Upload
vuminh
View
214
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
University of Zurich GRID
ActualitActualit ééss sursur la la vaccinationvaccination contrecontrell ’’encenc ééphalitephalite àà tiquestiques en Europeen Europe
Robert Steffen
Division d’Epidémiologie et Prévention des Maladies Transmissibles
Institut de Médecine Sociale et Préventive
Centre Collaborateur OMS pour la Santé des Voyageurs
Université de Zurich — Zurich, Suisse
Division of Epidemiology, Human Genetics & Environmental Sciences
University of Texas School of Public Health — Houston, TX, U.S.A.
University of Zurich GRID2
Conflits d’intérêtI have or had within the past few years financial relationships
(grants for research or to attend meetings, paid lectures, advisory boards)relevant to my presentation with:
Vaccines DrugsBavarian-NordicBaxterCrucell DrFalk PharmaGlaxoSmithKlineGlycoVaxyn OptimerIntercell RocheNovartis Vaccines and Diagnostics SantarusPfizer SalixSanofi Pasteur
University of Zurich GRID3
Menu� Encéphalite à tiques
� Epidémiologie – Aspects généraux
– Risque du voyageur
� Les vaccins
� Conclusions: recommandations et algorithme
University of Zurich GRID4
European subtype: Ix. ricinus Siberian and Far Eastern subtypes: Ix. persulcatus
European subtype Siberian subtype
Far Eastern subtype
>10,000 cases/year
TBE Virus: Endemicity and vectorsTBE Virus: Endemicity and vectors
Tick-borne encephalitis
Courtesy: Prof. F.X. Heinz, Medical University of V ienna (amended)
University of Zurich GRID5
L’encéphalite à tiques en Europe
Baxter 2011
IncidencesIncidences maximales par 100
maximales par 100’’000 000 habitantshabitants::
EstonieEstonie 10.4, 10.4, Lettonie
Lettonie 7.5, 7.5, LithuanieLithuanie 6.9;6.9;
SlovSlovéénienie 9,9; 9,9; RussieRussie 2,42,4
WHO. WHO. Weekly
Weekly epidepid RecRec 2011;86:2412011;86:241--6.6.
University of Zurich GRID6
Evolution de l’endémicite en Suisse1970 - 1978 vs. 2011
Krech T, thèse Université de Berne 1980
Bulletin, Office Fédéral de Santé Publique 2012
University of Zurich GRID7
Neuhof forest
Robertsau forest
Guebwiller valley
Munster valley
Strasbourg
Saverne
Wissembourg
Guebwiller
Mulhouse
Altkirch
Thann
Obernai
1
2
1
1
4
3
1
3
4
14
8
15
25
3
Rhine river
Saint Louis
Sélestat
Haguenau
1
6
3
1
Colmar
1
Geographicalrepartition in
Alsacedata 2012
2 2 Number of cases of TBE infection detected in this area
Town with a public hospital with emergency and medical departments not participating in our survey
Woody area
Town with a principal hospital participating in our survey
Town of more than 50,000 inhabitants
ISW-TBE 2012: Dr. Yves Hansmann, HU Strasbourg
University of Zurich GRID8
0
5
10
15
num
ber o
f pa
tient
s
1985
1987
1989
1991
1993
1995
1997
1999
2001
2003
2005
2007
2009
2011
Evolution of TBE virus infection in France
cases in France other area
imported cases
cases in Eastern France
0
5
10
15nu
mbe
r of
p
atie
nts
1985
1987
1989
1991
1993
1995
1997
1999
2001
2003
2005
2007
2009
2011
Evolution of TBE virus infection in France
cases in Eastern France imported cases cases in France other area
Total: 121 cases from 1968 — case definition: clinica l infection + TBE IgM• M : F = 88 : 33• Mean age: 46 y• Imported: 7• Hospitalized: all (53% meningoencephalitis)• Died: 2
ISW-TBE 2012: Dr. Yves Hansmann, HU Strasbourg (ame nded)
University of Zurich GRID9
Variations saisonales de l’encéphalite à tiques en Alsace
0
5
10
15
20
25
janvie
rfé
vrier
mar
sav
ril mai juin
juille
tao
ûtse
ptem
bre
octo
bre
nove
mbr
edé
cem
bre
ISW-TBE 2012: Dr. Yves Hansmann, HU Strasbourg
University of Zurich GRID10
Dengue serocomplex
Japanese encephalitis
serocomplex
Yellow fever
Tick-borne encephalitis
serocomplex
Antigenic relationships of flaviviruses
Courtesy: Prof. F.X. Heinz, Medical University of V ienna
University of Zurich GRID11
Transmission de l’encéphalite à tiques
Les tiques ne sont
PAS des parachutistes
Les tiques
grimpent
1 m 50
University of Zurich GRID12
L’essentiel sur les tiques (Europe Ixodes ricinus)
� Piquent et peuvent transmettre des agents pathogènes aux animaux des forêts (hérissons, souris, cervidés), occasionnellement également aux animaux domestiques (chien, chat) et aux êtres humains– (Méningo-) Encéphalite (verno-estivale) à tiques– Borréliose de Lyme, Ehrlichiose, Babésiose
� Les tiques piquent , elles ne mordent pas– Exploration aveugle de l’hôte avec les organes sensoriels– La tique ’vomit’ en aspirant
– La salive de la tique contient des substances - Antalgiques
- Anticoagulantes
– Piqûre souvent inaperçue (30 - 50%)
� Conditions de vie– Hibernation entre des feuilles, reveil par 5-7°C au sol
– Altitude maximale 1600 m
Süss J et al. J Travel Med 2008;15:39-45.
University of Zurich GRID13
De la piqûre à la catastrophe
% par 100’000 piqures
� Tiques contaminées 0.5 - 5 1000
� Maladie:
� Symptôme ’grippe’ 10 - 30 100 - 300
� Encéphalite 6 - 10 (Asie 30) 6 - (100)
� Sequelles neuropsy. 30 2 - (30)
� Déces 1 -2 (Asie 20) Europe <1
University of Zurich GRID1414
Chronologie de l’encéphalite à tiques
Tempsd’incubation
Symptômes grippaux: fièvre, fatigue,céphalées, myalgies,nausées, malaise général
7-14 j (2-28) 1-8 jours
Phase intermédiaire
sans symptômes
1-20 jours
10%
90% guérit
Maux de tête,fièvre, fatigue,
paralysies,troubles respiratoires,
crises d’épilepsie,méningo-encéphalite
myélite
Jours-semaines
2%
Phase 1 Phase 2
Décès
NOTE: Incubation après consommation de lait, fromages d’animaux virémiques: 1-2 jours
WHO. Weekly epid Rec 2011;86:241WHO. Weekly epid Rec 2011;86:241 --6.6.
University of Zurich GRID15
Neurological signs in case of encephalitic involvement
� 13 patients with cranial nerve involvement (facial palsy or diplopia)
� 26 with confusion and apathy
� 8 with walking instability
� 5 with extra cranial motility trouble
� 5 with extra cranial sensitivity disorders
� 4 patients with coma
� 6 patients with tremulations
� 7 patients with speaking trouble (aphasia, dyasarthia)
ISW-TBE 2012: Dr. Yves Hansmann, HU Strasbourg
University of Zurich GRID16
16
Thérapie de l’encéphalite à tiques
� Limité au traitement symptômatique• Alitement, hospitalisation • Médication antalgique, etc.• Si nécessaire physiothérapie• Soins intensifs• Opération neurochirurgique
� Prévention� Réduire l’exposition� Vaccination
University of Zurich GRID17
Réduire l’exposition aux piqûres
� Habillement– Chaussures fermées– Couvrir les jambes de textiles
� Repulsifs– DEET: efficacité 30%
– Permétrine pour les vêtements
� Marcher aux milieu du chemin
� Inspection à la douche
� Elimination RAPIDE des tiques
� (Vaccination)
Sites de piqûres préférés.
University of Zurich GRID18
18
Comment enlever une tique ?
� Pincette, pince à tiques, carte de prélèvement des tiques
� PAS: éther, huile à immersion, vernis à ongles, etc.
Important : - ne pas écraser le corps de la tique- désinfection après avoir prélevé la tique
University of Zurich GRID1919
La tique décapitée
� Noter la date de la piqûre de tique
� PAS d’intervention chirurgicale
� Contrôler le patient en cas d’infection locale ou d’autres symptômes
� Calmer le patient
University of Zurich GRID20
TBE virus infection: diagnostic aspectsTBE virus infection: diagnostic aspects
Infection
1 2 3 4 5 6 7 Weeks post Infection
FeverIgM abs
IgG abs
Serological TestsDiagnosis:
Phase 1:2-5 days
Phase 2:~ 3 Weeks
1st Serum Samples
Hospitalization
Neurological Symptoms
Viremia
VIS,PCR
Courtesy: Prof. F.X. Heinz, Medical University of V ienna
University of Zurich GRID21
Vaccins inactivés contre l’encéphalite à tiques
TicoVac TicoVac EncepurAdultes Enfants Adultes*= FSME-Immun = FSME-Immun Junior
Age Indication ≥16 years 1-15 years ≥12 yearsVirus strain Neudörfl Neudörfl K23Amount of Ag 2.4 µg 1.2 µg 1.5 µgAl(OH)3 1 mg 0.5 mg 1 mgStabilizer Human serum albumin SucroseTraces Formaldehyde Formaldehyde AntibioticsShelf life 24 months 24 months 24 monthsVolume 0.5 ml 0.25 ml 0.5 mlProducer Baxter, Austria Baxter, Austria Novartis, Germany
Autres vaccins: TBE Moscow, EnceVir (Russes; préparés de souches extrème-orientales), Chine (?)
WHO. Weekly epid Rec 2011;86:241-6.Barrett PN et al, Chapter 32 in Plotkin et al, eds. 2008. * Encepur Kinder 0.25 not marketed in France
University of Zurich GRID22
Utilisation des vaccins contre l’encéphalite à tiques
� Série primaire: – Encepur: M0 M1-3* M10-15 (M9-12 après dose 2)
- Raccourci: J0 J7* J21 J365-540
– Ticovac: M0 M1-3* M5-12- Raccourci: J0 J14* M5-12
* Début de protection: 2 semaines après 2ème dose
NOTE: 1 dose resulte en seroconversion limité
� Injection IM (ou SC en cas de risque de hémorrhagies)
� Rappel:– Adultes, enfants: 3 � 5 ans, Suisse: 10 ans– Age >50 / 60 ans: tous les 3 ans, Suisse: 10 ans
University of Zurich GRID23
Contre-indications
� Hypersensibilité– A la substance active– A l’un des excipients ou autre composant
(Formaldéhyde, chlortétracycline, gentamycine, néomycine; protéines d’oeuf)
– A l’administration de la première dose
� Maladie fébrile aiguë grave
� Grossesse: que si .. protection .. est urgente
� Allaitement: que si .. protection .. est urgente
University of Zurich GRID24
Efficacité de ces vaccins
� Aucun essai clinique pour prouver l’efficacy
� Vaccination de la population en Autriche prouve
l’ effectiveness (= outcome)
� Estimations: – 99% après vaccinations selon schéma
– 95% après vaccinations ’irrégulières’
� Aucun corrélat sérologique fiable
� Taux de protéction similaires des deux vaccins:– 2 semaines après 2ème dose >90%
Heinz FX et al. Vaccine 2007;25:7559-67 and (2012 i n preparation).WHO. Weekly epid Rec 2011;86:241WHO. Weekly epid Rec 2011;86:241 --6.6.
TBE in Austria 1979-2011
TBE cases in Austria
Vaccination coverage in Austria (at least 1 vaccination)
Courtesy: Prof. F.X. Heinz, Medical University of V ienna
Prevented:Prevented:
>4000 cases
>4000 cases
10 to 20 fatal cases
10 to 20 fatal cases
IgM
*** (p < 0.0001)
IgG
*** (p < 0.0001)
NT
*** (p < 0.0001)
Unvaccinated TBE Patients (UNV)
Vaccinated TBE Patients: Vaccination Breakthroughs (VBT)
Antibody Responses in Unvaccinated and Vaccinated T BE Patients1st serum samples (Stiasny et al. Vaccine 27, 2009)
Courtesy: Prof. F.X. Heinz, Medical University of V ienna
Orlinger K et al. J Infect Dis. 2011;203:1556-1564
© The Author 2011. Published by Oxford University Press on behalf of the Infectious Diseases Society of America. All rights reserved. For Permissions, please e-mail: [email protected]
Cross-neutralization titers of serum samples from human TBE vaccinees
European Far-Eastern Siberian
Courtesy: Prof. F.X. Heinz, Medical University of V ienna
Orlinger K et al. J Infect Dis. 2011;203:1556-1564.See also: Fritz R et al. Vaccine 2012;30:1165-69.
Cross-neutralization titers of serum samples from h uman TBE vaccinees
European Far-Eastern Siberian Omsk HF
Courtesy: Prof. F.X. Heinz, Medical University of V ienna
University of Zurich GRID29
Tolerance profile of TBE vaccines� Mild local reactions as with any inactivated IM administered vaccine
� Systemic Adverse Events:– Headache (Encepur 15% after first dose, 9% after third dose)
– Fatigue, malaise, muscle and joint pain
– Fever (TicoVac 0.8% � 0.5%.– More frequently after first dose (Immune response may be protective?)
� Similar safety profile in adults and children (young children more fever)
� « It cannot be totally excluded that TBE vaccination may »– aggravate autoimmune diseases: multiple sclerosis, iridocyclitis
– but no link to disease activity, clinical relapse or disease progression
� RARE:– Myelitis, smell impairment, thrombocytopenic purpura reactivation
Barrett PN et al, Chapter 32 in Plotkin et al, eds. 2008.Ipatti P et al. Duodecim 2012;128:307-10.Vodicka J et al. Vaccine 2010;28:886-8.Benz R et al. Vaccine 2009;27:5172-3.
Although adverse effects were commonly reported,
none were serious or life threatening.
DemicheliDemicheli V et al.
V et al. CochranceCochrance Database
Database SystSyst RevRev 2009;Jan 21:CD000977
2009;Jan 21:CD000977
University of Zurich GRID30
Autres actualités scientifiques sur la vaccination contre l’encéphalite à tiques
� Immune senescence:– Number of antigen-specific memory B cells generated by TBE vaccination was ~3-fold lower in old
than in young individuals. – Profound functional defects in CD4 helper cells.
Aberle JH et al. Age 2012 Jan 27 (Epub ahead of print)
� TBE in an elderly vaccinated couple. Don’t forget booster doses to the elderly!Askling HH et al. Lakartidningen 2011;108:1441-2.
� Durée de protection et nécessité de rappels– Des études de longe durée menées suite à la primovaccination plus ≥1 rappel:
- Immunité dure plus longtemps que les 5 ans attendus précédemment.
- Hypothèse que la persistance des titres est meilleure après première dose de rappel.
- Sujets agés de 50 à 60 ans et plus étaient davantage susceptibles de devenir seronegatifs.WHO. Weekly epid Rec 2011;86:241-6.Paulke-Korinek M et al. Vaccine 2009;27:7027-30.
University of Zurich GRID31
Indications pour la vaccination
Population:Avis du Haut Conseil de la Santé Publique relatif à l a vaccination contre l’encéphalite à tiques:
Le CTV/HCSP a estimé, au vu des données présentées par l’Institut de veille sanitaire et par le Centre national de référence qu’il n’y avait pas lieu de recommander cette vaccination aux personnes résidant en France comme prévention de l’encéphalite centre-européenne à tiques.
Calendrier vaccinal 2010. BEH 22 avril 2010 / n. 14 -15
Voyageurs:La vaccination avec le vaccin contre l’encéphalite à tiques est recommandé pour tous les voyageurs séjournant en zone rurale ou forestière d’endémie en Europe centrale, orientale et septentrionale, du printemps à l’automne.
Recommandations sanitaires pour les voyageurs 2010 - BEH 1 juin 2010 N. 21-22
University of Zurich GRID32
Risque pour les voyageurs„Les voyageurs qui se rendent dans des pays ou zones àrisque en été sont particulièrement exposés lorsqu’ils font de la randonnée ou campent dans les zones rurales ou forestières. ...
La vaccination ne concerne que les voyageurs à risque.“OMS: Voyages internationaux et santé 2011, p.100-2.
Encéphalite à tiques par mois d’exposition:
� 0,9 par 1000 pour l’US Army
� 0.1 par 1000 pour la population à risque en Autriche
� Voyageurs: <50 cas publiés (78 millions de voyages)
Rendi-Wagner P. J Travel Med 2004;11:307-12.Jensenius M. ISW-TBE 2009.Reusken C et al. Euro Surveill 2011;16(44). pii 200 03
University of Zurich GRID33
Autres recommendations pour les voyageurs„La vaccination ne concerne que les voyageurs àrisque.“
„Voyageurs concernés : Personnes à haut risque uniquement“OMS: Voyages internationaux et santé 2011, p.101-2.
Vaccine: No TBE vaccines ... in the U.S. ... Because the routine primary vaccination series requires ≥6 months for completion, most travelers to TBE-endemic areas will find avoiding tick bites to be more practical than vaccination.CDC Health Information for International Travel 201 2;305-8.
University of Zurich GRID34
Autres recommendations pour la population
„La vaccination est recommendée pour tous les adultes et enfants (en général à partir de 6 ans), habitant ouséjournant temporairement dans une zone d’endémie . ... Une vaccination n’est pas nécessaire pour des personnes ne s’exposant pas.OFSP: Plan de vaccinations Suisse 2012.
„La vaccination est recommendée pour toute la populationà partir de 1 an (M13 - M 14 - M20-24)“Bundesministerium für Gesundheit. Impfplan Österreic h 2012.
Sachant que l’encéphalite à tiques tend à être plus grave au-delà de 50-60 ans, il est important que cette classe d’âge soitvisée par la vaccination.WHO. WHO. WeeklyWeekly epidepid RecRec 2011;86:2412011;86:241 --6.6.
University of Zurich GRID35
Conclusions WHO. Weekly epid Rec 2011;86:241-6.
● Le virus de l’encéphalite à tiques est une cause importante d’infection du système nerveux central dans les pays d’Europe orientale, centrale et septentrionale, inclus l’Alsace.
● Il n’existe pas de critères de diagnostic communs pour l’encéphalite à tiques.
● Il n’existe pas de définition pour les zones considérés à risque .
● La première ligne de défense sont les mesures individuelles pour réduire le risque de piqûres.
● En Europe de l’Ouest, deux vaccins sont employés.
● Ces vaccins paraissent avoir une immunogénicité similaire, mais ne sont pas directement comparables puisque les fabricants utilisent des épreuves différentes et que les comparaisons indépendantes directes sont rares.
● La relation entre la séroconversion et la protection clinique n’est pas établie.
● Des manifestations indésirables se produisent relativement fréquemment avec les deux vaccins; elles ne sont pas graves et les vaccins sont considérés comme sûrs .
● La vaccination est la solution la plus efficace pour se protéger de l’encéphalite à tiques.
● L’OMS recommande de proposer la vaccination où l’incidence ... est ≥5 / 100’000 par an dans toutes les classes d’age à l’échelon régional ou national.