D&ZIVJ% ACYLeS DE L'ACIDE AMINOMfiTHlONIQUE PAR MM.

H. J. BACKER ET H. MULDER.

Desirant connaitre l'activite du groupe amino dans l'acide amino- methionique, nous en avons prepare quelques derives acyles.

L'acide aminomethionique NH2 . CH(S03H), est interessant sous plusicun rapports ; parmi lu aminoacides organiques il presente la plus faible teneur en carbone (6.3O/,).

On l'obtient aisement sous forme de son sel monopotassique I) , qui est stable et peu soluble dans I'eau. On peut lui attribuer la structure d'un sel interne:

SO,K . CH <> Pourtant on peut nettement titrer la seconds fonction sulfonique

a l'aide de soude caustique en prbence de ph&olphtal&ne. Lacide aminom&hionique n'est pas stable a I'etat libre. Nous en

avons prepare une solution diluke: pendant la concentration A la temperature ordinaire elle se decompose en degageant de l'anhydride sulfureux.

Les sels neutres se ddcomposent par chauffage. Le sel de baryum par exemple. NH2. CH(S03)2Ba, chauffe en solution aqueuse, donne un d6p6t de sulfite barytique.

Pour acyler la fonction amine. il est necessaire de neutraliser les dettx groupes sulfoniques : nous avons introduit les groupes acetyle, propionyle et benzoyle.

Les derives acyles ne presentent pas de tendance ii Ia formation de sels acides. Apparemment la fonction amine acylee ne peut plus lier le groupe sulfonique; on obtient dts sels neutres stables et bien cristallises :

R . CO . NH . CH(S03K), Les ethers de l'acide chIoroformique reagissent avec le sel neutre

de l'acide aminomethionique en engendrant des urethanes: CO2R. NH . CH(SO&.

La fonction amine se Pete encore la synthbe d'un derive

*) Von Pechmann et Manck, Ber. 28, 2376 (1895).

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d'urte. L'aminomethionate monopotassique reagissant avec le cyanate de potassium, donne un sel de l'acide ureomethionique:

NH2CONH. CH(SO,K),. Tous ces acides aminomethioniques. dont le groupe amino est

protege par acylation, peuvent &re obtenus a I'etat cristallist : ils sont stables et cristallisent avec deux molecules d'eau. Leurs sels dmnent avec les sels d'argent et de mercure des comRo&s soluple

dans la fonction amide. et non-ionisables; ces mttaux remplacent sans doute l'hydrogen 9

PARTIE EXPERIMENTALE. 1. L'acide aminomkthionique. Laminomethionate pota'ssique se prepare selon von Pechmann et

Manck (L.c.) en faisanc reagir le cyanure avec le pyrosulfite de potassium :

KCN + K&O5 + 2 HZ0 1 NHZCH(SO,K), + KOH. L'addition d'acide chlorhydrique laisse deposer le sel m.onopotas-

sique ; poids equivalent trouve par titrage : 228.6. calcule pour NH,CH(SO,K)(SO,H) : 229.2.

Ce sel acide, neutralise en svlution aqueuse par une molecule de potasse caustique et additionne de la quantite equimolkculaire de I'aaitate de strychnine, donne un dep6t du sel de strychnine, que l'on peut faire reccistalliser. dam l'eau tiede.

L'aminomCthionate de strychnine se presente en aiguilles fines, renfermant 3 mol. d'eau.

Substance-0.4602 g: perte 70° dans le vide 0.0295 g ., 0.1695 et 0.1598 g: BaSO, 0.0873 et 0.0823 g.

I Ttouve: H z O 6.41; S 7.07, 7.07.

On peut -decomposer le sel de strychnine en agitant la solution aqueuse 400 avec la quarftite calculee deati de baryte. La strychnine est elirninee par fikrage et par ettractiofi au chloroforme. La solutioh, evaporee sous pression reduite, laisse cristalliser Paminomkthionate de baryum.

CH50"NS2. 2C21H,02N2. 3 H,O (913.63). Calcuk: ,, 5.92: ,, 7 02.

Subqtaaee~0.1903 g ; BaSO, 0.1356g. Trouve: Ba 41.93.

CH3OaNS2Ba (326.55). Calcule: _,, 42.06.

Ce sel barytique est peu stable. Chauffe en solution aqueuse, il se decompose en doanant un dgp6r du sulfite barytique.

Le sel ii6 baryum, trait&' par la qtlantite c'alculee d'acide sulfurique A la temperature ordinaire, ' donne I'acide aminornCthionique libre. La solution aqueuse. est assez stable. Neutrrt.liskp. par w e lessive' de soude caustique, evaporee partiellement et additionnee d'alcool, elle donne le sel sodique.

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Substance 0.1648 g; Na2S0, 0.1005 g. Trouve: Na 19.75.

CH306NSZNa2 (235.18). Calcule: ,, 19.55.

Cependant la solution de l’acide libre ne peut pas Otre concentree. Evaporee dans le vide elle se decompose avec production de gaz sulfureux et d’ammoniac.

2. Acide acktamidem6thionique CH3 . CO . NH . CH(S03H),. Une solution faiblernent alcaline de 23 g (0.1 mol.) du sel mono-

potassique et d’environ 6’12 g de potasse caustique dans 75 cm3 d’eau est agitee avec 20 cm3 d’anhydride acetique. Le melange s’echauffe. Au bout d’une demi-heure on ajoute le volume egal d’alcool. Le produit qui se separe est recristallise dans l’alcool dilue.

L’acetamidemethionafe de potassium cristallise en aiguilles blanches, renfermant 2 mol. d’eau: rendement 27 g soit 90 o/ia.

Substance 0.3056 g: perte a looo, dans le vide, 0.0323 g. ,, 21.010 m a ; 0.715 cm3 de N, (21O. 778 mm). ,, 0.1327 g;-BaSO4 0.1819 g. Subst. 0.1786 g; K,SO, 0.0906 g.

Trouve : H,O 10.67 ; N 4.04; S 18.83 : K 22.77. CJHr,0;NS2K2. 2 H,O (395.41). Calcule: ,, 10.43; ., 4.06: ,, 18.56: ,, 22.64.

La substance obtenue se dissout dans l’acide azotique reel 5 la temperature ordinaire. La solution s’kvaporant dans le vide en presence de potasse caustique, abandonne un produit cristallise. Ce n’est pas le derive nitre, mais le nitrate de l’acefamidemethionate potassique .

HNO, . . NH(COCH3). CH(SO,K),. Substance 1 1 866 mg: 0.790 cm3 de N2 122O, 767 mm).

Trouve: N 7.77. C:,H,,O,,N,S,K, (372.39). Calcule: ,, 7.52.

Dissous dans I’eau, ce nitrate se decompose en regenerant l’acetamide- methionate potassique.

Substance 20.975 g: 0.806 cm3 de N, (22O. 770 mm). Trouve: N 4.50.

C3H60;NS2K2 (309.37). Calcule : ,, 4.53.

Donc la substance ne donne pas une nitramine dans les conditions Ctudiees. Traitee en solution acetique par un courant d’anhydride nitreux, elle n’est pas changee; on n’obtient pas de nitrosamine.

On peut preparer l’acide acetamidemethionique libre en decomposant le sel potassique en solution concentree par la quantite calculee d’acide perchlorique. La solution est filtree et evaporee dans le vide sulfurique. Le residu est dissous dans l’alcool absolu et la solution filtree est evaporee de nouveau dans un dessicateur 5 acide sulfurique.

L’acide acCtamidemCthionique donne des aiguilles, renfermant deux molecules d’eau, se decomposant vers 180’ et peu hygroscopiques.

Substance 0.1540 g; 11.25 cmL de NaOH 0.0997 n. Trouve: p. d’equiv. 137.3.

C,H707NS2. 2 H,O (269.21). Calcuk: ,, ,, 134.6.

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Les cristaux places plusieurs jours dans le vide sulfurique perdent

3. Acide propionamidemkthioniqw C2H5 . CO . NH . CH(S0,H)2. On ajoute l’aahydride propionique en exces a unt solution de

l’aminomethionate dipotassique. Cette reaction va plus lentement que l’acetylation prkcedente. 11 faut maintenir la temperature 8 60’ en agitant le melange pendant plusieurs heures.

On ajoute de l’acide chlorhydrique pour dliminer Ic reste de l’acide aminomethionique sous forme de son sel monopotassique.

La solution fdtrte et additionnee d’alcool donne un dep6t cristallin, qu’on fait recristalliser dans l’alcool dilut.

Le propionamidemethionate potassiqne cristallise en petites aiguilles anhydres.

une partie de l’eau de cristallisation.

Substance 16.943 mg; 0.643 cm3 de N, (19O. 778 mm). Subst. 0.1334 et 0.1099 g: K2S04 0.0716 et 0.0589 g.

C,H70,NS,K* (323.39). Calcuk: ,, 4.33: ,, 24.18. Trouve: N 4.54: K 24.09. 24.05.

4. On prepare une solution de l’aminomkthionate dipotassique dans

de I’alcool dilue et on y ajoute 60’. lentement. un exces du chlorure de benzoyle. O n agite le melange jusqu’a ce que le chlorure s’est dissous.

L’addition d’acide chlorhydrique 5 la solution acide donne un dep6t de l’aminomethionate monopotassique et ensuite, par refroi- dissement, un depdt d’acide benzo’ique.

La solution filtree, traitee par l’alcool, laisse dCposer le benzamide- methionate potassique. Recristallisk dans l’alcool dilue, il donne de petites aiguilles anhydres.

Acide benzamidemefhionique C,H5. CO . NH . CH(SO,H),.

Substance 19.802 mg: 0.639 cm3 de NP (19O. 779 mm). Subst. 0.1440 g : BaS04 0.1802 g. Subst. 0.1490 et 0.2139 g ; K,SO, 0.0706 et 0.1012 g.

C8H,OiNS2K, (371.88). Calcule: ,, 3.77: ,, 17.24; ,, 21.03. Trouve: N 3.87: S 17.19: K 21.26, 21.23.

5. On agite 23 g de l’aminomethionate monopotassique avec une

solution de 10 g de cyanate potassique dans 150 cm3 d’eau en chauffant le melange au bain-marie. Lorsque le sel monopotassique est dissous. la solution est rqelangee d’alcool et refroidie. L’ac6.o- methionate potassique se depose. Recristallisk dans l’eau, il donne de petites aiguilles anhydres. Rendement 60

Acide ureomkthionique NHz . CO . NH . CH(SO,H),.

environ. Substance 21.186 mg; 1.700 cm’ de N, (21O. 742 mm).

,. 0.1101 et 0.0586 g : &SO4 0.0618 et 0.0329 g. Trouvt: N 9.10: K 25.19, 25.20.

GH4OrN,&K, (310.37). CalCulC: ,, 9.03; ,, 25.20.

Le sel potassique, decompose par l’acide perchlorique, donne I‘acide urkomkthionique libre en aiguilles un peu hygroscopiques. renfermant deux molkules d’eau.

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Substance 0.2100 g : 15.76 cm3 de NaOH 0.1002 n. Trouve: p. d‘eqaiv. 133.0.

CH60,N2Sz. 2 f f ,O (270.22). Calcule: ,, ,, 135.1.

6. Acide carboxkthyl-aminomkthionique C02C2HS. NH . CH(S0,H)p

Une solution de l’aminomethionate dipotassique est chauffee prudem- ment avec le chloroformiate d’ethyle en agitant le melange. Apres une demi-heure on elimine par filtrage l’aminomethionate mono- potassique qui n’a pas reagi, et on ajoute de l’alcool pour laisser se deposer le carboxkthyl-aminomkthionate de potassium.

Une recristallisation dans l’eau donne de petites aiguilles luisantes. Substance 23.995 mg: 0.833 cm3 de N, (16O. 776 mm).

,. 0.2093 et 0.2783 g : K,SO, 0.1080 et 0.1430 g. Trouve: N 4.19: K 23.16, 23.06.

CIH;QNS,K, (339.39). CalculC: ,, 4.13 : ,, 23.04.

Afin d’examiner si l’urethane peut donner l’uree decrite ci-dessus, nous l’avons chauffe au bain-marie avec de l’ammoniaque aqueuse. Lurethane n’a pas reagi.

Chauffk avec I’ammoniaque aqueuse en tube scelle a 1 loo, l’urethane se decompose sans cependant engendrer l’uree ; on obtient, entre autres produits, du sulfate potassique.

L’acide libre s’obtient en decomposant le sel potassique par la quantite necessaire d’acide perchlorique. La solution filtree est evaporee dans le vide sulfurique.

Le residu qui renferme encore les restes du perchlorate potassique est dissous dans l’alcool. La solution filtree et evaporee abandonne un sirop qui cristallise 5 la longue.

L’acide carboxkth yl-aminomethionique cristallise avec deux mole- cules d’eau.

Substance 0.0730 g : 0.4816 m. equiv. de base. Trouve: poids d‘equiv. 151.6.

C,H,O,NS, . 2 H,O (299.23). Calcule: ,, ,, 149.6.

Lacide cristallise a servi A la preparation de quelques sels. Le sel thalleux cristallise en aiguilles et se dissout trks bien dans

I’eau. Substance 0.0989 g : TI1 0.0979 g.

Trouve: T1 61.06. C4HiOsNS2T1, (669.96). Calcule: ,, 61.02.

Le sel de baryum donne de petites aiguilles renfermant 2 mol. deau.

Substance 0.3690 g : perte a looo dam le vide 0.0329 g (peut-Stre une faible decomposition). Subst. 24.00 ma: 0.652 cmR de N, (21°, 776 mm).

Trouve: H 2 0 8.91: N 3.22: Ba 31.45. C4H70sNSzBa. 2 H,O (434.57). Calcule: ,, 8.29: ,, 3.22: ,, 31.61.

,, 0.1321 g: BaSO, 0.0706 g.

7 . Acide carboxypropyl-aminomkthionique

Cet urethane s'obtient selon la mtme methode que 14 produit

Le carboxypropyl-aminomethionate d e potassium donne de petites

Substance 17.670 et 30.381 mg: 0.587 et 0.986 cm3 de N, (17O. 763 mm).

COZC,H,. NH . CH(SO3H)g.

precedent.

aiguilles soyeuses.

,. 0.2775 g : K2S04 0.1366 g. Trouve: N 3.93. 3.84: K 22.09.

C5H9O8NS2K2 (353.4 I ) . CalculC: ,, 3.96: ,, 22.13.

G r o n i n g u e, Labor. de chimie organique d e "Universite.

( R e p le 13 juin 1932).