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RésistancesRésistances auxaux
AntipaludiquesAntipaludiques
BADO GUILLAUMEBADO GUILLAUMEPH5-UFR/SDSPH5-UFR/SDSUniversité de Université de OuagadougouOuagadougou
INTRODUCTIONINTRODUCTION
Le paludisme :
-Problème majeur de santé publique
-300 à 500 millions de cas et 1,5 à 2,7 millions de personnes tuées.
La chimiorésistance aux antipaludéens s’étend rapidement avec comme conséquence,dramatique ,l’augmentation de la mortalité.
Bonne connaissance des chimiorésistances + + +
II- - DEFINITIONDEFINITION
Selon l’O.M.S
L’aptitude d’une souche de parasite à survivre ou à se reproduire malgré l’administration et l’absorption d’un médicament employé à des doses égales ou supérieurs aux doses ordinairement recommandées, mais comprises dans les limites de tolérance du sujet.
IIII. . EPIDEMIOLOGIEEPIDEMIOLOGIE1. LES ESPECES
Plasmodium falciparum
Plasmodium vivax
Plasmodium ovale
Plasmodium malariae
22. . LELE MECANISMEMECANISME
Mutation génétique spontanée (hors d’action antipaludique):Diminution d’affinité des récepteurs membranaires de l’hématie parasitée pour un médicament donnéImpossibilité de ce médicament à pénétrer dans le parasite pour s’intercaler entre les 2 chaînes d’ADN.
Les gènes les plus impliqués, mis en évidence chez des voyageurs sont:
Pmdr 1 Pfcrt
33. . FACTEURSFACTEURS FAVORISANTSFAVORISANTS
Pression médicamenteuse
Mouvement de population humaine ou anophélienne
Niveau de transmission palustre
Niveau d’immunité de la population
III. METHODES III. METHODES D’ÉVALUATIOND’ÉVALUATION
1. IDENTIFICATION ET TYPAGE DE SOUCHE
Par examen microscopique
Par phénotypage; testées en Microtest in vitro (technique de LEBRAS et DELERON)
Par génotypage moléculaire: PCR
22. . COLLECTIONCOLLECTION DEDE SOUCHESOUCHE ETET DEDE SERUMSERUM
Isolat locaux pour recherche de marqueurs moléculaires
Sérums de patients symptomatiques
Souches locales adaptées à la culture in vitro
33. . TESTTEST
3.1. TEST IN VIVO
Consiste à traiter malades avec une dose précise de chloroquine ou autre antipaludique
Évaluation parasitologique et cliniqueSuivi pendant 7, 14, 28 jours
Résultats classées en 3 types
Succès thérapeutiques
Échecs thérapeutiques
Échecs parasitologiques ou résistances parasitologiques classées en 3 niveaux:
Type R I
Type R II
Type R III
3.2. Test in vitro
Test de la sensibilité du parasite
Culture de Plasmodium
Milieu artificiel contenant doses croissantes d’antipaludiques
Rechercher la concentration minimale inhibitrice:CI 50
IVIV. . PERSPECTIVESPERSPECTIVES1. MODIFICATION DES SCHEMAS
THERAPEUTIQUESCritères:
Niveau de chimiosensibilité des souches Forme clinique du palu L’âge du sujet Niveau de prémunition du sujet Forme d’administration de l’antipaludique Les contres indications
Associations recommandées:
CQ + SP
AQ + SP
Q + TETRACYCLINES
AS + AQ
AS + SP
AS + MF
AM + LF
22. . VACCINSVACCINS
Vaccins antitrophozoïtes
Vaccins antimérozoïtes
Vaccins antigamétocytes
33. . PROGRAMMESPROGRAMMES
Visent à mieux connaître la biodiversité des parasites, pour guider les stratégies de lutte contre le palu
OBJECTIFS:
Étudier le polymorphisme des populations parasitairesComprendre comment se propagent les gènes de résistanceIdentifier quels sont les facteurs qui structurent les populations parasitaires
CONCLUSIONCONCLUSIONIncidence résistance aux antipaludiquesaugmentation de la mortalité
Arme principale = prévention avant bithérapie
L’initiative « ROLL BACK MALARIA » lancée en 1998 par l’OMS, la recherche de méthodes d’évaluation de la résistance, de nouvelles molécules et de vaccins permettraient de diminuer de façon significative le taux de mortalité dû au Paludisme
JeJe vousvous remercieremercie