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Etude de l’efficacité des antipaludiques dans les zones d’endémies Randimby Fara Miavy Atelier Paludisme 2003

Etude de l'efficacité des antipaludiques dans les zones d'endémie

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Etude de l'efficacité des antipaludiques dans les zones d'endémie - Présentation de la 1ère édition du Cours international « Atelier Paludisme » - MRANDIMBY Fara Miavy, Thésard, IP de Madagascar.

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Page 1: Etude de l'efficacité des antipaludiques dans les zones d'endémie

Etude de l’efficacité des antipaludiques dans

les zones d’endémies

Randimby Fara MiavyAtelier Paludisme 2003

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Importance de l’étude

surveillance dans l’espace et dans le temps de l’efficacité thérapeutique d’un antipaludique en cours d’utilisationévaluation de la sensibilité d’un nouveau médicament en cas de résistance (choix de médicament du deuxième ligne ou choix des associations médicamenteuses)

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Antipaludiques

chloroquinesulfadoxine-pyriméthamine quinineméfloquine halofantrineartémisine

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Etude de l’efficacité des antipaludiques

Etude in vivo : évaluer la réponse du parasite (P. falciparum, P. vivax) après administration d’un antipaludique chez le sujet infectéEtude in vitro : mesurer l'inhibition de la maturation des parasites prélevés d’un sujet, en présence de concentrations croissantes d'antipaludique

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Etude in vivo (1)

►Diffèrents types de protocoles

Protocole standard de 28 jours (1973)Protocole simplifié de 14 jours (1994)S, RI, RII, RIII (en 1994)

Protocole standard de 14 jours (1996)Protocole de 2002ETP, ETT (ECT et EPT), RCPA

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Etude in vivo (2)► Critères d’inclusion

porteurs symptomatiques ou asymptomatiques plus d’attention chez le groupe de < 5 ansparasitémie (infection monospécifique) :

1000 – 100000 trophozoïtes/µl de sang (zone de faible transmission)2000 – 200000 trophozoïtes/µl de sang (zone de forte transmission)

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Etude in vivo (3)► Durée d’évaluationtransmission intense = minimale 14 jourstransmission faible à modérée = 28 jours

► Durée de l’étudeétude courtesuivi de cohorte (sites sentinelles)

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Etude in vivo (4)

► Choix de site d’étude

caractéristiques épidémiologiquesintensité et saisonnalité de la transmissionaccessibilité et présence d’infrastructure

des hôpitaux (milieu urbain)dispensaires ou centres de santé (périphérie)écoles

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Etude in vivo (5)

► Taille de la population

fonction de la prévalence de résistance(méthodes statistiques classiques)

fonction du seuil de résistance(Low Quantitative Assurance Sampling)

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Etude in vitro (1)►Diffèrents types de test :

- tests optiques (utilisation de microscope pour évaluer la maturation des parasites – dont le Mark III de l’OMS)

- tests isotopiques (mesure de l’incorporation de l’hypoxanthine tritiée dans le noyau du parasite)

- tests enzymatiques (détection et quantification de protéines – dont la LDH ou la HRPII – produite par Plasmodium sp en présence de l'antipaludique étudié)

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Avantages et inconvénients

Avantages Inconvénients

Etude in vivo

- facile à mettre en œuvre - suivi des patients assuré- recueil des données cliniques et épidémiologiques

- échec thérapeutique non synonyme de résistance

- RCA non synonyme de sensibilité

Etude in vitro

- résultats quantitatifs - apport des données

complémentaires- plusieurs antipaludiques

- nécessite des réactifs stériles et équipements lourds

- difficile à maîtriser

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Conclusion

► Bases de données

établissement des stratégies ou politiques de lutte

chimiothérapiechimioprophylaxie

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Référenceswho/cds/csr/eph/200217fr.pdfL. Basco, P.Ringwald.2000 - Chimiorésistance du paludisme : problèmes de la définition et de l'approche technique. Santé. (10)N°1 : 47-50, D’Alessandro U. 1998 – Antimalarial drug resistance : surveillance andmolecular methods for national malaria control programmes. Mem InstOswald Cruz, vol. 93 (5) : 627 – 630Danis M., Mouchet J. 1991 – Paludisme. Ed Marketing/EllipsesWho/ctd/mal.97.20 Rev.2Raharimalala L. 2002 – Etude du paludisme en zone de risque cyclonique:approche entomologique, diagnostique et thérapeutique dans la région Sud-Est de Madagascar. Arch Inst Pasteur de Madagascar; 68 (1&2):79-85Peters W.1987 – Chemotherapy and drug resistance in malaria. Vol1