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Dystrophies musculaires Dystrophies musculaires progressives - proximales dystrophies m. de Duchenne et de Becker dystrophies m. des ceintures dystrophies m. fascio-scapulo-humérale dystrophies m. d’Emery-Dreifuss - distales Dystrophies musculaires congénitales Myopathie congénitales Myopathies métaboliques Myotonies, dystrophie myotonique de Steinert Myasténies congénitales Neuropathies périphériques, m. Charcot- Marie-Tooth Amyotrophies spinales Ataxies spinocérébelleuses Paraplégies spastiques

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Dystrophies musculairesDystrophies musculaires progressives- proximales dystrophies m. de Duchenne et de Becker

dystrophies m. des ceinturesdystrophies m. fascio-scapulo-huméraledystrophies m. d’Emery-Dreifuss

- distalesDystrophies musculaires congénitales

Myopathie congénitalesMyopathies métaboliquesMyotonies, dystrophie myotonique de Steinert

Myasténies congénitalesNeuropathies périphériques, m. Charcot-Marie-Tooth

Amyotrophies spinalesAtaxies spinocérébelleusesParaplégies spastiques

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myopathie de Duchenne

Signe de Gowers

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myopathie de Duchenne

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Dystrophie musculaire de Duchenne

atteinte des muscles proximaux

du diaphragme

du muscle cardiaque

retard mental dans un tiers des cas

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Dystrophies musculaires de Duchenne et de Beckerliées au chromosome X

dystrophie musculaire de Duchenneperte de la marche avant 13 ans

dystrophie musculaire de Becker perte de la marche après 15 ans

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Gène des myopathies de Duchenne et Becker

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La dystrophine

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Histo-immuno-fluorescence de la dystrophine

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Complexe de la dystrophine

dystrophine

actine

dystroglycane

sarcoglycanes

laminine collagène VI

Cter

Nter

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Dystrophies musculaires progressives proximales

dystrophies m. de Duchenne et de Becker : dystrophinedystrophies m. des ceintures sarcoglycanes

dystroglycanopathies secondaires …

Dystrophies musculaires congénitalescollagène VI, laminine 2

Point commun : élévation des CPK sériques

(créatine phosphokinases)

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2/3 des mutations sont des délétions intragéniques5% sont des duplications intragéniques

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multiplex ligation-dependent probe amplificationMLPA

Délétions :

Duplication :

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Duplication : quantification du nombre de copies

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Ce texte est clair et lisible

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Conséquences fonctionelles des délétions et duplicationsThéorie de la phase de lecture

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Conséquences des mutations sur la phase de lecture

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Histo-immuno-fluorescence de la dystrophine

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Western blot de la dystrophine

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Autres mutations (1/4 des cas)

- mutations ponctuelles :

sites d’épissage

petites insertions délétions

non sens

faux sens : myopathie de Becker

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Conseil génétique

1/2

?

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Conseil génétique

?

Néomutation 1/3x 0,06

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Conseil génétique

?

1/3 x 0,06 + 2/3 x 1/2

≈ 1/3

?

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Conseil génétique

?

?

?

?

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Dépistage des femmes vectrices

- CPK

- recherche de délétion ou duplication par MLPA

- diagnostic indirect

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Diagnostic indirect

C A

?

C C A

C

?

C