Actualité de la maladie d’Alzheimer…

Bruno DuboisDirecteur de l’IM2A

Directeur d’ Unité de Recherche à l’INSERM

Président du Comité Scientifique de l’Association France-AlzheimerHôpital de la Salpêtrière - Paris

Paris, 15 Mai 2010

27 novembre 1901

Auguste D

8 Avril 1906

Décès d’Auguste D

plaque sénile

DNF

Les lésions de la maladie sont connues

cause1ers symptômes --- démence

MCI MA

Phase de compensation

Cascade biologique

Phase symptomatique

0

0.2

0.4

0.6

0.8

1

0 20 40 60 80 100

PrévalenceDNF

PS

Age

Cortex entorhinal

Isocortex

Les lésions apparaissent tôt

Progression de l’atrophie hippocampique

antérieur

postérieur

67

8910

12

34

5

Nous savons mesurer le volume de l’hippocampe

MA stade léger

Hippocampe 25%

Amygdale 36%

Klunk et al. 2004

Traceur amyloïde en TEP (Pittsburgh Compound-B : PIB)

Klunk, 2004

On peut visualiser in vivo les lésions de la maladie

Dans l’avenir une simple IRM pourra visualiser les plaques séniles

C Jack, M Garwood et al. MRM 2005Microscopie par RMN

9,4 Tesla

Souris transgénique (APP et preseniline)Taille moyenne des plaques 26µm à 24 mois,

SE

GE

Thio-S

In vitro

In vivo

Institut de la Mémoire et de la Maladie d’Alzheimer

Pavillon Chaslin – Hôpital de la Salpêtrière

2000 m2 dédiés à la recherche translationnelle sur les maladies cognitives et comportementales (Maladie d’Alzheimer et Syndromes Apparentés)

Réseau Aloïs-IM2A

• Centre de ressources pour les diagnostiques complexes• Centre de référence national « Démences Rares »

maladie de Pick et apparentées, Aphasies Primaires Progressives, DCB, PSP…

• Centre de référence national multisite « Malades Alzheimer Jeunes »

• Groupes de parole• Centre de Neuroimagerie spécialisé (projet d’IRM dédié)• Participation à des protocoles thérapeutiques

Sces Cliniques

Le projet

Ville

Imagerie Pharmaco Génétique

Validation

Diagnostic et biomarqueurs

Prélèvements cohortes

Formation

Recherche CR - ICM

CRBCMRR

MG, NL

CMP

C. national de ref

IM2A

Clinique (Ville-hôpital)

Recherche clinique

Recherche fondamentale

CIC UNC

Réseau Aloïs

De nombreux médicaments sont actuellement en développement

C99

APP

Aβ(Aβ) n

oligomères Aβ fibrilles

Tau

… dégénérescence neuronale

dysfonct. synaptique mort neuronale plaques, DNF

β-sécrétase γ-sécrétase

X X

dégradation Aβ

?

- Vaccination Aβ (immunisation active) - Anticorps Aβ (immunisation passive)

- Inhibiteurs d’aggrégation - chélateurs de métaux - GAG mimétiques

Neuroprotection : - anti-oxydants - anti-apoptotiques - modulateurs de NT

- Kinases I(-) - tau aggréga° - stabilisa° MT

X X X

inhibiteurs inhibiteurs

X