Chapitre 5 : Le sang

I- Introduction

Cʼest un tissu conjonctif spécialisé, fluide en mvt, qui ne sort normalement pas des cavités cardiaque et des vaisseaux sanguins sinon il coagule. Il est composé de cellules (=éléments figurés du sang) et dʼune MEC liquide = le plasma. Son volume moyen chez lʼadulte est autour de 5 L.

Principales fonctions : - Transport et échanges : gaz (O2 et CO2), ions et nutriments (glucose, aa, lipides),

déchets métaboliques (vers reins, foie, poumons), hormones et cytokines, médicaments.- Circulation cellulaire (éléments figurés)- Epuration immunologique et cellulaire (via la rate)- Coagulation

Le sang : la coagulation. Cʼest la discipline médicale qui sʼintéresse aux maladies du sang ou de la moelle hématopoiétique. Cʼest la transformation dʼun composé du plasma en un réseau de fibrilles qui est insoluble. On a donc une régulation complexe grace a des inhibiteurs physiologique de la coagullation et des activateur de la coagulation. Il va etre exposé au collagène et sa va entrainer un phénomène de coagulation. On a deux grandes voies de régulation : - voie intrinsèque : facteurs intra-vasculaire (cibles thérapeutiques : ex héparine)- voie extrinsèque : exposition via des brèches vasculaires (contact avec le collagène).

Elle est dépendante de la réponse dʼions Ca2+.

II- Le sang : méthodes dʼétude

Sang + anticoagulants(ex. EDTA)

Tempsvitesse de sédimentation

(ou VS)

ou centrifugation

Plasma 55%acellulaire

Buffy coat ‹1%globules blancs + plaquettes

Hématocrite (Ht)45%

Globules rouges(+ qqs plaquettes)

Le sang : méthodes d’étude

Etat réversible

Sang (sans anticoagulants)

Temps+

centrifugation

Sérum

Caillot = Protéines consommées par la coagulation (fibrine…)

+ éléments figurés

Le sang : méthodes d’étude

Etat irréversible

Matériel facile dʼaccès par ponction intraveineuse (ou intra-artérielle pour mesure gaz du sang). Analyse de la MEC en biochimie. Les tubes de sang sont dirigés vers des laboratoires dʼanalyse cytologie (hématologies) : les éléments figurés du sang, les globules rouges, les globules blancs, les plaquettes.

III- Les éléments figurés du sang

Etude morphologique par frottis sanguin. Principe : goutte de sang, étalement sur lame de verre, séchage, coloration au MGG (mélange : méthanol, bleu de méthylène, bleu azur, éosine). Il permet de distinguer les cellules basophile, éosinophiles, et asurophiles. On fait une observation de la lame au microscope optique et on identifie les éléments figurés puis on les numérote. En pratique, on a mis en place des automates de numération qui ne nécessite aucuns frottis (effet Coulter) controle par observation directe parfois nécessaire. On fait un frottis sanguin quand on a une anomalie de la structure.

Il y a des cellules sans noyau (anuclées) qui sont les globules rouges (7 micro : diamètre moyen) ou hématies ou érythrocytes, les plaquettes (2 micro) ou thrombocytes et des cellules nuclées : les globules blancs (10 à 20) ou les leucocytes. On a les leucocytes mononuclées : - lymphocytes - monocytes On a les polynucléaires ou leucocytes granuleux (granulations cytoplasmiques nombreuses) qui ont un noyau unique mais polylobé : - neutrophiles - éosinophiles- basophiles

LymphocyteLymphocyte

PolynuclPolynuclééaire aire BasophileBasophile

MonocyteMonocyte

PNNPNN

PolynuclPolynuclééaire aire ééosinophileosinophile

PolynuclPolynuclééaire aire neutrophile (PNN)neutrophile (PNN)

Globules Globules rougesrouges

PlaquettePlaquette

Les éléments figurés du sang

Microphotographie : frottis sanguin coloré au M.G.G.

Lʼhémogramme ou «numération formule sanguine» comporte une numération pour déterminer le nombre de cellules, mais aussi une formule cad une proportion des différents globules blancs. Dans la formule il nʼy a pas de prise en compte des plaquettes et des globules rouges. - Globules rouges 4 à 6 , 10^12 par L- Plaquettes 150 à 400 , 10^9 par L- Globules blancs / leucocytes 4 à 10 , 10^9 par L

Nomenclature des principales variations de lʼhémogramme Lorsquʼil existe un déficit en grouge on parle dʼanémie, et une augmentation on parle de polyglobulie. Lorsquʼil existe un déficit pour les plaquette on parle de thrombopénie et une augmentation on parle de trhombocytose. Lorsquʼil existe un déficit des gblancs on parle de leucopénie et une augmentation : leucocytose. Lorsquʼon a un déficit de 2 des 3 lignées : bicytopénie. Lorsquʼon un déficit des 3 lignées : pancytopénie." "

Formule sanguine : proportion des différents globules blancs On a globalement 2/3 de neutrophiles et 1/4 de lymphocytes. En dessous de 10% pour les monocytes. Inférieur ou égal a 10% pour les autres types cellulaires. Si on a une anomalie des globules blancs, il faut déterminer si cʼest une augmentation en + ou en - des lymphocytes (lymphopénie/lymphocytose), des monocytes (monocytopénie/mococytose), et des leucocytes (granulopénie/leurcocytose à PN). La formule sanguine doit etre interprétée en fonction de lʼage car il existe une inversion des 2/3 1/4 entre lʼenfant et lʼadulte. Chez lʼenfant on a 2/3 de lymphocytes et 1/4 de polynucléaires neutrophiles ce qui est lʼinverse de lʼadulte. Pour les autres cellules cʼest équivalent.

Chez lʼenfant on a la mise en place du SI et notamment de la lymphopoièse. A lʼétat normal aucun élément figurés du sang ne se divise dans les cavités cardio-vasculaires. Origine des éléments figurés du sang : tissus hématopoiétiques : moelle osseuse (enfant et adulte), foie, rate et molle osseuse (période in utéro)

+ tissu lymphoides pour les lymphocytes ???????? diapo 16

Organisation générale de la moelle osseuse hématopoiétique :

Organes Lymphoïdes

centrauxlymphopoïèse

Lymphocytes TLymphocytes B

Plasmocytes

Multiplication, `Différentiation Pas d’autorenouvellement

Organisation générale de la moelle osseuse hématopoïétique

Cellules du stroma :adipocytesfibroblastes

ostéoblastes, endothéliales

Cellules souches lymphoïdes

Cellules souches myéloïdes

Précurseurs

Cellules maturesGR Plaq Mono PNN PNEo Baso/Masto

Cellules souches multipotentes

CFU = Progéniteurs(uni ou bipotents)

E MK Eo BGM

Etage cellules souches multipotentes qui donnent plusieurs lignées. Myéloponèse passe par des étapes de progéniteurs qui sont aussi capable dʼun auto-renouvellement. Les précurseurs nʼont pas de cap dʼauto renouvel ils peuvent cepdt se multiplier et de différencier. Les cellules mature de la myélopoièse seront incapable de se diviser ultérieurement sauf les monocytes sanguins. On va fabriquer en continu de nouv gr, gb, et p. Dans la lymphopoièse, on aboutit à la libération des LT, LB qui gardent une capacité de division notamment quand ils rencontrent un Ag.

IV- Les cellules sanguines autres que les éléments figurés du sang

Elles sont très rares. Elle sont non détectées à la numération formule. On peut en cytomérie les voir avec un marqueur le CD 34, ou les mettre en culture dans un milieu semisolide, greffe. On va obtenir des cellules souches multipotentes : potentiel de différenciation très large en c endothéliale, en fibroblaste, en c épithéliale (hépatocytes, cellules gastrique...), en cellules souches multipotentes dans les organes hématopoiétiques.

Il y a une augmentation des CS circulantes avec les phénomènes régénératifs. (Ex : reprise de lʼhématopoièse après chimiothérapie, hémorragie sévère...)Possibilité dʼenrichissement et dʼutilisation thérapeutique (autogreffe, allogreffe). Implication dans certaines pathologies (ex : fibrose, cancers).