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nnales de pathologie (2013) 33, 314—317

Disponible en ligne sur

ScienceDirectwww.sciencedirect.com

ISTOSÉMINAIRE DE LA SOCIÉTÉ FRANCAISE DE PATHOLOGIE

lassification 2014 des carcinomes

ronchopulmonaires : nouveautés et

mplications cliniques. Cas no 3. Carcinomearcomatoïde variant pléiomorphe

014 Classification of lung carcinomas: Latest entities and clinicalmplications. Case 3. Sarcomatoid carcinoma, pléiomorphic type

Marie-Christine Copin

Institut de pathologie, CHRU centre de biologie-pathologie, avenue Oscar-Lambret, 59037Lille cedex, France

Accepté pour publication le 23 septembre 2013Disponible sur Internet le 22 octobre 2013

Renseignements cliniques

Homme de 62 ans. Exposition à l’amiante. Masse pulmonaire lobaire supérieure droiterévélée par une hémoptysie. Pas de diagnostic anatomopathologique préopératoire. Lobec-tomie pulmonaire supérieure droite.

Diagnostic proposé

Carcinome sarcomatoïde.

Description macroscopique

La pièce de lobectomie pulmonaire comportait une masse parenchymateuse, périphériquede 8 cm de grand axe, mal limitée de consistance dure, avec extension endobronchique etombiliquant la plèvre (Fig. 1).

Description histologique

Les prélèvements effectués sur la lésion montraient une prolifération tumorale malignelargement nécrosée et biphasique constituée d’un contingent fusocellulaire majoritaire

Adresse e-mail : marie-christine.copin@chru-lille.fr

242-6498/$ — see front matter © 2013 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.ttp://dx.doi.org/10.1016/j.annpat.2013.09.008

Carcinome sarcomatoïde variant pléiomorphe 315

Figure 3. Composante adénocarcinomateuse d’architecture aci-neuse avec production de mucus. HES, grandissement original :× 400.Adenocarcinoma component, acinar type with mucus production.

Figure 1. Lobectomie pulmonaire supérieure droite : masse péri-phérique de 9 × 5 × 4 cm, mal limitée de consistance ferme,nécrosée au centre, avec extension endobronchique. Ombilicationpleurale en regard. HES, grandissement original : × 50.

Right upper lung lobectomy: peripheral mass measuring9 × 5 × 4 cm in size, poorly-circumscribed, firm and necroticwith bronchial infiltration. Pleural invasion. HES, originalmagnification: × 50.

(Fig. 2) et d’un contingent adénocarcinomateux bien diffé-rencié minoritaire (Fig. 3). Les cellules tumorales fusiformesfréquemment sièges d’atypies nucléaires étaient agencéesen faisceaux ou disposées de facon anarchique. Les mitosesétaient nombreuses (Fig. 4). Le contingent adénocarci-nomateux était d’architecture cribriforme, acineuse ouconstitué de cellules en bague à chaton avec production demucus (Fig. 5). Le contingent tumoral fusocellullaire infil-trait le parenchyme pulmonaire sous forme de bourgeonstumoraux endoalvéolaires. Plusieurs parois artérielles pul-monaires étaient infiltrées par la prolifération tumorale. Lecontingent tumoral fusocellulaire était marqué par les anti-corps anti-CK7 et AE1/AE3 alors qu’il n’était pas marqué parles anticorps anti-TTF-1, anti-P63 et anti-EMA. Le contin-gent adénocarcinomateux exprimait les cytokératines maisn’exprimait ni TTF-1, ni P63 (Fig. 6). L’étude moléculaireréalisée sur tissu fixé par le formol et inclus en paraffine nemettait pas en évidence de transcrit de fusion spécifique dusynovialosarcome (SYT-SSX1/SSX2/SSX4).

Figure 2. Tumeur sarcomatoïde comportant de vastes plages denécrose. HES, grandissement original : × 200.Sarcomatoid tumor with extensive necrosis. HES, original magnifi-cation: × 200.

HES, original magnification: × 400.

Figure 4. Composante sarcomatoïde contenant de nombreusesmitoses. HES, grandissement original : × 400.Sarcoma-like component with numerous mitoses. HES, originalmagnification: × 400.

Figure 5. Cellules en bague à chaton dans le contingent adéno-carcinomateux. HES, grandissement original : × 400.Signet ring cells in adenocarcinoma component. HES, original mag-nification: × 400.

316 M.-C. Copin

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igure 6. A : composante adénocarcinomateuse; B : composante snti-CK7 et AE1/AE3. Immunoperoxydase, grandissement original :

: adenocarcinoma component; B: sarcoma-like component. Intentibodies. Immunoperoxydase, original magnification: × 100.

ommentaires

es carcinomes sarcomatoïdes primitifs pulmonaires sontes tumeurs rares (1 % des tumeurs malignes pulmonaires)ui peuvent être de diagnostic difficile quand le contingentarcinomateux n’est que peu ou pas représenté sur le pré-èvement examiné. Dans l’observation rapportée, l’examenur pièce opératoire permet facilement de poser le dia-nostic grâce à un échantillonnage large de la tumeur.

Le carcinome sarcomatoïde est défini par un carcinomeon à petites cellules peu différencié avec contingent

sarcoma-like » ou une composante sarcomateuse osseuse,artilagineuse ou musculaire striée. La classification OMS004 répertorie, dans cette catégorie, le carcinome àellules fusiformes, le carcinome à cellules géantes, learcinome pléiomorphe, le carcinosarcome et le blastomeulmonaire [1].

Le carcinome sarcomatoïde atteint préférentiellement’homme tabagique entre 60 et 70 ans sauf le blastomeulmonaire qui survient plus jeune vers 40 ans. Une expo-ition à l’amiante est parfois rapportée. La tumeur estolumineuse au diagnostic, souvent périphérique et lobaireupérieure avec envahissement pariétal. La localisationentrale, endobronchique est plus fréquente dans lesarcinosarcomes [2].

L’évolution métastatique est fréquente avec des locali-ations plus rarement observées que dans d’autres cancers,ar exemple rétropéritonéales, gastriques, intestinales,ancréatiques, gingivales ou thyroïdiennes [2].

Le carcinome pléiomorphe est un carcinome non à petitesellules de type adénocarcinome, carcinome épidermoïdeu carcinome à grandes cellules associé à un contingent deellules fusiformes ou géantes représentant au moins 10 %e la tumeur. Le contingent fusiforme est d’architecture

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matoïde. Marquage intense des deux composantes par les anticorps.mmunostaining of both components with anti-CK7 and AE1/AE3

asciculée ou storiforme et de morphologie épithélioïde ouusocellulaire [1,3].

Les carcinomes à cellules fusiformes et à cellules géantesont très rarement purs et sont de très mauvais pronostic. Learcinome à cellules géantes est constitué de cellules nonohésives, mono- ou multinucléées, siège d’une empéripo-èse de polynucléaires ou lymphocytes et d’un stroma richen polynucléaires [1,3].

Dans le carcinosarcome, le contingent carcinomateux est

lus souvent de type épidermoïde et le contingent sarco-ateux par ordre de fréquence décroissante rhabdomyosar-

omateux, ostéochondrosarcomateux et ostéosarcomateuxeul [1,3].

Le blastome pulmonaire est une tumeur biphasique asso-iant un adénocarcinome de type fœtal et un contingentésenchymateux avec contingent rhabdomyosarcomateux,

stéosarcomateux ou chondrosarcomateux [1,3].Sur pièce opératoire, si le contingent carcinomateux

’est pas identifiable sur les premiers prélèvements, il estecommandé de faire un prélèvement par cm de tumeurt de les orienter particulièrement dans l’extension endo-ronchique plus souvent liée au contingent carcinomateux3].

Le diagnostic est plus facile sur pièce opératoire danses formes biphasiques avec un contingent épithélial biendentifiable. En revanche, le diagnostic de carcinome sar-omatoïde est difficile à affirmer sur biopsie du fait de’hétérogénéité de ce type tumoral et de l’absence deeprésentation du contingent carcinomateux. Le diagnosticeut être suspecté sur biopsie chez un patient de plus de0 ans présentant une tumeur endobronchique ou paren-hymateuse pulmonaire à cellules fusiformes. En effet, learcinome sarcomatoïde est rare mais beaucoup plus fré-uent que les sarcomes pulmonaires.

2012;99:995—1001.

Carcinome sarcomatoïde variant pléiomorphe

Figure 7. Synovialosarcome monophasique. Tumeur fusocellu-laire densément cellulaire. HES, grandissement original : × 100.Monophasic synovialosarcoma. Highly cellular spindle cell tumor.HES, original magnification: × 100.

Les marqueurs épithéliaux sont fréquemment positifssur le contingent fusocellulaire par ordre de fréquencedécroissante AE1/AE3, CAM 5.2, CK18, CK7 puis EMA, Ber-EP4 et CD15. Si le contingent carcinomateux est identifiable,l’étude immunohistochimique sur le contingent fusiformeou à cellules géantes n’est pas nécessaire au diagnostic decarcinome sarcomatoïde. TTF-1 est exprimé au niveau dela composante fusocellulaire des carcinomes pléïomorphesdans environ 40 % des cas [5]. La bêta-HCG peut êtreexprimée dans les carcinomes à cellules géantes sans qu’ils’agisse d’un choriocarcinome. Les marqueurs musculaireslisses peuvent être focalement positifs dans le contingentfusocellulaire d’un carcinome sarcomatoïde. Dans les car-cinosarcomes, le marquage par les anticorps anti-PS100,anti-desmine et anti-myogénine peut être utilisé pourconfirmer la composante sarcomateuse hétérologue [3,4].

Le carcinome pléiomorphe peut être distingué d’un carci-nome avec stroma desmoplastique par la présence d’atypieset de mitoses et par l’expression des cytokératines dans le

contingent à cellules fusiformes. Les autres diagnostics dif-férentiels sont la tumeur myofibroblastique inflammatoire,le mésothéliome malin en cas de présentation pleurale,les métastases de mélanomes à cellules fusiformes et lessarcomes pulmonaires primitifs ou métastatiques. Les anté-cédents de sarcome et d’hystérectomie pour les métastasespulmonaires de léïomyosarcome permettent d’orienter lediagnostic. Le bilan clinique et radiologique recherche unelocalisation extrathoracique de sarcome. Le plus fréquentdes sarcomes thoraciques est le synovialosarcome (Fig. 7).Chez le sujet jeune, il est indispensable d’éliminer cediagnostic et de rechercher par technique de biologie molé-culaire une translocation t(X;18).

Le diagnostic de sarcome intimal de l’artère pulmonaire,tumeur plus rare est orienté par les données de l’imagerie.Les tumeurs épithélioïdes vasculaires (hémangioendothé-liome épithélioïde, angiosarcome) seront diagnostiquées surla positivité des marqueurs vasculaires [4,6].

À stade égal, la prise en charge thérapeutique est lamême que pour les carcinomes non à petites cellules aveccependant un pronostic encore plus défavorable pour lescarcinomes sarcomatoïdes, et tout stade confondu une sur-vie à cinq ans de l’ordre de 20 %. Ce cancer est souventrésistant à la chimiothérapie et peu de données existentdans la littérature sur la sensibilité aux thérapies ciblées.

[

317

Les mutations de l’EGFR sont rarement observées et lesmutations de KRAS sur le codon 12 sont de fréquence équi-valente aux adénocarcinomes de l’ordre de 30 % [7,8]. Uneseule étude de 20 cas n’a pas montré de réarrangement dugène ALK [9] alors qu’une surexpression de c-Met est décritedans 20 % des cas [10].

POINTS IMPORTANTS À RETENIR

Le carcinome sarcomatoïde du poumon est unetumeur rare de diagnostic difficile sur biopsie.L’expression des CK et/ou de l’EMA et l’expressionde TTF-1 dans la moitié des cas sur le contingentfusocellulaire permettent de suspecter ce diagnosticsur biopsie quand le contingent carcinomateux n’estpas représenté.

Les métastases sont fréquentes et souvent delocalisation inhabituelle. Il s’agit d’une tumeur de trèsmauvais pronostic et chimiorésistante.

Chez le sujet jeune, devant une tumeur biphasiqueou monophasique à cellules fusiformes, le diagnosticde synovialosarcome doit être envisagé et éliminé parune analyse moléculaire.

Déclaration d’intérêts

L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflitsd’intérêts.

Références

[1] Corrin B. Sarcomatoid carcinoma. In: Travis WD, Brambilla E,Müller-Hermelink HK, Harris CC, editors. Pathology and gene-tics of tumours of the lung, pleura, thymus and heart. Lyon:IARC Press; 2004.

[2] Vieira T, Duruisseaux M, Ruppert AM, Cadranel J, Antoine M,Wislez M. Carcinomes sarcomatoïdes pulmonaires. Bull Cancer

[3] Franks TJ, Galvin JR. Sarcomatoid carcinoma of the lung. ArchPathol Lab Med 2010;134:49—54.

[4] Travis WD. Sarcomatoid neoplasms of lung and pleura. ArchPathol Lab Med 2010;134:1645—58.

[5] Rossi G, Cavazza A, Sturm N, Migaldi M, Facciolongo N, Longo L,et al. Pulmonary carcinomas with pleomorphic, sarcomatoid,or sarcomatouselements: a clinicopathologic and immuno-histochemical study of 75 cases. Am J Surg Pathol 2003;27:311—24.

[6] Litzky LA. Pulmonary sarcomatous tumors. Arch Pathol Lab Med2008;132:1104—17.

[7] Leone A, Graziano P, Gasbarra R, Paone G, Cardillo G, MancusoA, et al. Identification of EGFR mutations in lung sarcomatoidcarcinoma. Int J Cancer 2011;128:732—5.

[8] Italiano A, Cortot AB, Ilie M, et al. EGFR and KRAS status ofprimary sarcomatoid carcinomas of the lung: implications foranti-EGFR treatment of a rare lung malignancy. Int J Cancer2009;125:2479—82.

[9] Pelosi G, Gasparini P, Cavazza A, et al. Multiparametric mole-cular characterization of pulmonary sarcomatoid carcinomareveals a nonrandom amplification of anaplastic lymphomakinase (ALK) gene. Lung Cancer 2012;77:507—14.

10] Tsuta K, Kozu Y, Mimae T, Yoshida A, Kohno T, Sekine I, et al.c-MET/phospho-MET protein expression and MET gene copynumber in non-small cell lung carcinomas. J Thorac Oncol2012;7:331—9.