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Acide valproïque

L'acide valproïque est un antiépileptique majeur à très large spectre et à mécanismed'action complexe : effet gabamimétique, effet antagoniste du glutamate et inhibition descanaux sodiques voltage-dépendants.

L'effet gabamimétique résulte d'une élévation de la concentration de GABA cérébralconsécutive à l'augmentation de sa synthèse par activation de la GABA décarboxylase etdiminution de son catabolisme par inhibition de la GABA transaminase. L'acidevalproïque pénètre dans le cerveau grâce au transporteur des acides monocarboxyliques;son passage dans le cerveau se fait compétitivement à celle d'autres acides tels que lelactate, le pyruvate et l'hydroxybutyrate.

L'acide valproïque est très utilisé car il est actif dans presque toutes les formesd'épilepsie.

Pk : Sa demi-vie est d'environ 15 heures. Son pic plasmatique est atteint dans une a 4heures. La concentration thérapeutique plasmatique efficace est comprise entre 60 et80 mg/L.

Acidevalproïque

DÉPAKINE* Sol buv, Sirop, Cp 200 et 500mgDÉPAKINE* InjectableDÉPAKINE* chrono (retard)DÉPAKINE CHRONO* Cp à 500mg, libération prolongéeMICROPAKINE* granules à libération prolongée, sachets à 100, 200,500, 750 et 1000 mg

Effets indésirables sont des troubles digestifs, nausées, vomissements, gastralgies,anorexie et, moins fréquentes mais plus graves, des hépatites.

Alopecie, thrombocytopenie, faiblesse musculaire, flu-like syndrome, Diplopie

Pris pendant les premiers mois de la grossesse, il pourrait augmenter le risque demalformations, de la fente labiale notamment.

CI : hypersensibilite, hepatite, desordres du cycles de l’uree. 

Posologie :

La dose initiale doit etre de 250mg 3 fois\jour, cette dose sera augmentée de 200 a 500mg chaque 2 à 3 jours pour obtenir un plateau de concentration sérique de 45-125mcg\mlou un dosage maximale de 60mg\Kg\j.

Une strategie alternative serait de donner une loading dose de 20-30mg\Kg\j repartie sur3 prises par jour

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Parametres a monitorer :

Enzymes hepatiques, NFS (CBC), PT\PTT (avant une chirugie), concentration serique del’acide valproique, ammonia levels.

Interactions medicamenteuses :

C’est un faible inhibiteur de CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6,CYP3A4, eu un failbleinducteur de CYP2A6

-+ barbituriques : ↓ du metabolisme des barbituriques, et les barbituriques peuvent

diminuer la concentration serique de l’acide valproique 

-carbamazepine : ↓ du metabolisme de l’acide valproique, ↓ de la concentration serique

de carbamazepine

-lamotrigine : intensifier les effets indesirables de Lamotrigine et augmenter saconcentration seique.

-Lorazepam : diminuer le metabolisme de Lorazepam

-Topiramate : augmenter l’effet hepatotoxique de l’acide valproique. 

-salicyles : augmenter la concentration de l’acide valproique

-risperidone : augmenter les effets indesirables du risperidone, oedeme generalisee a étéobservee

-alcool : a eviter comme il peut augmenter la depression sur le système nerveux central

Deux médicaments sont des prodrogues de l'acide valproïque, le divalproate de sodium etle valpromide. Ils agissent par l'intermédiaire de l'acide valproïque mais l'usage fait qu'ilssont prescrits dans le traitement des troubles bipolaires lorsque le lithium est mal toléréou contre-indiqué.

Divalproate de sodium DÉPAKOTE* Cp à 125, 250 et 500 mg

Valpromide DEPAMIDE* Cp à 300 mg

Le valpromide est presque complètement transformé en acide valproique (toutefois, les deux

produits auraient des proprietes relativement différentes, peut être dues aux 10% de

valpromide subsistant)

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Divalproex sodium comprend le valproate de Na et l’acide valproique 

Une étude publiée en ligne sur le site du Lancet montre les bénéfices du lithium par rapport à

l’acide valproïque pour prévenir les récidives maniaques chez les patients atteints de troubles

bipolaires.

Chez les patients bipolaires pour lesquels une thérapie à long terme est recommandée, les

combinaisons de lithium et acide valproïque ou une monothérapie de lithium sont plus efficaces

pour prévenir les récidives que l’acide valproïque seul, indépendamment du niveau de sévérité

de la pathologie. Ce sont les résultats d’une étude menée par une équipe de l’université

d’Oxford publiée en ligne sur le site du Lancet le 22 décembre. 

Beaucoup de patients bipolaires ne répondent pas aux monothérapies et des associations sont

souvent prescrites sans que leur supériorité n’ait été démontrée scientifiquement. L’association

lithium/acide valproïque est souvent recommandée après échec d’une première ligne de

monothérapie.