Annales de pathologie (2013) 33, 325—328

Disponible en ligne sur

ScienceDirectwww.sciencedirect.com

HISTOSÉMINAIRE DE LA SOCIÉTÉ FRANCAISE DE PATHOLOGIE

Classification 2014 des carcinomesbronchopulmonaires : nouveautés et

o

implications cliniques. Cas n 6 :carcinome neuroendocrine àgrandes cellules composite

2014 Classification of lung carcinomas: Latest entities and clinicalimplications. Case 6: Large cell neuroendocrine carcinomacombined

Sylvie Lantuejoul

Département d’anatomie et cytologie pathologiques, CHU Albert-Michallon, BP 217, 38043Grenoble, France

Accepté pour publication le 23 septembre 2013Disponible sur Internet le 23 octobre 2013

Renseignements cliniques

Patiente fumeuse de 79 ans aux antécédents de cholangiocarcinome et de carcinome uro-thélial de haut grade, présentant un nodule centimétrique lobaire supérieur gauche de9 mm ; wedge résection du nodule.

Aspects macroscopiques

Nodule blanchâtre aux contours spiculés et d’allure tumorale, centré sur un trajet bron-chique.

Adresse e-mail : SLantuejoul@chu-grenoble.fr

0242-6498/$ — see front matter © 2013 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.http://dx.doi.org/10.1016/j.annpat.2013.09.014

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escription histologique

arcinome neuroendocrine à grandes cellules mais compo-ite, comportant un contingent de carcinome malpighienien différencié qui représente 30 % de la tumeur. Leontingent neuroendocrine est représenté par des cellulesumorales de grande taille, souvent polygonales ou tri-ngulaires, formant des massifs délimités par une assisealissadique périphérique et creusés, soit de vastes plagese nécrose, soit de nombreuses pseudorosettes (Fig. 1). Cesellules comportent un noyau tantôt poivre et sel, tantôtucléolé et les figures de mitoses sont très nombreuses,épassant les 5 mitoses par champ au grandissement 400.ans le composant malpighien, les cellules sont plus poly-onales, dotées d’un cytoplasme éosinophile (Fig. 2). Elles

igure 1. Contingent neuroendocrine fait de cellules tumoralese grande taille, formant des palissades et de nombreuses pseu-orosettes. Plus de 5 mitoses par champ au grandissement 400 sontbservées. HES, grandissement original × 200.euroendocrine component, composed of large cells forming nume-ous pseudorosettes and palisades. Numerous mitoses are found.ES, original magnification × 200.

igure 2. Contingent malpighien fait de cellules polygonales, auytoplasme dyskératosique, et séparées par des ponts d’union inter-ellulaires. HES, grandissement original × 200.quamous cell carcinoma component, composed of large polygo-al cells, keratin pearl formation and intercellular bridges. HES,riginal magnification × 200.

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laborent de la kératine au centre des massifs, et sont sépa-ées entre elles par des ponts d’union intercellulaires.

Les immunomarquages sur coupes déparaffinéesonfirment l’expression par le contingent neuroendocrineu CD 56, de la chromogranine A et de la synaptophysine ;e contingent malpighien est positif vis-à-vis des anticorpsnti-P63 et anti-CK5-6 (Fig. 3 et 4).

ommentaires

e carcinome neuroendocrine (NE) à grandes cellules est uneariante des carcinomes à grandes cellules dans la classifica-ion de l’OMS de 2004 [1]. Cette entité rejoindra peut-êtren chapitre consacré aux tumeurs NE de haut grade dans laouvelle classification. Les carcinomes NE à grandes cellulesont caractérisés par une architecture organoïde insulaire,rabéculaire, et la présence de rosettes et de palissadesérilobulaires. Les cellules tumorales sont habituellemente grande taille avec un rapport nucléo-cytoplasmique situéntre 5 et 7 sur 10, la chromatine nucléaire est vésiculaireu grossière, le nucléole très visible ce qui l’oppose au carci-ome à petites cellules. L’index mitotique est élevé (≥ 11,oyenne 75 pour 2 mm2), de vastes zones de nécrose aux

ontours géographiques ou de type comédonienne centro-obulaire sont quasi constantes. La définition du carcinomeE à grandes cellules comporte à la fois une différenciationorphologique NE et des caractères de différenciation NEémontrables par l’immuno-histochimie. Au moins un desrois marqueurs NE spécifiques chromogranine, synaptophy-ine, NCAM (CD 56) doit être exprimé. Si un seul de ces

marqueurs est exprimé, il doit l’être par au moins 50 % dea population cellulaire [2,3]. Environ 50 % des carcinomesE à grandes cellules exprime TTF-1 et l’expression des cyto-ératines 1, 5, 10, 14, reconnues par l’anticorps 34�E12 estonstamment absente.

Le carcinome NE à grandes cellules composite se définitomme un carcinome NE à grandes cellules combiné avecout autre contingent classique de type adénocarcinome,arcinome épidermoïde, voire carcinome sarcomatoïde. Sin carcinome NE à grandes cellules est associé à un car-

inome à petites cellules (présentant au moins 10 % dea tumeur), le diagnostic de carcinome à petites cellulesomposite doit être fait.

Le diagnostic différentiel du carcinome NE à grandesellules inclut les carcinoïdes atypiques, le carcinome basa-oïde et le carcinome à petites cellules. Le carcinome NE àrandes cellules se distingue du carcinoïde atypique sur unritère essentiel qui est l’activité mitotique (≥ 11 mitosesour 2 mm2). Le diagnostic différentiel entre le carcinomeE à grandes cellules et le carcinome basaloïde est plus dif-cile étant donné la présence de rosettes dans un tiers desarcinomes basaloïdes et la permanente présence de palis-ades périlobulaires qui font partie de leur définition. Leurshénotypes sont cependant opposés vis-à-vis de l’expressiones cytokératines 1, 5, 10, 14, exprimées de facon per-anente et constante dans les carcinomes basaloïdes, et

oujours absentes des carcinomes NE à grandes celluleson composites [2—8]. On ne peut nier l’existence de car-inomes de morphologie relativement intermédiaire entrees carcinomes NE à grandes cellules et les carcinomes

petites cellules. Si l’on peut avec assurance définir unontingent à petites cellules d’au moins 10 % par la tailleellulaire, un plus haut rapport nucléo-cytoplasmique, unehromatine plus dense, une inflexion fusiforme, la défor-ation réciproque des noyaux, on fera le diagnostic de

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Figure 3. Immunomarquages montrant, à gauche, un contingent malpighien exprimant la CK5-6 et a minima le CD 56, et à droite uncontingent neuroendocrine exprimant diffusément le CD 56, et peu la CK5-6. Immunoperoxydase.Immunostaining showing a diffuse expression of CD 56 by the neuroendocrine (NE) component on the right, and a diffuse expression ofCK5-6 by the squamous cell component on the left. Immunoperoxydase.

Figure 4. Expression de P63 essentiellement par le contingent malpighien à gauche ; aucun des deux contingents n’exprime le TTF-1.Immunoperoxydase.Strong P63 expression by the squamous cell component on the left; none of the two components expresses TTF-1. Immunoperoxydase.

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arcinome à petites cellules composite. Les carcinomes NE àrandes cellules peuvent se doter d’une chromatine voisinee celle des carcinomes à petites cellules (dense, poivret sel, dissimulant le nucléole). Dans ce cas, une constel-ation de critères associant la taille cellulaire, le rapportucléo-cytoplasmique, l’architecture permettront le dia-nostic différentiel.

éclaration d’intérêts

’auteur déclare ne pas avoir de conflits d’intérêts en rela-ion avec cet article.

éférences

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S. Lantuejoul

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