Carcinome Hépatocellulaire Sans Cirrhose

Valérie ParadisSce Anatomie Pathologique, BeaujonInserm U773 CRB3 Bichat Beaujon

Foie Normal

Hépatopathie chronique SANS cirrhose

CHC Sans Cirrhose

CHC & FOIE NORMAL

CHC FIBRO-LAMELLAIRE

CHC Fibro-lamellaire

Entité ancienne, rare (0.5 – 2%) Sujet jeune 10-35 ans

H = F Sans distribution géographique ou ethnique

particulière Symptomatologie clinique peu spécifique

Douleur, fatigue, asthénie, hépatomégalie… Syndrome de masse, obstruction biliaire AFP normale (90%)

Edmonson 1956 J Dis Child

La définition du CHC fibro-lamellaire est morphologique

Un CHC Particulier

Tumeur agressive Métastases ganglionnaires (70%), péritonéales,

envahissement vasculaire (40%), rupture capsulaire

Récidive fréquente (extra-hépatique +++)

Meilleur pronostic que l’ensemble des CHC Survie à 5 ans variable: 15-76% (résécabilité) Foie sain, Sujet jeune Discordances (Séries limitées, hétérogènes)

CHC «Conventionnel» avec Composante Fibro-lamellaire

0-10 11-20 21-30 31-40 41-50 51-60 61-700

5

10

15Pure FL-HCCMixed FL-HCC

Years

Num

ber

of p

atie

nts

40 patients, âge médian 22 ans (9-65)

368914162430

1610

0%

20%

40%

60%

80%

100%

0 2 4 6 8 10 12 14 16Years from diagnosis

Typical cases (N=30)

Atypical cases (N=10)

At risk

Pure FL-HCC

Mixed FL-HCC

10 patients avec CHC « mixte », Foie NT peu modifié, Récidive (7/10)

CHC & FOIE NORMAL

Transformation Maligne d’un Adénome Hépatocellulaire

Evénement rare d’une tumeur rare

Auteur Année Nb patients

Adénomes

dégénérés

%

Dokmak S 2009, Gastroenterology

122 10 8%

Bioulac Sage P

2009, Hepatology 128 6 5%

Deneve JL 2009, Ann Surg Oncol 124 5 4%

Zucman J 2006, Hepatology 96 6 6%

TOTAL 470 27 6%

Adénomes Hépatocellulaires

Tumeurs bénignes ♀ jeunes, Contraception

orale Foie sain

Transformation maligne Taille (> 5 cm) Sous-type AHC

Activés β-caténine Télangiectasiques

Dokmak S et al Gastroenterology 2009, Bioulac-Sage Hepatology 2009

Incidence Transformation Maligne Beaujon 1993 – 2008, 218 patients

Femme Homme4 % 47 %Avec CHC Avec CHC

Sexe Masculin : Un FDR de Transformation Maligne Série chirurgicale (25 patients, 17 hommes)

Facteurs de risque dans 65% des cas (11/17) Androgènes (3) Séroconversion VHB (1) Syndrome métabolique (5), Diabète (6)

Sous-type Adénomes Activés β-caténine (82%, 14) Télangiectasiques (10), Atypies cyto-nucléaires (3)

Caractéristiques CHC / Adénome Différenciation tumorale

Bien différencié (22, 87%) Invasion Vasculaire (3, 12%)

AH 15, 18 et 19 cm

Mode de Transformation Maligne Macroscopique

(7 cases, 28%)

Glypican-3

Microscopique(18 cases, 72%)

GPC-3

Micro-foyers tumoraux multiples disséminés, 16/17 H

Le Foie Non Tumoral

Normal (11, 44%)

Stéatofibrose (8, 32%, dont 7 H) Stéatose (2), NASH (3) Stéatofibrose (3)

2 stade 1, 2 stade 2

Lésions vasculaires (2) HNR, VPO

Adénomatose hépatique (2) Micro-foyers stéatosiques

CHC SUR HÉPATOPATHIE CHRONIQUE SANS CIRRHOSE

Cancérogenèse hépatique

Foie normal Cirrhose CHC

Etiologies Multiples

Virales VHC, VHB

Toxiques Alcool, …

Surcharges Hémochromatoses,…

Auto-immunes Syndrome

Métabolique Incidence

Syndrome Métabolique Présence d’au – 3

FDR Obésité centrale Hypertension Hypertriglycéridémie HDL-cholestérol bas Hyperglycémie

« NAFLD »

Obésité et Diabète FDR de CHC

Calle EE et al NEJM 2003, Larsson SC et al British J Cancer 2007, El-Serag HB Gastroenterology 2004

CHC associé au SM

31 patients Age moyen 67 ans, 30 H / 1 F IMC 30 [IMC >25 (81%)], Diabète (77%)

CHC Découverte fortuite (55%) Taille moy 8.8 + 6 cm, Unique (78%) CHC bien différencié (65.5%) Invasion vasculaire (45%), satellite nodules

(35.5%)

Paradis V et al Hepatology 2009

Foie Non Tumoral

p<0.001

p<0.001

Paradis V et al Hepatology 2009

Série chirugicale rétrospective CHC (807) 566 HCV+ (70%), 126 HBV+ (16%), 24 HBC+/HBV+ (3%), 91 – (11%) 8 NASH (1%)

75% (6/8) sans cirrhose vs 55% (255/566) HCV+

Kawada N et al J Gastroenterol 2009

Groupe 1 (F>3) CHC modérément différencié sur

cirrhose

Groupe 2 (F<2): CHC bien différencié sur foie stéatosique

Pronostic Série 40 patients

Morbidité post-opératoire: 48% Complications sévères (28%), Influencées par l’âge

Mortalité post-opératoire (3 mois): 13% Age, Cirrhose ou NASH (stéatose > 50%)

Récidive tumorale :40% (suivi moyen 33 mois)

Survie globale 87% (1 an), 79% (3) & 70% (5)

ConclusionsCHC Sans Cirrhose

Foie sain

CHC fibro-lamellaire Entité particulière (Pathologie pédiatrique)

Transformation maligne d’un adénome hépatocellulaire Taille (> 5cm), Sous-type (activé β-caténine) Sujet masculin

Associé au syndrome métabolique (Foie pas « très sain »)

Hépatopathie chronique NON cirrhotique VHB Syndrome métabolique

2/3 sans fibrose extensive Tumeurs bien différenciées « Bon Pronostic »

Sélection (facteurs de co-morbidité) ± Préparation patients (Aspect foie NT et Etendue

résection)

ConclusionsCHC Sans Cirrhose

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