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Efectos adversos de la terapia con IPs vs VHC

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Clase de Efectos Adversos de nueva terapia triple con Inhibidores de Proteasa contra VHC
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  • 1. EFECTOS ADVERSOS DELA TERAPIA CON IPsDr. David Castelo R6I
  • 2. Vale la pena el riesgo? Naïve. 100 80 63-75 60 SVR (%)38-44 40 200PegIFN/RBV BOC ó TVR + PegIFN/RBVPoordad F, et al. N Engl J Med. 2011;364:1195-1206.Jacobson IM, et al. N Engl J Med. 2011;364:2405-2416.
  • 3. Vale la pena el riesgo? Experimentados.100 PegIFN + RBV69-8380 BOC ó TVR + PegIFN + RBV6040-59SVR (%)40 29-38 24-29207-15 5 0 Recaedores RespondedoresRespondedores Parciales NulosBacon BR, et al. N Engl J Med. 2011;364:1207-1217. Zeuzem S, et al. N Engl J Med. 2011;364:2417-2428.Vierling JM, et al. AASLD 2011. Abstract 931.
  • 4. Efectos Adversos de BOC en Ensayos Clínicos• Efectos adversos notables con terapia basada enboceprevir comparado a pegIFN/RBV estándardo Anemia, neutropenia y disgeusiaEventos Adversos, % Boceprevir + PegIFN/RBVPegIFN/RBVPacientes Naive (n = 1225) (n = 467)  Anemia50 30  Neutropenia 25 19  Disgeusia 35 16Pacientes Re-tratados(n = 323) (n = 80)  Anemia45 20  Disgeusia 44 11  Pacientes que requirieron ajuste RBV o EPO. 43%24%Boceprevir [Información Proovedor]. Mayo 2011.
  • 5. Efectos Adversos de TPV en Ensayos Clínicos • Efectos adversos notables con terapia basada en boceprevir comparado a pegIFN/RBV estándardo Rash, Anemia y Sintomas AnorectalesEventos Adversos, % Telaprevir +PegIFN/RBVPegIFN/RBV(n = 493) (n = 1797)Rash5634Anemia3617Sintomas Anorectales29 7No se utilizó EPO, Rash Severo 4% solo Reducción RBV. Descontinuación x Rash <1% SJS o DRESS6%Telaprevir [Información del Proveedor]. Mayo 2011.
  • 6. Comparativa de Efectos Adversos No Hematológicos
  • 7. Manejo de Anemia• Debe manejarse inicialmente con reducción de dosis deRBV.[1]• Reducción de RBV es aceptable.• Reducción de BOC o TPV NO es aceptable.• Nunca suspender pegIFN/RBV con continuación de el IP.• Nunca suspender y reiniciar IP.• Monitorizar Hb si desciende de < 10 g/dL.• Analogos EPO no tienen uso establecido en anemia x VHCy no deben ser usados con Hb > 12 g/dL1. Ghany MG, et al. Hepatology. 2011;54:1433-1444.
  • 8. Anemia e IPs
  • 9. Valor predictivo de la Anemia sobre la RVS SPRINT-2*[1]ADVANCE and ILLUMINATE†[2] 100100Hb ≥ 10 g/dL Hb < 10 g/dL80 80 74 72 7360 58 60RVS(%)40 4020 20 n/N = 212/363263/363 n/N = 384/524267/361 0 0 *Datos de brazos BOC/48 y BOC RGT. †Datos del brazo T12/PR solamente.1. Sulkowski M, et al. EASL 2011. Abstract 476. 2. Poordad F, et al. DDW 2011. Abstract 626.
  • 10. Valor Predictivo del descenso >3g/dl del basal en la terapia con TPV.ADVANCE e ILLUMINATE*100 8076 6055 RVS(%) 40 20n/N = 61/111 590/7740< 3 g/dL ≥ 3 g/dL*Datos del brazo T12/PR solamente. Descenso Hb Poordad F, et al. DDW 2011. Abstract 626.
  • 11. Relación temporal conInicio de anemia
  • 12. RVS en Reductores deRBV bajo terapia con TPV Reducción Dosis RBVNo reducción en dosis RBV 100 T12PR80 7672 PR60RVS(%) 54 414020 n/N = 243/320 37/69 408/565 117/285 0Poordad F, et al. DDW 2011. Abstract 626.
  • 13. RVS en pacientes con BOC con anemia <10g/dl manejados conEPO o Reducción RBV SPRINT-2 (Brazos BOC solamente) RESPOND-283 100 78100 80 74 68737172 80 80 60 60RVS(%) 40 40 20 20n/N =109/153 29/37 95/12930/44 48/67 5/647/59 19/26 0 0Ambos Reducción EPONinguno Ambos Reducción EPONingunoRBVRBV Sulkowski M, et al. DDW 2011. Abstract 1865.
  • 14. Clasificación y Manejo RASHCrespo G, Lens S. Uso de boceprevir y telaprevir en pacientes con VHC (aspectos prácticos).Gastroenterol Hepatol. 2012
  • 15. Rash Grado 2
  • 16. Rash Grado 3
  • 17. Rash Grado 4
  • 18. Clasificación y Manejo RASHCrespo G, Lens S. Uso de boceprevir y telaprevir en pacientes con VHC (aspectos prácticos).Gastroenterol Hepatol. 2012
  • 19. Impacto de acortamiento de TPV de 12a 8 semanas por EA.
  • 20. Manejo de Rash ySintomas Anorectal• Rasho Leve a Moderado: Antihistaminicos y esteroides tópicos.• Esteroides sistémicos NO están recomendados.o Suspender toda terapía si: Rash severo, DRESS ó SJSo Importante tener un dermatologo “De Cabecera”; vigilancia es la clave.• Sintomas Anorectales:o Relacionados a eliminación fecal de TPV y BOCo PRURITO (6%), HEMORROIDES (12%) Y PROCTALGIA (8%).o Fibra, Loperamida, Hidrocortisona tópica. Telaprevir [package insert]. May 2011.
  • 21. Interacciones Farmacológicas• IPs son inhibidores de CYP3A4 Casi la mitad de fármacos aprobados por FDA son metabolizados por CYP3A4• A menos que se estudie especificamente, sedesconoce magnitud de cambios en niveles.• Boceprevir: Primariamente aldo-cetoreductasa yparcialmente CYP3A4/5• Telaprevir: CYP3A4• Tomar precauciones
  • 22. Interacciones FarmacológicasDrug Class Contraindicated With BOC[1]Contraindicated With TVR[2]Antagonistas Alfa-1Alfuzosina AlfuzosinaAntiepilépticosCarbamazepina, Fenobarbital, Fenitoina N/AAntifímicosRifampicinaRifampicinaErgotamínicosDihidroergotamine, ergonovina, Dihidroergotamine, ergonovina, ergotamina, metilergonovinaergotamina, metilergonovinaProcinéticos CisapridaCisapridaProductos Herbales Hypericum perforatum (St John’s wort)Hypericum perforatumInhibidores HMG CoALovastatina, simvastatinaAtorvastatina, lovastatina, simvastatinareductasaAnticonceptivos Orales Drospirenona N/ANeurolepticosPimozida PimozidaInhibidores de la PDE5 Sildenafil ó tadalafil cuando se usan para Sildenafil ó tadalafil cuando se usan para Hipertensión Pulmonar. Hipertensión Pulmonar.Sedantes Triazolam; Midazolam VO. Triazolam; Midazolam VO.De acuerdo a la monografía del proveedor, Estudios aún incompletos.
  • 23. Interacciones FarmacológicasCrespo G, Lens S. Uso de boceprevir y telaprevir en pacientes con VHC (aspectos prácticos).Gastroenterol Hepatol. 2012
  • 24. Apoyo On-Line
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