Article original

Pharmacognosie

Effet antihypertenseur des feuilles d’Inula viscosa

J. Kattouf1, M. Belmoukhtar1, H. Harnafi2, H. Mekhfi1, A. Ziyyat1, M. Aziz1, M. Bnouham1, A. Legssyer1

1 Laboratoire de physiologie et ethnopharmacologie, faculte des sciences d’Oujda, Maroc2 Laboratoire de biochimie, faculte des sciences d’Oujda, Maroc

Correspondance : kattoufjamal@yahoo.fr

Resume : L’effet antihypertenseur de l’extrait aqueux (EA) desfeuilles d’Inula viscosa a ete evalue sur des rats rendushypertendus par un traitement au L-NAME (NG-nitro-L-arginine methyle ester). L’evolution de la pression arterielleest evaluee en mesurant la pression arterielle systolique (PAS)a l’aide d’un pletysmographe. Nos investigations ont portesur trois groupes de rats : un groupe temoin, un groupe traiteau L-NAME (30 mg/kg par jour) et un groupe traite auL-NAME (30 mg/kg par jour) et a l’EA d’Inula viscosa a250 mg/kg par jour. Apres quatre semaines de traitement, onnote un developpement de l’hypertension arterielle (HTA)chez le groupe traite au L-NAME (PAS = 164 ± 3 mmHg),alors que le groupe recevant le L-NAME et l’EA d’Inula viscosaa developpe une PAS de 145 ± 2 mmHg seulement. Cesresultats montrent un effet antihypertenseur de cet extrait.De plus, l’etude de l’effet cardiaque de l’EA d’Inula viscosa surle modele de cœur isole et perfuse de rats selon la methodede Langendorff a montre un effet inotrope negatif dose-dependant qui pourrait expliquer en partie l’effet anti-hypertenseur trouve.

Mots cles : Extrait aqueux – Inula viscosa – Hypertension –Pression arterielle systolique – Cœur isole

Antihypertensive effect of an aqueous extractof Inula viscosa leaves

Abstract: Inula viscosa (Asteraceae) is a medicinal plant widelyused by Mediterranean population in folk medicine to treatdifferent diseases. The antihypertensive effect of the aqueousextract obtained from Inula viscosa leaves was studied inhypertensive rats. Systolic blood pressure was measured usingthe indirect tail-cuff plethysmographic method (TCP). Threegroups of rats were used: control group received water;L-NAME treated group received NG-nitro-L-arginine methyl-ester (30 mg/kg per day) and group received simultaneouslyL-NAME (30 mg/kg per day) and aqueous extract of Inulaviscosa (250 mg/kg per day). After four weeks of treatment, thegroup receiving the L-NAME alone have developed an arterial

hypertension (systolic blood pressure (SBP) = 164 ±3 mmHg), whereas the group receiving the L-NAME and theaqueous extract of Inula viscosa have developed a SBP of145 ± 2 mmHg. These results showed that the studied extractprevented significantly the development of hypertensioninduced by L-NAME. Moreover, the study of the cardiaceffect of the Inula viscosa aqueous extract on the model ofisolated and perfused rat heart, according to the method ofLangendorff, showed a dose-dependent negative inotropiceffect, which may contribute to antihypertensive effect.

Keywords: Aqueous extract – Inula viscosa – Hypertension –Systolic blood pressure – Isolated heart

Introduction

Le cout eleve des produits pharmaceutiques amene pres de85 % de la population des pays sous-developpes a faire appela la phytotherapie [9]. Cette approche therapeutique estsouvent utilisee pour traiter des malaises ponctuels tels queles maux de tete ou d’estomac. De plus, plusieurs personnespreferent la phytotherapie aux produits pharmaceutiques ou,en combinaison avec ceux-ci, pour le traitement des maladiesde longue duree [4,10,23]. L’hypertension arterielle (HTA) estl’une de ces maladies qui est en constante progression. Ellerepresente le risque majeur des maladies cardiovasculaires(MCV) ainsi que des accidents vasculaires cerebraux [6,22].L’efficacite des plantes dans le traitement de l’HTA estconfirmee dans de nombreuses etudes experimentales[4,19,20,29]. L’Inula viscosa, une asteracee tres repanduedans les pays mediterraneens, est exploitee pour le traitementde plusieurs maladies [3,12,16,28,31]. Cette plante est particu-lierement utilisee pour le traitement de l’HTA [12,31] dans lesregions de l’Oriental et de Tafilalet (Sud-est) du Maroc. Lesproprietes medicinales de cette plante sont liees a sa richesseen substances naturelles. En effet, des etudes phytochimiquesrealisees sur cette plante ont revele la presence des composesphenoliques, des terpenoıdes et des lactones [1,2,8,27]. Les

Phytotherapie (2009) 7: 309–312© Springer-Verlag France 2009DOI 10.1007/s10298-009-0517-1

parties aeriennes d’Inula viscosa secretent une resine richeen composes phenoliques, ce qui a permis d’identifier22 flavonoıdes [26].

Ainsi, le present travail a ete concu pour evaluer l’effetantihypertenseur et cardiaque de l’extrait aqueux (EA) desfeuilles d’Inula viscosa.

Materiel et methodes

Animaux d’experience

L’etude a porte sur des rats adultes des deux sexes desouche Wistar, pesant 195 a 280 g, ages de deux a troismois et qui sont normotendus, ayant une pressionarterielle systolique (PAS) aux alentours de 120 mmHg.Ces rats recoivent une alimentation de croissance etd’entretien, l’apport hydrique est permanent. La tempera-ture de l’animalerie est de l’ordre de 25 �C, avec un cyclelumiere–obscurite de 12 heures (lumiere : de 7 h a 19 h).

Preparation de l’EA d’Inula viscosa

La preparation de l’EA de la plante est effectuee d’unemaniere similaire a celle utilisee par la populationmarocaine en medecine traditionnelle, avec quelquesmodifications mineures. Les feuilles d’Inula viscosa ontete recoltees en fevrier 2007 aux alentours de la region deNador (Maroc), les feuilles sechees dans l’etuve, pendant24 heures a 50 �C, sont utilisees pour preparer l’EA. Ainsi,une infusion de 50 g de feuilles dans 1 l d’eau distilleebouillante a ete faite pendant 20 minutes. L’extrait ainsiprepare (infusat) est evapore et concentre sous vide dansun evaporateur rotatif a une temperature de 65 �C, puis laconcentration est determinee. Ensuite, cet extrait estreparti en aliquotes qui sont conserves au congelateura –20 �C.

Effet antihypertenseur d’Inula viscosa

Pour cette etude, les rats ont ete divises en trois groupesde six rats chacun :

– groupe temoin recevant de l’eau distillee par sondegastrique ;

– groupe recevant le L-NAME (NG-nitro-L-argininemethyle ester) 30 mg/kg par jour ;

– groupe essai ayant recu le L-NAME a 30 mg/kg parjour plus l’EA d’Inula viscosa a 250 mg/kg par jour.

Ces rats recoivent quotidiennement la dose d’extrait pargavage. La PAS est mesuree au debut du traitement, puisune fois par semaine durant la periode du traitement par lamethode plethysmographique [7].

Effet cardiaque d’Inula viscosa

Le cœur monte dans le dispositif de Langendorff [30],d’abord perfuse par la solution de perfusion Krebs-Henseleit(KHB) seule pendant une periode de 20 minutes pour le

stabiliser, puis en presence de l’EA d’Inula viscosa a desconcentrations de 0,001, 0,01 et 0,1 mg/ml. Ces dernieres ontete testees dans chaque cas pendant dix minutes. Le passaged’une concentration a l’autre est toujours precede par uneperfusion du cœur avec le tampon KHB seul jusqu’a ce que lecœur retrouve son rythme initial.

Analyse statistique des resultats

La comparaison entre les valeurs moyennes des resultats aete faite a l’aide du test t de Student. Les differences sontconsiderees statistiquement significatives lorsque la valeurde la probabilite p est inferieure a 5 % (p < 0,05).

Resultats et discussion

L’effet antihypertenseur de l’EA des feuilles d’Inula viscosa aete evalue sur des rats rendus hypertendus par un traitementau L-NAME. Nos investigations ont porte sur trois groupesde rats : un groupe temoin, un groupe traite au L-NAME(30 mg/kg par jour) et un groupe traite au L-NAME (30 mg/kgpar jour) plus l’EA d’Inula viscosa a 250 mg/kg par jour. Lesresultats obtenus sont illustres sur la Figure 1. Le traitement auL-NAME seul a entraıne une augmentation progressive de laPAS. Cette augmentation est significative des la premieresemaine, car la PAS passe de 124 ± 2 mmHg a 131 ± 5 mmHg(p < 0,05). Apres quatre semaines de traitement, la PASatteint la valeur de 164 ± 3 mmHg, ce qui confirme l’HTA. LaPAS du groupe temoin, par contre, reste aux alentours de120 mmHg. L’administration concomitante du L-NAME et del’EA d’Inula viscosa montre que cette plante ralentie l’aug-mentation de la PAS en comparaison avec le groupe traite avecle L-NAME seul. Apres quatre semaines de traitement, la PASatteint 145 ± 2 mmHg pour le groupe L-NAME + Inula vis-cosa. Cette valeur est significativement differente par rapport ala PAS du groupe traite avec le L-NAME seul, qui est de l’ordrede 164 ± 3 mmHg. On remarque que l’effet de l’extraitd’Inula viscosa ne commence a se manifester qu’a partir dela troisieme semaine du traitement. Les resultats de cette etudemontrent donc que l’EA des feuilles d’Inula viscosa a

100110120130140150160170180

c 1 2 3 4

semaines

mm

Hg

TémoinL-NAMELN+Iv

*

***

******

++++

Fig. 1. Effet de quatre semaines de traitement par le L-NAME et l’EA d’Inulaviscosa + L-NAME sur la tension arterielle systoliqueLes valeurs sont representees en moyennes ± SEM (n = 6). *p < 0,05, ***p < 0,001vs temoin, ++p < 0,01 vs groupe L-NAME

310

provoque un ralentissement significatif de l’evolution de laPAS induite par le L-NAME. Cependant, la PAS restesignificativement elevee par rapport au temoin. L’effet anti-hypertenseur observe pourrait etre lie a la presence desflavonoıdes. En effet, il a ete rapporte que cette plante est richeen flavonoıdes [5,26]. Or, de nombreuses etudes rapportentque les flavonoıdes exercent un effet antihypertenseur. Eneffet, ces composes phenoliques ont des effets vasorelaxantslies a l’augmentation de la production du monoxyde d’azote(NO). Ainsi, il a ete demontre que l’acide ribonucleiquemessager (ARNm) de la monoxyde d’azote synthase de typeendotheliale (NOSe) etait surexprime chez les patients avecune diete riche en composes phenoliques [25] et que cetteproduction accrue en NO semblait entraıner une vasorelaxa-tion des vaisseaux sanguins [11]. Il a ete egalement montrerecemment que les composes phenoliques de l’arbousier(Arbutus unedo) induisent une vasorelaxation endothelium-dependante liee a la stimulation de la guanylate cyclase [17].De plus, un effet antihypertenseur a ete demontre pour leBidens pilosa, une espece de la meme famille que l’Inulaviscosa. Les resultats de cette etude ont montre que l’extraitmethanolique des feuilles de Bidens pilosa provoque unediminution dose-dependante de la PAS des rats hypertendus[24].Les effets cardiaques de l’EA d’Inula viscosa ont ete

evalues sur le cœur isole et perfuse de rats. Dans ce contexte,plusieurs extraits de plantes testes sur le cœur isole et perfuserapportent des effets cardiaques sur le modele de cœur isole[13,18,21]. Dans notre etude, l’effet de l’EA des feuillesd’Inula viscosa a ete evalue sur certains parametres cardia-ques, notamment la pression ventriculaire gauche (PVG) et lafrequence cardiaque. Les resultats obtenus (Fig. 2) montrentune diminution de la pression developpee par le ventriculegauche. Cette diminution, dose-dependante 10–3, 10–2 et 10–1 g/l,est significative a 10–1 g/l (40 ± 17 mmHg par rapport autemoin 91 ± 10 mmHg, p < 0,05). Cet effet inotrope negatifde l’EA est accompagne d’une tendance a un effetchronotrope positif qui se manifeste par une legereaugmentation non significative de la frequence cardiaque(277 ± 51 battements/min a 10–1 g/l) par rapport au temoin(195 ± 42 battements/min). Ce resultat laisse suggerer une

implication de l’effet inotrope negatif dans l’induction del’effet antihypertenseur de l’EA d’Inula viscosa. L’effet del’EA sur le cœur isole de rat pourrait etre explique parla presence de certaines familles chimiques (metabolitessecondaires), notamment les anthocyanes qui auraient desproprietes sedatives cardiaques [15] ou d’autres substancesa effet anticalcique.

Conclusion

Nos resultats montrent que l’EA d’Inula viscosa a empechepartiellement et de maniere significative l’elevation de lapression arterielle induite par le L-NAME. Cet effet pourraitetre lie a l’effet cardiaque inotrope negatif trouve.

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0

50

100

150

200

250

300

350

C -3 -2 -1Log (EA)

Freq Batt/minPVG mmHg

*

Fig. 2. Dose/reponse de l’EA d’Inula viscosa sur la frequence cardiaque (battements/min) et la PVG (mmHg) du cœur isole et perfuse de ratLes valeurs sont representees en moyennes ± SEM (n = 4). *p < 0,05 vs temoin

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