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4ème année Chimie Thérapeutique AINS Bloque biosynthèse des PG par inhibition COX1 et COX2 ↓ inflammation aiguë ou chronique. Analgésique, antipyrétique. Dénué d'activité stéorïdienne. COX vont cycliser ac arachidonique puis greffer (oxyder) un peroxyde(OOH) → PGG2. Un domaine EGF, un de liaison à la membrane et un site actif catalytique. COX 1 isoleucine 523. COX2 valine 523 → demasque poche hydrophobe. Arg 120 : chargé → liaison ionique. Pour mimer ac carboxy de l'ac arachidonique. Glu 524 : carboxylate pour maintenant arginine protonée. Ser 530 : s'acétyl au contact de l'aspirine pour empêcher l'entrée de l'ac arachidonique dans canal. Tyr 385 : interaction avec fer de l'hème → en radical tyrosyl → initiation méca.. Tyr 355 : pour rétrécissement du canal. 1. Aspirine : ser 530 puis tyr 355. 2. Dérivé anthranilique (fénamate) : Chef de file : ac niflumique. Analogie à aspirine : OH par NH2. Puis azote arylé. Pyridine remplace phényl. On garde COOH pour activité. Dosage a/b par NaOH ou UV. Indication : PAR, arthrose douloureuse et invalidante, tendinite, ORL. EI : dig : nausée, diarrhée, vomis, ulcère, perforation. Hypersensibilité dermato et respiratoire ou général. 3. Acide arylalcanoide Acide arylacétique Chef de file : Diclofénac (voltarène). Fonction amine + aro+2Cl : ↑activité. Bonne absorption, t½ 2h. Indication : rhuma infla chronique et aigu. Sciatique, lombalgie aigue EI : même qu'autre. Convulsion, irritabilité, colites. Forme : VO gastroR ou libéraiton prolongée. Autre composé : acéclofénac (ester), plus efficace, meilleur tolérance et t½ . Acide indol-alcanoïque et analogue non indolique. Acide, insoluble dans eau : en contacte -CH2COOH :. d'une base : hydrolyse amide. Formation de sel impossible. arylalcaloide Dosage UV et de l'acide par la soude. Indol (serotonine) dans acétone par refroidissement sous estérifié para sub. azote pour pas hydrolyser amide. Indication : rhuma inf chronique, arthrose invalidante. Rhuma abarticulaire (aigu). EI 50%AINS. Neuro, neurosensoriel, oculaire accident rénaux hépatique sanguin. Allergie. Sharingpharma.free.fr

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4ème année Chimie Thérapeutique

AINS

Bloque biosynthèse des PG par inhibition COX1 et COX2↓ inflammation aiguë ou chronique. Analgésique, antipyrétique. Dénué d'activité stéorïdienne.

COX vont cycliser ac arachidonique puis greffer (oxyder) un peroxyde(OOH) → PGG2.Un domaine EGF, un de liaison à la membrane et un site actif catalytique.COX 1 isoleucine 523. COX2 valine 523 → demasque poche hydrophobe.

Arg 120 : chargé → liaison ionique. Pour mimer ac carboxy de l'ac arachidonique.

Glu 524 : carboxylate pour maintenant arginine protonée.

Ser 530 : s'acétyl au contact de l'aspirine pour empêcher l'entrée de l'ac arachidonique dans canal.

Tyr 385 : interaction avec fer de l'hème → en radical tyrosyl → initiation méca..

Tyr 355 : pour rétrécissement du canal.

1. Aspirine : ser 530 puis tyr 355.

2. Dérivé anthranilique (fénamate) :

Chef de file : ac niflumique.Analogie à aspirine : OH par NH2. Puis azote arylé. Pyridine remplace phényl. On garde COOH pour activité.Dosage a/b par NaOH ou UV.Indication : PAR, arthrose douloureuse et invalidante, tendinite, ORL.EI : dig : nausée, diarrhée, vomis, ulcère, perforation. Hypersensibilité dermato et respiratoire ou général.

3. Acide arylalcanoide• Acide arylacétique

Chef de file : Diclofénac (voltarène).Fonction amine + aro+2Cl : ↑activité. Bonne absorption, t½ 2h.Indication : rhuma infla chronique et aigu. Sciatique, lombalgie aigueEI : même qu'autre. Convulsion, irritabilité, colites.Forme : VO gastroR ou libéraiton prolongée.Autre composé : acéclofénac (ester), plus efficace, meilleur tolérance et t½ .

• Acide indol-alcanoïque et analogue non indolique.Acide, insoluble dans eau : en contacte -CH2COOH :.d'une base : hydrolyse amide.Formation de sel impossible. arylalcaloideDosage UV et de l'acide par la soude. Indol (serotonine) dans acétone par refroidissement sous estérifié para sub.azote pour pas hydrolyser amide. Indication : rhuma inf chronique, arthroseinvalidante. Rhuma abarticulaire (aigu).EI 50%AINS. Neuro, neurosensoriel, oculaireaccident rénaux hépatique sanguin. Allergie.

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4ème année Chimie Thérapeutique (Ardisson)

• Acide arylpropionique Kétoprofène Chef de fil : ibuprofène (advil)

Il y a une modulation de Ouverture du cycle indol et suppression Cl.L'indométacine. Puis remplacement du cycle.

Bonne absorption Vo. Forte fixation prot. Amélioration :AI ↓, antalgique ↑, tolérance ↑. Pédiatrique.S actif in vivo. Interconversion métabolique des énantiomères par épimérisation et par ajout de CoASH.pKa 4,4-5,2. Insoluble dans eau.Dosage UV et de l'acide par NaOH.PK : T½ plasma 2H. Élimination complète 24H.Indication : meme qu'autre. AINS et antalgique modéré.EI : commun AINS.

Autre profène :Kétoproène : AI le plus puissant profène.Naproxène : trouble neuro enfant et ↑lipophilie donc ↑t½ .

4. OxicamPiroxicam.Large succès mais EI très sévères (Lyell!)Benzothiazine, énol très acide, sulfonamide.Agit sur COX 1 et 2 (meloxicam que sur COX2.

5. CoxibsSélectif COX2.1G : Nimésulide. Sulfamide sur aromatique. Pka 6,5 sur le NH. Douleur aiguë, dysménorrhée.2G : Parécoxib prodrogue en sel sur l'azote. Premier antiCOX2 injectable. Moindre EI ulcère gastroduoénal. Adulte PAR et arthrose.Absence d'effet antiplaquettaire.EI : cardiovasc. Ils réduisent formation prostacycline sans altérer le thromboxane plaquettaire.Digestif, dermatologique, respiratoire (asthme), céphalée, vertige, somnolence.

Contre indication à tous les AINS : allergie, ulcère gastroduodénal, IH, 3ème trimestre, allaitement.

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