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VECTIBIX® panitumumab

Réunion ARH – Aix en Provence – 17/06/2008CH NOLIN

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Principales Caractéristiques

VECTIBIX (panitumumab)laboratoire AMGENconditionnement solution à diluer pour perfusion 100mg/5mL ou 200mg/10mL ou 400mg/20mL

indicationen monothérapie pour le tt du cancer colo-rectal métastatique exprimant l'EGFR et présentant le gène KRAS non muté (type sauvage), après échec des protocoles de chimiothérapie à base de fluoropyrimidine, oxaliplatine et irinotecan

contrainteinitié uniquement qd détection du gène KRAS non muté a été effectuée par un laboratoire expérimenté utilisant une méthode fiable / un test validé

posologie 6mg/kg - 1semaine sur 2 - perfusion iv de 60 mn (si doses> 1000mg alors durée=90 mn)

préparationdilution dans 100mL NaCl 0,9% - concentration finale maxi 10mg/mL (si doses> 1000mg dilution dans 150mL NaCl 0,9%) + pompe à perfusion / + filtre 0,2 ou 0,22 µm

effets Indésirables Réactions dermatologiques dans 90% cas (intensité légère à modérée)Protocole IFL : à éviter (diarrhées sévères)au bevacizumab : à éviterétude PACCE - bevacizumab + proto avec oxali ou irinotecan + VECTIBIX : dim° de la durée de SSP (8,8 mois avec VECTIBIX vs 10,5 sans) ; augm° de l'incidence de décès; + grande incidence d'EP/infection/diarrhée/deshydratation

prix (ATU) flc 100mg=418€; 200mg=836€ ; 400mg=1672€estimation coût tt (base prix ATU)

23 408€ par cycle (patient 60kg)140 448€ par cure (6cycles)

associations

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Efficacité clinique (1/3)

Essai international randomisé contrôlé N = 463 Patients CCRM - EGFR+ après échec oxali ou CPT-11 VECTIBIX + SP (soins palliatifs)

vs SP seuls 6 mg/kg tous les 15j jusqu’à progression / toxicité

inacceptable Critère principal = SSP

Résultats taux de progression/mortalité réduit de 40% Aucune différence de durée médiane de SSP entre 2 groupes Aucune différence de survie globale

Réponse objective confirmée (RP) = 9,5 % [IC 95 % : 6,1 ; 14,1] bras VECTIBIX+SP vs 0 % [IC 95 % : 0,0 ; 1,6] bras SP seuls

maladie stationnaire chez respectivement 26 % et 10 % des patients.

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KRAS non muté

prolongation durée précédant la progression/décès : 12,3 sem (V+SP) vs 7,3sem (SP)

KRAS muté

aucun effet : durée moyenne 7,3 sem avant la progression dans les 2 bras

Efficacité clinique (2/3)

Analyse rétrospective

N total=463 patients N évaluables=427(92%)

n=243 KRAS non muté

n=184 KRAS muté

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Efficacité clinique (3/3) Analyse rétrospective – qq données

Aucune différence de la survie globale n’a été observée entre les 2 groupes.

 KRAS non muté

(n= 243)KRAS muté

(n=184)

RR de la SSP (SP/V+SP)0,49

[IC 95%=0,3; 0,65]1,070

[IC 95 %=0,77;1,48]

différence de SSP médiane 8 semaines 0 semaines

taux de SSP à V1 (sem 8) 59,7% vs 21,0% 21,4 % vs 28,0 %

différence de taux de SPP à V1(sem8)

38,7%[IC 95%= 27,4 ; 50,0]

moins 6,6 %[IC 95% = -19,0;5,9]

taux de réponse 17 % vs 0% 0% dans les 2 bras

taux de stabilisation 34% 12%

taux de réponse des patients SP en progression (n=176) --> V+SP)

22 % [IC 95%=14,0 ; 31,9]

0 %[IC 95%=0,0 ; 4,3]

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Conclusion

Passage ATU à AMM EMEA/EPEAR - AMM conditionnelle – 3/12/2007

Données complémentaires attendues Confirmation de l’effet chez les patients présentant une

tumeur KRAS non mutée (!! analyse rétrospective !!) Données supplémentaires attendues

Effets sur la SSP du VECTIBIX en association avec la CTie (patients KRAS non muté)

Obligation détection gène KRAS Liste laboratoires accrédités ?

Coût tt +++ Passage sur la liste en sus GHS ?

Place ? cetuximab, bevacizumab, panitumumab