8/19/2019 89701946-DIAZEPAM (1) (1) (2) (1) (1) (1) (1)

1/8

,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,pppppppppppp[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[pppppppppppppp[[[[[[[[[[[[[[[pppppppp

pppppp‘’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’pppppppppppppppppppmmmmmmmmmmmmmmmccccccccccccccc

cccccccc;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;Lllllllllll;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;llllllllllllllllllkkkkkkkkkkkkkkk 

kkpppppppppppppppppppppppmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmm

Pppppppppppppppppp============qqqlllllllllllqqqqqqqqpppppppppppppppppppllllllll

lllllllllllllllllllllppppp[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;DDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDD

DDDDDDDDDDD;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;llllllllllllllllllllllllllllllllllllPpp[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[pp

ppppppppppppp;;;;;;;;;;;;;;;;;;;’’’’’’’’;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;‘’’’’’’’’’’’’’’’’’’’;;;;;;;;;;;;;;;lllllllllllllllmm

mmmmmmmmmmmmllllllllllllllllllllllmmmmmmmmmmmmmmmmmnbbssssssssssmmm

mmmmmmmmmmmpppppppppppp;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;nnnnnnnnnnnnnnnnnnnlllllllllllllllllm

mmmmmmmmmmmm…..mmmmmmmmmmeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeqqqqqqqqqqqqqqV;vv

meveveverververddddddddddddddefefefefeppppppppppppppppjjjjjjjjjjjjjjjjjpkkkkkkkkk 

kkkkkkpkooooooooooooooooooooooo]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]];;;;;;;;;;oooooooooo;;;;;;;

;;;;;;;;;;;cccccccccccc;lllllllllllllllMmmmmmmmmm,,,,,,,,,,nnnnnnnnnnnnnnnnnnnnBB

"kkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkk 

P#$D%&L&$

'.' L()(r Bel(k(n*

Diazepam merupakan obat dari golongan Benzodiazepine. Benzodiazepine merupakan

obat yang paling banyak digunakan sebagai obat anti anxiolitik. Obat ini juga telah

menggantikan posisi barbiturate dan meprobamate sebagai obat anti cemas, ini dikarenakan

 benzodiazepine masih lebih aman dan juga lebih efektif.Obat pertama dari benzodiazepine adalah chlordiazepoxide, dimana obat tersebut telah di

temukan pada tahun 19kkkkkkkkkk oleh !eo "ternbach dan teman#teman. $engaturan kembali

ke enam cincin %uinazoline oleh reaksi kimia dengan primary amine led, kurang memuaskan,

untuk membentuk & ikatan, 1,'#benzodiazepin#'#oxide. Bahan tersebut seharusnya inaktif, tetapi

efek akti(itas farmakologi diperiksa ) tahun kemudian. !alu kemudian diketahui bah*a obat ini

memiliki efek sedati(e, muscle#relaxant, dan anti kon(ulsi pada he*an terhadap meprobamate,

tidak memiliki efek pada system saraf otonom, dan secara umum rendah toksisitasnya.

$ercobaan klinis membuktikan sediaan ini memiliki efek anti cemas dan anti kejang pada

manusia dan diperkenalkan dipasaran pada tahun 19+, dan hanya ) - tahun kemudian dimulai

 penelitian tentang farmakologinya.

Diazepam, pertama kali berhasil di sintesis pada tahun 199, memiliki profil

farmakologik yang hampir mirip tetapi sampai 1 kali lebih poten daripada chlordiazepoxide

 pada percobaan terhadap he*an. Obat ini mulai dipasarkan sekitar akhir tahun 19+dan sejak itu

menjadi salah satu obat yang penggunaannya luas di *ilayah barat.

8/19/2019 89701946-DIAZEPAM (1) (1) (2) (1) (1) (1) (1)

2/8

'.+ -j-(n

/engetahui morfologi, mekanisme kerja 0farmakodinamik dan farmakokinetik, dosis dan

sediaan obat, cara pemberian, indikasi, kontraindikasi, efek samping dan interaksi obatdiazepam.

BB ""

"$&$ P&/0

+.' Morfolo*1

2ambar 13 struktur kimia diazepam 0/artindale3 )+

Diazepam merupakan obat anti#cemas yang termasuk pada kelompok benzodiazepine,

yang didalamnya juga terdapat alprazolam, clonazepam, lorazepam, flurazepam dan lainnya. 4ama sistematiknya 056$78 adalah chloro#1,#dihydro#1methyl##phenyl#1,'#benzodiazepin

#)#one. Dari sisi kimia*i diazepam merupakan deri(ate yang paling sederhana dari 1,'#

 benzodiazepine#)#ones. Banyak cara untuk mensintesis diazepam dari )#amino##chloro

 benzophenon telah ditemukan. 8ara pertama dari dua cara yang dipakai adalah cyclocondensasi

langsung dari )#amino##chlorobenzophenon atau )#methylamino#chlorobenzophenon dengan

ethyl ester dari glycine hydrochloride. 7tom nitrogen amide dalam chloro#1,#dihydro##

8/19/2019 89701946-DIAZEPAM (1) (1) (2) (1) (1) (1) (1)

3/8

 phenyl#)#1,'#benzodiazepin#)#one di methylasi oleh dimethylsulfate yang membentuk 

diazepam. 8ara kedua berbeda dengan cara pertama, dimana methylisasi nitrogen diselesaikan

sebelum reaksi cyclocondensasi.

Diazepam muncul dalam bentuk padat putih atau :ristal kuning dan suhu leleh pada

11, sampai 1', celcius. p dari diazepam adalah netral. Diazepam dapat bertahan selama tahun untuk tablet oral, dan tahun untuk solution 5;

8/19/2019 89701946-DIAZEPAM (1) (1) (2) (1) (1) (1) (1)

4/8

"emua sedati(e#hipnotika menembus sa*ar darah#plasenta selama kehamilan3 !aju

keseimbangan konsentrasi darah ibu dengan janin lebih lambat dibandingkan laju keseimbangan

antara darah ibu dengan system saraf pusat, karena rendahnya aliran darah menuju plasenta. Aika

sedati(e#hipnotika diberikan pada masa#masa sebelum kehamilan, obat ini bisa menyebabkan

depresi pada fungsi#fungsi (ital neonates. "edatif#hipnotika dapat dideteksi di dalam air susu dan

dapat mengakibatkan efek#efek depresan terhadap fungsi sitem saraf pusat pada bayi yang

mengonsumsi air susu ibu tersebut.

Diazepam dan sebagian besar sedati(e#hipnotika lainnya berikatan kuat dengan protein

 plasma. :ekuatan ikatannya berhubungan erat dengan sifat lipofiliknya, pada diazepam adalah

99?. :adarnya pada cairan serebrospinal kira#kira sama dengan kadar obat bebas di dalam

 plasma. Diazepam akan mengalami akumulasi pada penggunaan dosis berulang.

Me)(bol1sme

Obat golongan benzodiazepine dimetabolisme secara ekstensif oleh kelompok enzim

sitokrom $'di hati, terutama 8$7' dan 8$)819. Beberapa benzodiazepine seperti

oksazepam, dikonjugasi langsung dan tidak dimetabolisme oleh enzim tersebut.

@ransformasi metabolis menjadi metabolit yang lebih mudah larut di dalam air sanagta

diperlukan bagi klirens seluruh obat dari tubuh. "istem enzim pemetabolisme obat mikrosomal

dari hati adalah sangat penting dalam hal ini. :arena beberapa sedati(e#hipnotika dieksresikan

dari tubuh dalam bentuk tidak berubah, *aktu#paruh eliminasinya terutama bergantung pada

transformasi metabolismenya.

/etabolisme hepatis menentukan klirens atau eliminasi dari diazepam dan seluruh

 benzodiazepine. Diazepam mengalami oksidasi mikrosomal 0reaksi fase 5, metabolit selanjutnya

dikonjugasi 0reaksi fase 55 oleh glucuronosyltransferase membentuk glucuronide yang dieksresi

urine. Banyak metabolit benzodiazepine fase 5 adalah aktif dengan *aktu paruh yang lebih

 panjang daripada obat induknya. Desmethyldiazepam yang memiliki *aktu paruh eliminasi lebih

dari ' jam, merupakan metabolit aktif dari diazepam. Desmethyldiazepam selanjutnya

mengalami biotransformasi menjadi senya*a aktif oxazepam, selain itu juga diubah menjadi

temazepam. @emazepam selanjutnya mengalami metabolism sebagian menjadi oxazepam.

#kskres1

Diazepam diekskresi melalui urine, baik dalam bentuk bebas maupun terkonjugasi.

Diazepam di eksresi dalam urine sebagai glucuronides atau oxidized metabolites. Caktu

eliminasi plasma akan memanjang pada neonates, geriatric, dang pasien dengan gangguan li(er.

$ada sebagian besar kasus, perubahan fungsi ginjal tidak memiliki efek yang kuat terhadap

eliminasi obat induk. "angat sedikit yang dikeluarkan melalui hemodialisa.

8/19/2019 89701946-DIAZEPAM (1) (1) (2) (1) (1) (1) (1)

5/8

+.+.+ 2(rm(kod1n(m1k 

ampir semua efek benzodiazepine merupakan hasil kerja golongan ini pada ""$ dengan

efek utama3 sedasi, hypnosis, pengurangan terhadap rangsangan emosi< ansietas, relaksasi otot,dan anti kon(ulsi. anya dua efek saja yang merupakan kerja golongan ini pada jaringan perifer3

(asodilatasi koroner setelah pemberian dosis terapi secara 5; dan blockade neuromuscular yang

hanya terjadi pada pemberian dosis tinggi.

@arget dari kerja benzodiazepine adalah reseptor 27B7. eseptor ini terdiri dari subunit

E, F, dan G dimana berkombinasi dengan lima atau lebih dari membrane postsinaptik.

Benzodiazepine meningkatkan efek 27B7 dengan berikatan ke tempat yang spesifik dan

afinitas tinggi. eseptor ionotropik ini, suatu protein heteroligometrik transmembran yang

 berfungsi sebagai kanal ion klorida, yang diakti(asi oleh neurotransmitter 27B7 inhibiotrik.

Benzodiazepin meningkatkan frekuensi pembukaan kanal oleh 27B7. $emasukan ion klorida

tersebut menyebabkan hyperpolarisasi kecil yang menggerakkan potensial postsinaps menjauh

dari threshold sehingga menghambat kejadian potensial aksi.

Diazepam digunakan dalam jangka pengobatan jangka pendek untuk ansietas berat,

hypnosis untuk manajemen sementara insomnia, sebagai sedati(e dan premedikasi, sebagai anti

kon(ulsan, dalam pengontrolan spasme otot, dan pada manajemen gejala putus obat.

+.3 "nd1k(s1

 "ecara umum penggunaan terapi benzodiazepine bergantung kepada *aktu paruhnya,

dan tidak selalu sesuai dengan indikasi yang dipasarkan. Hfek terapeutik diazepam digunkan

untuk menghasilkan efek anxiolytic, meningkatkan ambang kejang, menghasilkan relaksasi

musculoskeletal. Diazepam digunakan untuk pengobatan jangka panjang pada anxietas.

Diazepam juga digunakan untuk terapi spasme musculoskeletal seperti strain, dan spastisitas dari

gangguan degenerati(e. Diazepam merupakan obat pilihan dalam mengatasi kejang epilepsi tipe

grand mal dan status epileptikus. Diazepam dan oxazepam bermanfaat untuk digunakan dalam

 penanganan akut dari gejala putus obat alcohol.

+.4 0on)r(1nd1k(s1 d(n Per5()1(n 05-s-s

@idak boleh digunakan pada pasien dengan angleclosure glaucoma, koma, depresi ""$,

dpresi nafas, sakit berat, nyeri yang tidak terkontrol., akut pulmonary insufisiensi, myasthenia

gra(is atau sleep apnoe. $erlu diperhatikan pada penggunaan terhadap geriatri, atau pasien yang

dalam keadaan lemah karena cenderung lebih mudah terkena efek samping. $enggunaan obat ini

 juga perlu perhatian khusus pada pasien dengan kelemahan otot, gangguan ginjal, dan gangguan

hepar, yang biasanya membutuhkan adanya penurunan dosis. Hfek sedasi yang muncul pada a*al

8/19/2019 89701946-DIAZEPAM (1) (1) (2) (1) (1) (1) (1)

6/8

 penggunaan perlu diperhatikan, sehingga pasien tidak berkendara sendiri atau mengoprasikan

mesin. $ada penggunaan sedasi dalam perlu perhatian pada fungsi kardiorespirasi.

Obat diazepam juga perlu diperhatikan pada penggunaannya pada pasien gangguan

daerah otak slah satunya arteriosklerosis. $asien dengan ri*ayat kecanduan alcohol dan obat#

obatan harus di perhatikan. Obat ini tidak bissa diberikan pada ibu hamil dan menyusui,

 berhubungan dengan obat ini dapat menembus barrier plasenta. $ada ibu menyusui dapat

diberikan dengan dosis rendah apabila terpaksa dan tidak dapat dihindari penggunaannya.

+.6 Dos1s d(n sed1((n

1. $ada penggunaan untuk anti ansietas, relaksasi otot nuskusekletal

$O3 de*asa3 )#1 mg terbagi )#' kali< hari

  2eriatrai3 ), mg dalam ) kali< hari  7nak3 ,1)#,> mg jam5; dan 5/3 de*asa3 )#1 mg diulang #' jam

7nak3 ,'#, mg

8/19/2019 89701946-DIAZEPAM (1) (1) (2) (1) (1) (1) (1)

7/8

8iprofloxacin menurunkan klerens diazepam dan memanjangkan t 1

8/19/2019 89701946-DIAZEPAM (1) (1) (2) (1) (1) (1) (1)

8/8

D2: P&/0

1. "irtori 8. Clinical Pharmacology. ). !ondon3 /c2ra*#ill 5nternational

). Cikipedia, the free encyclopedia.  Diazepam. 0Online 3 )1.

0http3