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Efficacité de la capsaïcine dans le traitement des douleurs neuropathiques : méta-analyse des essais randomisés contrôlés

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ouleurs Évaluation - Diagnostic - Traitement (2013) 14, 286—291

Disponible en ligne sur

ScienceDirectwww.sciencedirect.com

AITES LE POINT

fficacité de la capsaïcine dans leraitement des douleurs neuropathiques :éta-analyse des essais randomisés

ontrôlés

fficacy of capsaicin in neuropathic pain: Meta-analysis ofandomized trials

Emilie Ricarda,∗, Emilie Saulea, Thomas Barnetcheb,Richard Trevesa, Pascale Vergne-Sallea,Philippe Bertina

a Service de rhumatologie, CHU Dupuytren, avenue Martin-Luther-King, 87000 Limoges,Franceb Service de rhumatologie, CHU Pellegrin, 1, place Amelie-Raba-Léon, 33076 Bordeaux, France

Recu le 23 avril 2013 ; recu sous la forme révisée le 14 aout 2013; accepté le 18 octobre 2013Disponible sur Internet le 19 novembre 2013

MOTS CLÉSCapsaïcine ;Douleursneuropathiques ;Douleur ;Patchs ;Efficacité

RésuméContexte et objectif. — Les traitements topiques par patch de capsaïcine, NGX-4010, à forteconcentration (8 %) ont obtenus l’AMM européenne en 2009 pour le traitement des douleurs neu-ropathiques non diabétiques. Cependant dans la littérature, il existe une disparité des résultatsdes études évaluant l’efficacité de la capsaïcine. L’objectif de ce travail réalisé à partir d’essaiscontrôlés randomisés est d’évaluer l’efficacité de l’utilisation topique de capsaïcine dans lesdouleurs neuropathiques.Méthode. — Cette méta-analyse a été réalisée à partir des articles cherchés dans les basesde données Cochrane Library and Medline en janvier 2013. Les mots clés utilisés étaient« Capsaicin » [Mesh] et « Neuralgia » [Mesh] ou « Neuropathic pain ». Les critères de sélection

és contrôlés comparant l’utilisation de capsaïcine topique versus

étaient les essais randomis placebo dans les douleurs neuropathiques.Résultats. — Douze essais randomisés versus placebo ont été inclus dans l’analyse(2478 patients) dont 6 étudiant la crème à 0,075 % et 6 évaluant le patch à 8 %. L’efficacitéétait évaluée à 6, 8 ou 12 semaines selon les études. Les douleurs neuropathiques étaient des

∗ Auteur correspondant.Adresse e-mail : [email protected] (E. Ricard).

624-5687/$ — see front matter © 2013 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.ttp://dx.doi.org/10.1016/j.douler.2013.10.005

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douleurs post-zostériennes dans la moitié des études. Le critère de jugement principal desétudes était une diminution de la douleur de plus de 30 % ou de plus de 50 %. L’analyse des essaisévaluant les patchs à 8 % montre une efficacité des patchs versus placebo (OR 1,47 [1,20, 1,79],p = 0,0002, I2 = 0 %). L’analyse des 5 essais randomisés comparant la capsaïcine à 8 % versus unpatch à faible dose de principe actif (0,04 %) pour mimer les effets indésirables locaux, montreégalement une efficacité (OR 1,47 [1,17, 1,85], p = 0,001, I2 = 0 %).Conclusion. — Cette méta-analyse montre l’efficacité de la capsaïcine versus patchs placebochez les patients souffrant de douleurs neuropathiques.© 2013 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.

KEYWORDSCapsaicin;Nevralgia;Neuropathic pain;Pain;Patch;Efficacy

SummaryBackground and objectives. — Topical capsaicin, NGX-4010, high concentration (8%) had Euro-pean authorization on the market in 2009 in the treatment of neuropathic pain, except diabetes.However in the literature, there is a disparity in the results of studies evaluating the efficacy ofcapsaicin. The objective of this work realized from randomized controlled trials is to evaluatethe efficacy of topical capsaicin in neuropathic pain.Methods. — This meta-analysis was realized with articles found on Cochrane and Medline data-base in January 2013. The keywords were ‘‘Capsaicin’’ [Mesh] and ‘‘Neuralgia’’ [Mesh] or‘‘Neuropathic pain’’. Selection criteria were randomized controlled trials comparing topicalcapsaicin and placebo in neuropathic pain.Results. — Twelve randomized trials versus placebo were included in the analysis (2478patients): 6 using the low-dose cream (0.075%) and 6 the high-dose patch (8%). The efficacywas evaluated at 6, 8 or 12 weeks. The neuropathic pains were post-herpetic in six studies. Theprimary endpoint in the studies was a decrease of pain more than 30% or more than 50%. Theanalysis of trials evaluating high-dose capsaicin show efficacy of the patch versus placebo (OR1,47 [1.20, 1.79], P = 0.0002, I2 = 0%). The analysis of the 5 trials comparing capsaicin 8% versuspatch with low-dose of capsaicin (0.004%) to mimic local skin reaction also show efficacy (OR1.47 [1.17, 1.85], P = 0.001, I2 = 0%).Conclusion. — This meta-analysis show efficacy of capsaicin versus placebo in neuropathic pain.© 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

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Contexte et objectif

Les douleurs neuropathiques surviennent après une lésiondu système nerveux central ou périphérique. Les traite-ments habituels nécessitent le plus souvent l’associationde plusieurs molécules, tels que les anticonvulsivants (pré-gabaline, gabapentine, carbamazépine), antidépresseurstricycliques ou inhibiteurs mixtes de la recapture de lasérotonine et noradrénaline (amitriptyline, clomipramine,imipramine, duloxétine, venlafaxine), et anesthésiqueslocaux (lidocaïne) [1]. Ils sont parfois insuffisants poursoulager les patients et peuvent être mal tolérés. De nou-veaux traitements comme les patchs de capsaïcine ontété développés. La capsaïcine (8-méthyle N-vanillyle 6-nonénamide) est un composé chimique de la famille desalcaloïdes (composant actif du piment). La capsaïcine selie sélectivement aux récepteurs membranaires vanilloïdessous-type 1 (TRPV1) situés au niveau des nocicepteurs péri-phériques. Cela induit une dépolarisation de la membraneplasmique, initiant un potentiel d’action qui transmet unsignal douloureux à type de sensation de brûlure, hyperal-gésie, allodynie [2,3]. L’exposition prolongée à la capsaïcineentraîne une désensibilisation réversible des nocicepteurs

cutanés et donc, une inhibition de la transmission du mes-sage douloureux [4].

Les topiques à faible concentration de capsaïcine(0,25 % et 0,75 %) ont été utilisés dans le traitement

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es douleurs neuropathiques notamment des névralgiesost-zostériennes, mais nécessitent des applications quoti-iennes. La revue de la littérature de la Cochrane de 20125] sur l’efficacité des topiques de moins de 1 % ne permetas de conclure.

Dans la littérature, les études évaluant l’efficacité desatchs à 8 % ne retrouvent pas des résultats identiques. Enffet, quatre essais randomisés [6—9] concluent une effica-ité des patchs de capsaïcine alors que deux autres études10,11] ne montrent pas de différence significative. Uneevue de la littérature réalisée en 2009 par la Cochrane12], cherchant à étudier l’efficacité de ces patchs n’aas permis de conclure puisqu’il existait une hétérogénéitémportante des résultats. Les auteurs de cette méta-analysestimaient que d’autres études étaient nécessaires pourvaluer l’efficacité des patchs. Depuis la publication deette revue, de nouveaux essais randomisés ont été réalisés.

L’objectif de ce travail réalisé à partird’essais contrôlés randomisés est d’évaluer

l’efficacité de l’utilisation topique de capsaïcinedans les douleurs neuropathiques.

éthode

es critères d’inclusion des études étaient les essais ran-omisés contrôlés en double insu comparant la capsaïcine

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opique versus placebo pour le traitement des douleurs neu-opathiques. Les études avec plus de 10 patients étaientélectionnées. Les patients devaient être âgés de plus de8 ans et avoir des douleurs neuropathiques depuis au moins

mois.Les articles ont été cherchés dans les bases de données

ochrane Library et Medline en janvier 2013. Les mots cléstilisés étaient « Capsaicin » [Mesh] et (« Neuralgia » [Mesh]u « Neuropathic pain »). Les filtres des bases de donnéestaient les essais cliniques et les méta-analyses (Fig. 1).ent vingt-neuf articles ont été retenus après lecture desitres. Après lecture des résumés, 116 articles ont été exclusour hors sujets, doublons et autres pathologies. Après lec-ure exhaustive et recherche manuelle d’articles, 12 étudesnt été incluses.

ésultats

ouze études, comprenant 2478 patients au total, remplis-aient les critères de sélection. Six études évaluaient larème à 0,075 % (13—18) et six études le patch à 8 % [6—11].’efficacité était évaluée à 6, 8 ou 12 semaines selon lestudes. Dans la moitié des essais (6 articles), l’étiologiees douleurs neuropathiques étaient post-zostériennes7,9,11—13,18]. Les autres étiologies étaient des dou-eurs postopératoires (2 articles) [14,17], des neuropathiesiées au VIH (2 articles) [8,10], des polyneuropathies dis-ales (1 article) [15] et des neuropathies liées au diabète1 article) [16]. Le critère de jugement principal des étudestait une diminution de la douleur de plus de 30 % ou de pluse 50 %.

apsaïcine 8 % versus placebo

es six études évaluant les patchs de capsaïcine à 8 % versuslacebo incluaient 2073 patients. Dans quatre de ces études,e patch était appliqué pendant 60 minutes et dans les deuxutres études pendant 90 minutes. Le critère de jugementour notre méta-analyse était la réduction de plus de 30 % dea douleur à 8 semaines (4 études) ou 12 semaines (2 études).

Les six études [6—11] utilisant les patchs à 8 % ont étévaluées quel que soit le placebo (placebo strict ou faibleose). L’analyse confirme qu’il existe une efficacité chezes patients du groupe capsaïcine versus patients du groupelacebo, avec un Odds Ratio à 1,47 [1,20, 1,79], (P = 0,0002,ans hétérogénéité [I2 = 0 %]) (Fig. 2).

apsaïcine 8 % versus placebo faible dose derincipe actif

armi les six essais évaluant les patchs à 8 %, cinq essais6—8,10,11] comparaient les patchs de capsaïcine à 8 % ver-us un placebo qui était un patch à faible dose de principectif (capsaïcine à 0,04 %) permettant de mimer les réac-ions locales de la capsaïcine (brûlure, érythème). Il y avaitonc un double insu strict. Les critères de jugement étaientne diminution de douleur de plus de 30 % à 8 semaines

6,7,11] ou 12 semaines [8,10] (Fig. 3). L’analyse montreu’il existe une efficacité des patchs à 8 % comparé auxatchs placebo faiblement dosés avec un Odds Ratio à 1,471,17, 1,85], (p = 0,001) (absence d’hétérogéneité I2 = 0 %).

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E. Ricard et al.

apsaïcine 0,075 % versus placebo

’analyse des six études [13—18] comparant la crème à,075 % versus placebo montre une efficacité de la capsaï-ine à 0,075 % (OR = 1,87 [1,20, 2,92], p = 0,006, I2 = 42 %)Fig. 4).

iscussion

u total, les analyses réalisées ont montré qu’il existe unefficacité des patchs de capsaïcine 8 % dans les douleurseuropathiques sur une période de 8 à 12 semaines.

L’intérêt de notre méta-analyse est de montrer qu’ilxiste une efficacité des patchs de capsaïcine lorsqu’onompare les patchs à 8 % versus des patchs placebo utili-ant une très faible dose de capsaïcine (0,04 %). En effet,ela permet d’obtenir les effets locaux de capsaïcine danses deux groupes et donc, de maintenir le double insu. Oneut par ailleurs se demander si l’efficacité du patch 8 %’est pas sous estimée en raison d’une possible action duatch à 0,04 %.

La méta-analyse de la Cochrane de 2009 [12] n’avaitas pu conclure à l’efficacité car elle ne comprenait queeux études [8,9]. Dans notre méta-analyse, nous avons puajouter quatre études supplémentaires [6,7,10,11] et ainsiugmenter la puissance de cette méta-analyse.

Une nouvelle revue de la Cochrane publiée en février013 a permis de montrer qu’il existait une efficacitées patchs à 8 % dans les douleurs neuropathiques post-ostériennes et les neuropathies liées au VIH. Ils ont choisiéanmoins de réaliser leurs analyses principales en fonctiones deux pathologies, de la durée d’application des patchs30, 60 ou 90 minutes), du pourcentage d’amélioration de laouleur (plus de 50 %), de la durée entre l’application desatchs et de l’évaluation (8 à 12 semaines). Les résultats dea méta-analyse Cochrane 2013 montrent une efficacité desatchs 8 % dans le traitement des douleurs post-zostériennes

8 et 12 semaines. Il existe également une efficacité desatchs pour le traitement des douleurs des neuropathies liéu VIH. L’analyse sur la durée d’application des patchs aontré une efficacité lorsque le patch est appliqué pendant

0 minutes. Il n’existe qu’une étude évaluant l’applicatione 30 minutes et de 90 minutes avec des résultats non signi-catifs. Cette méta-analyse corrobore nos résultats quiontrent l’efficacité des patchs.

Cependant, l’intérêt du résultat principal denotre méta-analyse est de montrer cette

efficacité versus patch faiblement dosé pouravoir un double insu strict.

Notre méta-analyse renforce la place de la capsaïcineans la prise en charge des douleurs neuropathiques etotamment les recommandations européennes [1]. En effet,e niveau de recommandation des patchs de capsaïcine à

% est de grade A dans le traitement des douleurs neuropa-

hiques post-zostériennes et des douleurs neuropathiques liéu VIH. La recommandation est de l’utiliser en deuxième ouroisième intention pour les douleurs neuropathiques post-ostériennes. Finnerup et al. [19] confirment que les patchs
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Efficacité de la capsaïcine dans le traitement des douleurs neuropathiques 289

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Figure 1. Flowchart.

de capsaïcine ont montré leur efficacité mais ne précise pas

leur place par rapport aux autres traitements. Il a néanmoinscalculé le score Number Needed to Treat (NNT) qui corres-pond au nombre de patient à traiter pour que un patient ait

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Figure 2. Forest Plot—efficacité capsaïcine 8 % versus placebo.

ne diminution de la douleur de plus de 50 %. Dans le cadre

es douleurs post-zostériennes, le NNT est de 2,8 (2,2—3,8)our les antidépresseurs tricycliques, de 4,3 (3,3—6,1) poura gabapentine, de 4,2 (3,4—5,4) pour la prégabaline et de
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290 E. Ricard et al.

Figure 3. Forest Plot—efficacité capsaïcine 8 % versus patch faible dose.

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igure 4. Forest Plot—efficacité capsaïcine 0,075 % versus placeb

,2 (2,2—5,9) pour la capsaïcine faiblement dosée. Le scoreumber Needed to Harm (NNH) qui correspond au nombree patient à traiter pour que un patient arrête le traite-ent pour effet secondaire est de 15,9 (11—26) pour les

ntidépresseurs tricycliques, de 32,5 (18—222) pour la gaba-entine, de 10,6 (8,7—14) pour la prégabaline et de 11,58—20) pour la capsaïcine faiblement dosée. La capsaïcineopique semble donc comparable aux autres traitementslassiques dans le traitement des douleurs neuropathiquesn termes d’efficacité et tolérance. Cependant, les calculs’ont pas été significatifs pour les patchs de capsaïcine à 8 %ar les derniers articles publiés non pas été pris en compte2 études seulement).

Le prix élevé du patch de capsaïcine (en France :35 euros par patch hors taxe) fait que son usage resteéservé en cas d’échec des traitements de référence.’efficacité des patchs en termes de durée reste limitéeuisque l’application doit être en général renouvelée touses 90 jours. Par ailleurs, nous manquons de données analy-ant l’efficacité à long terme des patchs à 8 %.

Notre étude a également montré l’efficacité dans lesouleurs neuropathiques des topiques à 0,075 %. Cependant,ls sont peu utilisés en pratique puisqu’ils nécessitent despplications répétées et ne sont pas disponibles en France.es inconvénients lors de l’utilisation de ces patchs sont lesffets indésirables locaux (douleur, brulure, prurit, œdème)ors de l’application qui sont fréquents (plus de 1/10 selon’HAS). Ils sont cependant passagers et sans gravité. Lesffets systémiques sont exceptionnels. L’application doittre réalisée dans un milieu adapté spécialisé avec du per-

onnel formé puisqu’il existe des précautions à prendregants nitrile, masque. . .). Nous manquons également deonnées sur la tolérance à long terme et on peut se poser lauestion d’un risque iatrogène pour l’innervation cutanée

ors de son utilisation prolongée. L’absence de données’efficacité et de tolérance à long terme explique le posi-ionnement en deuxième ou troisième intention des patchse capsaïcine dans la stratégie thérapeutique des douleurseuropathiques focales.

onclusion

ette méta-analyse confirme l’efficacité de la capsaïcineersus patchs placebo chez les patients souffrant de dou-eurs neuropathiques localisées.

éclaration d’intérêts

es auteurs déclarent ne pas avoir de conflits d’intérêts enelation avec cet article.

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