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Cancer du sein : Epidémiologie,facteurs de risque Haut risque mammaire DESC oncologie Paris 14/03/2013 N Chabbert-Buffet et l’équipe du Centre de suivi des femmes à haut risque de cancer du sein B Seroussi Département de Santé publique Hôpital Tenon

Cancer du sein : Epidémiologie,facteurs de risque Haut risque mammaire DESC oncologie Paris 14/03/2013 N Chabbert-Buffet et l’équipe du Centre de suivi

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Cancer du sein : Epidémiologie,facteurs de risque

Haut risque mammaire

DESC oncologie Paris 14/03/2013

N Chabbert-Buffet et l’équipe du Centre de suivi des femmes à haut risque de cancer du sein

B Seroussi Département de Santé publique

Hôpital Tenon

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Sein 36%

Colon-Rectum

14%

Utˇrus7%

Ovaire4%

Poumon4%

Autres35%

Les chiffres du cancer du sein• Le plus fréquent des cancers féminins• Part dans l’incidence des cancers féminins

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En résumé en 2010

• Nombre de nouveaux cas estimés = 52 500.• Taux d’incidence (standardisé monde) = 100 pour 100 000 femmes • Âge moyen au diagnostic en 2005 = 61 ans.

• Nombre de décès = 11 500.• Taux de mortalité (standardisé monde) 16,2 pour 100 000 femmes.• Âge médian au décès pour la période 2003-2007 = 71 ans.

• Survie relative (diagnostics portés entre 1989 et 1997) à 1 an = 97 %, à 5 ans = 85 %.

Alors que le nombre de nouveaux cas augmente, on constate une baisse de la mortalité par cancer du sein sur la période décennale récente dans toutes les classes d’âge (en particulier chez les femmes jeunes et d’âge moyen)  sauf les 85 ans et plus dont le taux a constamment augmenté depuis 1983-87. Sources: INVS, CépiDC

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19250

25400

36200

41845

78850

90650

105060

117228

1975 1985 1995 2000

Évolution de l’incidence

24%

36%

34%

28%

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19250

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36200

41845

78850

90650

105060

117228

1975 1985 1995 2000

Évolution de l’incidence

+ 48 %

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19250

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41845

78850

90650

105060

117228

1975 1985 1995 2000

Évolution de l’incidence

+ 117 %

+ 48 %

Durant les deux dernières décennies, les nouveaux cas de cancer du sein ont augmenté de 2,42 %/ an soit 100 % en 20 ans, expliquant à eux seuls 63 % de l’augmentation globale de l’incidence des cancers chez la femme.

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Évolution de l’ incidence (taux standardisé monde est imé)du cancer du sein de 1980 à 2005. Project ions pour l’année 2010

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Taux standardisés à la population mondiale (TSM) d’ incidence du cancer du sein

chez les femmes à l’échelle régionale

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0

20

40

60

80

100

120

Année

Taux

sta

ndar

disé

pop

. eu

ropé

enne

/ 100.000 Femmes

Une forte augmentation de l’incidence mais ……..

Incidence

Mortalité

Sources : INSERM CépiDc & InVS Francim

* En 25 ans, la population française a vieilli. Pour comparer les nouveaux cas de 1980 à ceux de 2000, on a recours au taux standardisé (moyenne pondérée, selon la distribution par âge de la population standard européenne, des taux de mortalité spécifique par âge).

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Évolution de la mortalité (taux standardisé monde estimé)

par cancer du sein de 1980 à 2005. Project ions pour l’année 2010

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Taux standardisés à la population mondiale (TSM) de mortalité par cancer du sein chez les femmes à l’échelle

départementale

en France métropolitaine (2003-2007)

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Incidence élevée dans les pays développés

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Taux d' incidence et de mortalité (standardisés monde) du cancer du sein

à l 'échelle internationale estimés en 2008 (taux pour 100 000 personnes)

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Survie à 5 ans des Cancers du sein (1990-94)

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90

Suède

France

Suisse

Islande

Finlande

Italie

Pays-Bas

Europe

Allemagne

Dannemark

Espagne

Angleterre

Ecosse

Slovénie

Autriche

Estonie

Pologne

Slovaquie

Pay

s

Taux de survie

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Une forte augmentation de l’incidence, parce que …

• Meilleur diagnostic (dépistage)• Vieillissement de la population• Mais pas seulement …….• Origine multifactorielle

– Facteurs de risque prouvés– Facteurs de risque probables– Facteurs de risque réfutés

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Hiérarchie des risques

Catégorie de risque Fourchette RR FDR

Risque principal >6.5 Age

Hérédité

Risque important >2 Avoir déjà eu un cancer

Pays natal

Histoire familiale

Exposition aux radiations

Risque intermédiaire <2 Date de naissance

Histoire familiale

Consommation régulière d'alcoolPuberté précoceGrossesse tardive

Traitement hormonal de substitution

Contraception orale

Risque en cours évaluation ? Poids Taille à l'âge adulteSédentarité

Régime alimentaire riche en graisse

Mode de vie Tabagisme Environnement

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L’âge est le premier FR

Environ 3/4 des cas de cancers du sein sont décelés chez les femmes

de plus de 50 ans

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Hyperoestrogénémie

Facteurs de risque RR x 1.1 - 2.0 1

Puberté précoce < 12 ans > 14 ans

Âge au premier enfant > 30 ans < 20 ans

Ménopause tardive > 55 ans < 45 ans

Contraception orale > 10 ans N

THS* > 4 ans N

*RR = 1,6 (Million Women Study, Royaume-Uni)

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THM et cancer du sein

• Essai WHI (Women’s Health Initiative)

• THS = oestroprogestatif• Cancer du sein

• Ntt = 8506

• Nplacebo = 8102

Durée du tt THS/P

1 an 0,6

2 ans 0,8

3 ans 1,16

4 ans 1,73

5 ans 2,64

6 ans 2,56

Il existe un sur-risque de cancer du sein chez les femmes utilisant un THS oestroprogestatif, et ce sur-risque augmente avec la durée du traitement.

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THM et cancer du sein

• Cohorte E3N (Inserm, France)– Pas d’augmentation des cancers du sein après THS si

œstrogène par vois transdermique et progestérone naturelle micronisée (RR = 0,9)

• Fournier et al. 2007 – Variation du risque selon le progestatif utilisé– Pas d’augmentation du risque si progestérone naturelle – Risque nettement augmenté pour les autres types de

progestatifs (RR = 1,69)

Il existe une différence notable du risque en fonction du type de progestatif. De nouvelles études sont nécessaires pour confirmer ce résultat.

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Alcool et cancer du sein

Alcool : g/j RR / abstinence

6 0,9 - 1,5

12 0,9 - 1,7

24 1,0 - 2,2

36 1,1 - 2,7

Un verre de vin, de bière, de whisky = 10g d’alcoolÀ partir de 2 verres par jour, le risque existe ….

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Alimentation et cancer du sein

Augmentation du RR • Possible

– Graisse totale– Graisses saturées

(origine animale)– Viande

• Démontrée– Surpoids après la

ménopause– Obésité

Diminution du risque• Possible

– Caroténoïdes• Fibres (polysaccharides

sans amidon)• Probable

– Caroténoïdes– Fibres (polysaccharides

sans amidon)

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Activité physique et cancer du sein• Action préventive d’autant plus importante que l’exercice

physique est intense• Etude E3N : « les femmes qui font 5 heures par semaine ou

plus d’activité vigoureuse (grand ménage, jardinage, sport) ont 38% de protection supplémentaire par rapport à celles qui ne font rien » (Dr Clavel-Chapelon)

• Actions : – réduction des graisses stockées : réduction des oestrogènes, – augmentation des SHBG* : réduction de l’oestradiol libre,– réduction de l’insuline et autres facteurs de croissance.

* Sex Hormone Binding Globuline

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FR réfutés

• Exposition aux champs électromagnétiques• Taux sanguin d’organochlorés (pesticides)• Antécédent d’avortement• Coloration de cheveux

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risque histologiquePas d’augmentation du

risqueFibrose

Kystes grands et petits

Adénose simple fibreuse ou floride

Hyperplasie épithéliale faible

Métaplasie apocrine, métaplasie épidermoïde

Galactophorite ectasiante

Adénofibrome simple

Mastite (inflammation)

RR entre 1,5 et 2 Hyperplasie épithéliale modérée et floride

Adénose sclérosante

Papillome avec axe fibrovasculaire

Adénofibrome complexe?

Centre prolifératif d’Aschoff

RR entre 4 et 5 Hyperplasie atypique canalaire ou lobulaire

College of american pathologists 1985

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Risque génétique

Sporadique

Hereditaire

Gènes inconnus

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Mutation de BRCA1

Cancer du sein :Seinovaire

Cancer du sein controlatéral :

Cancer de l’ovaire :

Plus de 60% des cancers du sein surviennent avant 50 ans

chez ces femmes

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Mutation de BRCA2

Cancer du sein

Cancer du sein masculin

Cancer de l’ovaire

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Indication de CS oncogénétique?

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Gail(1989)

Claus(1991)

BRCAPRO(1998)

BOADICEA(2002)

Tyrer-Cuzick(2004)

Type de modèle

Histoire familiale

Degré des apparentés Cancers (autres que cancer sein) Ovaire Sein masculin Autres

Effets génétiques Gènes BRCA1/2 Prévalence BRCA1 Prévalence BRCA2

Autres gènes Mode de transmission Pénétrance Prévalence Risque relatif

Facteurs de risque non génétiques

Age Autres

Empirique

Premier

NonNonNon

Non

Non

OuiOui• Age aux premières règles• Age à la première naissance vivante• Nombre de biopsies mammaires• Hyperplasie atypique• Carcinome lobulaire in situ

Génétique

Deuxième

NonNonNon

Non

OuiDominantForte0,33% (Hyp)

OuiNon

Génétique

Deuxième

OuiOuiNon

Oui0,06%0,02%

Non

OuiNon

Génétique

Tous

OuiOuiProstate pancréas

Oui0,05%0,07%

OuiPolygéniqueFaible

OuiNon

Génétique

Deuxième + cousins

OuiNonNon

Oui0,06%0,06%

OuiDominantFaible11%13

OuiOui • Age aux premières règles• Age à la première naissance vivante• Nombre d’enfants• Age à la ménopause• Traitement hormonal substitutif • Hyperplasie atypique• Carcinome lobulaire in situ• Indice de masse corporelle

Modèles de calcul de risque

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Centre Sein A Risque

Centre de Suivi des hommesHaut risque prostatique

SLS

PSL

LRB

TNN

Référentiel Scores de risqueSchéma personnalisé de suivi

Chirurgie prophylactique Procédure de validation Hormonoprévention

Haut rique (RA> 20% RR> 4) génétique (BRCA1 et BRCA2)familial histologique550 dossiersRCP pluridisciplinaire /2sCS dédiée /sDépistage Prévention Suivi La

b O

ncog

énét

ique

C

HU

PS

BRCA1

Groupe Génétique et cancer

Centre de sénologie

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• Schéma de suiviRemis à la patiente Transmis au médecin

• Échange d’information :

Date d’établissement du plan :

Discuter d’une chirurgie prophylactique annexectomie bilatérale à partir de …(année) (en fonction de la fiche et de l’histoire familiale ) et d’une mastectomie à partir de …(année)

Tous les ans

Ca 125

Tous les ans

Echographie pelvienne

tous les ans mammographie numérisée dans une même période de deux mois que l’IRM +/- échographie

Tous les ans

IRM mammaire en seconde semaine de cycle

Tous les six mois

Examen clinique mammaire

Prochain examen àprévoir

FréquenceExamen

Discuter d’une chirurgie prophylactique annexectomie bilatérale à partir de …(année) (en fonction de la fiche et de l’histoire familiale ) et d’une mastectomie à partir de …(année)

Tous les ans

Ca 125

Tous les ans

Echographie pelvienne

tous les ans mammographie numérisée dans une même période de deux mois que l’IRM +/- échographie

Tous les ans

IRM mammaire en seconde semaine de cycle

Tous les six mois

Examen clinique mammaire

Prochain examen àprévoir

FréquenceExamen

Plan personnalisé de suivi N° nip : Nom:

Prénom : Date de naissance :

Plan personnalisé de suivi N° nip : Nom:

Prénom : Date de naissance :

01 56 01 64 42 [email protected]

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Répartition des patientes en 2008

Mutations14%

Histoire familiale12%

Lésions prolifératives21%

Consultation oncogénétique37%

Récusées16%

Avis0%

Caractéristiques patientes

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• Examen clinique biannuel • Bilan annuel : IRM (2eme semaine) mammographie

+/- échographie dans un délai de 2 mois et au même endroit chaque année (centre compétent), échographie pelvienne (Ca 125)

• Prophylaxie annexielle recommandée à partir de

40/45 ans • Prophylaxie mammaire proposée à partir de NN

ans en fonction de l’histoire familiale, de l’histoire personnelle

Comité d’oncogénétique de l’INCa , Mai 2009

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Conclusion

• Premier cancer de la femme

• Incidence stabilisée voire en décroissance

• Mortalité en décroissance diagnostic précoce

• Connaissance et maîtrise des facteurs de risque

Suivi personnalisé /dépistage de masse