisant le tonus sympathique [52].

1 Une étude associant Coriolus versicolor et GL a été publiée dans Phytothéra-pie 8(4):255-8.

Protection hépatique et rénaleL’action néphroprotectrice du GL a été constatée dans la glomérulonéphrite segmentaire [17], dans la néphrite tubu-laire [48] ou encore la glomérulonéphrite diabétique [23].

Il exerce un effet hépatoprotecteur contre :– de nombreux toxiques [27,78,102,103] ;– l’hépatite auto-immune BCG-induite [110].Cet effet néphro- et hépatoprotecteur passe par un effet

antiradicalaire [40,58] et par un inhibiteur de la fibrose cicatricielle [79,95].

Propriétés diversesLe GL est un :

– excellent antioxydant [104] ;– immunostimulant de la muqueuse iléale [111] ;– inhibiteur de la 5-alpha réductase [15,59,61], utile

dans les pathologies prostatiques ou contre la chute des cheveux ;

– antineurasthénique et dynamisant [37,86] ;– protecteur cérébral [112] ;– protecteur cardiaque [55,110] ;– antiprurigineux [109] ;– agent antivieillissement comparable au resvératrol

[100]. La vie du vers Caenorhabditis elegans est prolongée de 42 % [10] ;

– agent antiadipocytaire [50] ;– inhibiteur des ostéoclastes donc avec un effet probable

contre l’ostéoporose [60].

Résumé des principales utilisationsLe GL exerce une activité antitumorale et antivirale de premier ordre par plusieurs mécanismes d’action. Il est conseillé dans les maladies tumorales ou virales, le plus souvent en associa-tion avec le Coriolus versicolor. Ses propriétés néphro- et hépa-toprotectrices amènent à le choisir chez les patients fragiles ou sous traitements toxiques comme les chimiothérapies.

Son activité polyvalente (anti-HTA, antidiabète, anticho-lestérol, antiadipocytaire ou encore antiradicalaire), surtout en association avec des algues comme la spiruline, amène le thérapeute à choisir ce composé pour répondre au problème multifacette des syndromes métaboliques.

C’est un antalgique et un anti-inflammatoire puissant dénué d’effet indésirable.

Quelle dose ? Comment vérifier l’efficacité ?Comme pour le Coriolus versicolor, une dose de 200 à 400 mg de mycélium/j suffit. Le traitement doit durer au moins trois mois pour escompter une modification du statut immunitaire. On peut mesurer l’oxydation ou la stimulation immunitaire par respectivement un test de lyse des hématies ou un test de fluorescence des leucocytes.

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