© Masson, Paris, 2005. Gastroenterol Clin Biol, 2005, 29

85

CONFÉRENCE 3

CYCLE CELLULAIRE HEPATOCYTAIRE ET CONTROLE DELA REGENERATION DU FOIE

C Guguen-Guillouzo, A CorluINSERM U522, Hôpital Pontchaillou, 35033 Rennes.

Le foie peut être considéré comme l’exemple type d’un organecomplexe capable d’initier un processus de régénération enréponse à une perte tissulaire. Cette propriété représente unpouvoir adaptatif essentiel : organe de détoxification indispen-sable à la vie, le foie est de par sa fonction, largement exposé àdes agressions conduisant parfois à une destruction massive dutissu. Sa puissante capacité régénérative permet de faire facerapidement à une perte fonctionnelle pouvant entraîner lamort. Ainsi, la majorité des pathologies hépatiques s’accom-pagnent de lésions tissulaires et l’évolution et le pronostic deguérison des malades dépendent essentiellement de la capacitérégénérative de leur foie.Trois traits majeurs caractérisent le phénomène:I. extrêmement efficace il s’exerce tout au long de la vie ; unehépatectomie de 2/3 d’un foie est compensée en moins de6 jours chez le rat et environ trois semaines chez l’homme ;II. fortement contrôlé, il permet de restituer précisément lepoids/volume initial de l’organe ; l’induction d’une hypertro-phie par exposition à certains activateurs de prolifération estsuivie immédiatement d’un processus d’apoptose massif pourramener l’équilibre poids/volume à sa normalité. Ces élémentssous-tendent un ensemble de mécanismes de régulation danslesquels plusieurs voies de signalisation sont impliquées ;III. singulier ou unique au plan cellulaire, le phénomène régé-nératif du foie l’est par le fait que majoritairement (mais pas ex-clusivement) les hépatocytes, cellules hautement différenciéeset quiescentes, sont capables de répondre au signal régénératifet entrer dans le cycle cellulaire. Ceci représente une exceptionpar comparaison aux mécanismes de réparation d’autres orga-nes ou tissus tels que la peau, l’intestin ou le sang, qui font in-tervenir des cellules souches tissulaires alors que leurs cellulesdifférenciées sont programmées pour mourir.Ainsi, il existe un contrôle particulier de l’équilibre entre pro-lifération, différenciation et mort qui permet aux hépatocytesdifférenciés quiescents d’échapper à la mort et d’intervenirdans le processus régénératif du foie à tous moments en cas denécessité. L’analyse du contrôle spécifique des signaux res-ponsables de l’entrée en G1 et de la progression en phase S deces cellules retiendra plus particulièrement notre attention et ladémarche scientifique développée sera illustrée par la doubleapproche in vitro et in vivo utilisée.