Epidémiologie et dépistage du cancer colorectal

Céline MONTUCLARD

(CHU DIJON)

Maladie fréquente :

40500 nouveaux cas en 2011

Risque cumulé 0–74 ans : 1 / 25 français

Âge moyen au diagnostic

70 ( H ) 73 ( F )

Sexe ratio : 1,5

Source : Francim/Hospices civils de Lyon / INCa/Inserm/InVS 2011

0 10000 20000 30000 40000 50000 60000 70000

Pancreas

Mélanome

Rein

Vessie

Lymphome

ORL

Poumon

Côlon rectum

Sein

Prostate

Maladie grave 17 500 décès en 2011

2ème cause de mortalité par cancer

Âge médian au décès 75 ( H ) 80 ( F )

Source : Francim/Hospices civils de Lyon /INCa/Inserm/InVS 2011

Guérison si diagnostic précoce

Survie relative à 5 ansglobale 60 %

Stade 1 95%

Stade 2 80%

Stade 3 60%

Stade 4 2%

Incidence dans le monde en 2008 ( taux pour 100 000 habitants)

Evolution de l’incidence de 1980 à 2005 selon le sexe en France

Valeur en pointillée : dernière projection disponibleSources : période 1980 à 1985 Belot A, 20081 ; période 1990 à 2011 HCL/InVS/INCa/Francim/Inserm, 20112

Traitement : INCa 2011

+ 2 %

+ 0,3 %

Taux d’incidence pour 100 000 habitants par période de diagnostic et par localisation

Côlon droit Côlon

descendant

Sigmoïde

Rectum- JRS

+ 10 %

+ 6 %

+ 12 %

+ 6 %

NS

- 5 %

- 3 %

- 2 %

Chauvenet et al. BMC cancer 2011

28% 7%

26%38 %

0

5

10

15

20

76-80 81-85 86-90 91-95 96-00 01-05

0

5

10

15

20

76-80 81-85 86-90 91-95 96-00 01-05

0

5

10

15

20

76-80 81-85 86-90 91-95 96-00 01-05

0

5

10

15

20

76-80 81-85 86-90 91-95 96-00 01-05

Côlon droit28%

+ 12 %

+ 6 %

Côlon

descendant7%

+ 10 %

+ 6 %

Sigmoïde26%

NS

- 5 %

Évolution de la mortalité selon le sexe et la période de diagnostic

Valeur en pointillée : dernière projection disponibleSources : période 1980 à 1985 Belot A, 20081 ; période 1990 à 2011 HCL/InVS/INCa/Francim/Inserm, 20112

Traitement : INCa 2011

Evolution de la survie relative à 5 ans

Survie relative à 5 ans (%)

Période de diagnostic

34 %

60 %

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

1976-80 1981-85 1986-90 1991-95 1996-00 2001-05

Chauvenet et al, 2009 EJC

Sujets à risque élevé

ATCD personnel ou familiald’adénome ou de cancer,MICI

79 %

15 à 20 %

2 à 3 % 1 %

Sujets à risque moyen

H et F > 50 ans, sans ATCD significatif

Différents niveaux de risque

PAFSyndrome HNPCC

Sujets à risque très élevé= formes familiales

0

50

100

150

200

250ta

ux

spéc

ifiq

ueHommes

Femmes

Personnes > 50 ans = 90% des nouveaux cas estimés en 2011

Sources : HCL/InVS/INCa/Francim/Inserm, 2011

Taux d’incidence spécifique par âge et par sexe

âge

Histoire naturelle

Adénome CancerAdénome >1 cm

1 000 100 25

> 10 ans

Dépistage de masse organisé

Justification : maladie fréquente , grave ,précédée par une tumeur bénigne et curable si diagnostiquée tôt

Test simple, acceptable, sans danger, peu coûteux, efficace

16 millions de personnes en France

Stratégie en 2 temps :

recherche saignement occulte dans les selles = TEST DE SELECTION

Si positif : coloscopie totale

Test au gaïac : Hemoccult II

Effet du dépistage par la recherche d’un saignement occulte dans les selles sur la mortalité

RECUL EN ANNEES

DIMINUTIONGLOBALE

DIMINUTION CHEZ LES PARTICIPANTS

Funen(Danemark)

10 18 % 33 %

Nottingham (Angleterre)

6.7 15 % 39 %

Bourgogne(France)

11 16 % 33 %

Minnesota 13 Non extrapolable à la population générale ( volontaires)

32 %

Participation aux campagnes de dépistage et taux de positivité

Campagnes 1ère 2ème 3ème 4ème 5ème 6ème

population 45642 43852 41404 38887 37502 34623

participation 53 % 54 % 57 % 58 % 56 % 54 %

Taux de positivité

2,1 % 1,3 % 1,5% 1,2 % 1,3 % 1,4 %

Faivre et al, Gastroenterology 2004

Retombées en santé publique

•EN EUROPE

- Inscription du dépistage du cancer colorectal dans le code européen contre le cancer

- Recommandations des experts cancérologues de l’UE puis de la Commission européenne

•EN FRANCE

- Dépistage organisé tous les 2 ans, des patients des deux sexes, âgés de 50 à 74 ans, sans antécédents et asymptomatiques

- Cahier des charges

- Mise en place progressive d’une politique nationale généralisée depuis 2009

Tests Immunologiques

Plus sensibles

Utilisation d’anticorps monoclonaux ou polyclonaux, spécifiques de la partie globine de l’hémoglobine humaine

Lecture automatisée quantitative

Automates mesurant la concentration d’ hémoglobine par millilitre de solution tampon avec seuils de positivité ajustables

3 tests : OC Sensor , FOB Gold et Magstream non comparables directement:

Méthodologie identique pour OC Sensor et FOB Gold : seuils de 150 ng/ml et 176 ng/ml respectivement similaires

Technique immunologique différente pour Magstream: seuil de 20 ng/ml comparable aux seuils de 150 ng/ml et 176 ng/ml

OC – Sensor

Eiken

FOB Gold

Beckman Coulter

Magstream

Fujirebio

Tests immunologiques

Etude IGOR : Taux de positivité

Hem OC SensorN = 33 691

Hem FOB-GoldN= 33 215

Hem MagstreamN = 19 244

Nombre de positifs

560 1260 723 1655 443 892

Taux de positivité

1,7 % 3,7 % 2,2% 5,2% 2,3 % 4,6 %

Ratio positivité 2,2 2,4 2,0

Coloscopie 94% 94% 92% 92% 91% 90%

Faivre et al , 2012 ( sous presse)

- Réalisation concomitante test Hémoccult sur 3 selles consécutives et 1 testimmunologique à lecture automatisée sur 2 selles consécutives- Seuil positivité : OC Sensor (150ng/ml) FOB-Gold (176ng/mL) Magstream(20ng/mL)

Etude IGOR : Taux de détection

Hem OC Sensor Hem FOB-Gold Hem Magstream

CANCERTaux ‰

Ratio

1,1 ‰ 2,8 ‰

2,5

1,5‰ 2,9‰

1,9

1,1‰ 2,5‰

2,3

ADENOMESAVANCESTaux ‰

Ratio

3,0‰ 12,0‰

4,0

2,7‰ 9,8‰

3,2

3,4‰ 10,8‰

3,6

Faivre et al , 2012 ( sous presse)

Effet du seuil de positivité et du nombre de prélèvements : OC Sensor

Seuil de positivitéen ng/ml

OC SENSOR

Taux de positivité

Taux decoloscopies

Lésions manquées

ADENOMES CANCERAVANCES

150 ( 2 selles ) 3,7 % référence référence

250 ( 2 selles ) 2.6 % - 30 % + 24 % + 12 %

300 ( 2 selles ) 2,3 % - 37 % +28 % +17 %

150 ( 1 selle ) 2,5 % - 34 % +26 % +17 %

300 ( 1 selle ) 1,5 % - 59 % +50 % +36 %

Faivre et al , 2012 ( sous presse)

Conclusion

Les caractéristiques épidémiologiques du cancer colorectal ont conduit à la mise en place d’une politique de dépistage généralisée organisée au niveau national.

Il est bien établi que la recherche d’un saignement occulte dans les selles permet de diminuer la mortalité par cancer colorectal.

Les tests immunologiques sont supérieurs au test au gaïac pour la détection des cancers et des adénomes avancés , quel que soit le seuil de positivité, au prix d’une augmentation du nombre de coloscopies de dépistage.

Le remplacement du test Hemoccult® par les tests immunologiques est prévu début 2013 selon la conférence de presse donnée par la secrétaire d’Etat à la santé le 1er mars 2012.

Risque de cancer colorectal

Taux cumulé ( 0 - 74 ans )

Population générale 4%

2 parents atteints 20%

1 parent atteint < 45 ans 20%

1 parent atteint 45-60 ans 10%

1 parent atteint > 60 ans 6%

J Med Screening 2000

Population à risque élevé

Le dépistage par coloscopie est justifié :

• A partir de 40 ans lorsque :

2 parents sont atteints

1 parent est atteint < 45 ans

• A partir de 45 ans lorsque :1 parent est atteint entre 45 et 60 ans

Alimentation et séquence adénome cancerMuqueuse normale Favorisant Protecteur

féculents charcuteries viandes abats maigrestabac

Petit adénome

charcuteries féculentsabatsalcool

Gros adénome

calories act. physiqueféculents, légumesabats

Cancer charcuterie, graisses

Am J Epidemiol 1995 Br J Cancer 1996Gastroenterology 1995 Nutr Cancer 1996Europ J Cancer Prev 2000 Nutr Cancer 2002