1S164 A n n P a t h o l 2 0 0 4 ; 2 4 : 1 S 1 3 6 - 1 S 1 6 4

© M a s s o n , P a r i s , 2 0 0 4

péri-rénal et infiltrant le rein peuvent mimer sur le plan radiologiqueet clinique un carcinome à cellules rénal. Seul l’examen anatomo-pa-thologique avec étude immunohistochimique permet de redresser lediagnostic et notamment d’éliminer un carcinome sarcomatoide ouun angiomyolipome atypique. Le liposarcome dédifférencié est unsous-type inhabituel trompeur sur le plan histologique et qui pourraitcorrespondre à la progression tumorale d’un liposarcome bien diffé-rencié. Il est associé à un risque accru de récidive et de disséminationpulmonaire.

La plateforme « TMAs-Explorer » : un outil d’aide

à la validation et à l’analyse des Tissue-Arrays pour

le praticien

SIMONY-LAFONTAINE J (2), MONTMASSON MP (1),HEUS R (1), BOURBEILLON J (1), KHADARI L (2), GIROUD F (1)

(1) Équipe RFMQ/Laboratoire TIMC-IMAG, Université Joseph Fourier,Grenoble, France (2) Service d’anatomie pathologique, CRLCC Vald’Aurelle, Montpellier, France.

La technologie nouvelle des Tissue Arrays (TMA) apporte unoutil performant pour l’évaluation et la validation des marqueurs enImmunohistochimie, mais soulève trois problèmes majeurs d’ordresdistincts : — la représentativité d’échantillons de petite taille, dansdes pathologies (cancers) où l’hétérogénéité de l’expression des mar-queurs est la règle n’a en fait jamais fait l’objet d’une étude quantita-tive. Le protocole des triples prélèvements est actuellement proposécomme une alternative, — l’hétérogénéité tumorale dans la profon-deur de l’échantillon, — la gestion et l’exploitation des données parle praticien. En fonction de cette problématique, nous avons conçuun concept interactif nouveau intégrant bases de données et deconnaissances et modules de traitement : la Plateforme « TMAs-Explorer ».

Méthodologie : Une approche par TMA virtuel a été utilisée pourtester l’influence du choix de la zone à prélever (taille/position) lorsde la construction du TMA, reposant sur l’hypothèse de l’hétérogé-néité clonale des tumeurs et du statut prolifératif différent qui en dé-coule. Une stratégie d’échantillonnage comprenant l’annotation descoupes par le pathologiste, la prise en compte de l’architecture tissu-laire par l’étude de la sociologie cellulaire et les indices de proliféra-tion, est ici proposée.

Matériel et Techniques : — Annotation des coupes par le patholo-giste : une coupe histologique classique colorée par H.E.S de chaqueéchantillon tumoral fixé au formol et inclus en paraffine, a été scan-née au moyen du système AcCellTM (SAMBA technologies), puisannotée suivant une ontologie du cancer colorectal implémentée surla plate-forme ; 1 à 5 zones d’intérêt histologique par coupe ont étédéterminées. — Étude immunohistochimique de la prolifération cel-lulaire : elle a été pratiquée suivant la technique en peroxydase clas-sique au moyen de l’anticorps Ki-67 (DAKO) révélé par DAB etcouplée avec une coloration argentique pour les Ag-NOR. — Socio-logie cellulaire : reposant sur la théorie des graphes et la notion devoisinage, ces données combinées avec celles des indices de proliféra-tion ont permis de préciser les zones d’intérêt à étudier.

Résultats et Discussion : L’ensemble de la plate-forme « TMAs-Explorer » sera présentée : elle intègre des bases de données (pa-tients, cliniques, protocoles cytologiques, images, cyto/histo-métrie,TMA) et de connaissances (ontologies des pathologies, marqueurstumoraux), des modules de traitement et d’analyse d’images et dedonnées pour faciliter la conception, l’analyse et l’interprétation desTMAs. L’annotation informatisée des lames de cancer du côlon re-pose sur une ontologie de la pathologie du cancer colique alimentant

la base de connaissances. Le protocole d’annotation sera présenté etl’ontologie correspondante sera proposée. Le concept de TMA vir-tuel sera développé et les résultats de simulations de stratégiesd’échantillonnage par mise en œuvre de ce concept seront discutés.Nous illustrerons l’apport des paramètres de la sociologie cellulairedes cellules en prolifération dans la définition d’un protocoled’échantillonnage des zones d’intérêt pour la conception des blocsTMA. Finalement nous discuterons sur les outils de contrôle de l’hé-térogénéité de la tumeur dans la profondeur des prélèvements TMA.

Étude de l’indice de prolifération et de l’apoptose

dans l’évaluation histopronostique des tumeurs

stromales du tube digestif

BELLIL K, BELLIL S, MEKNI A, BOURAOUI S, KCHIR N, ZITOUNA M, HAOUET S

Service d’Anatomie et de Cytologie Pathologiques, Hôpital la Rabta,Bab Saadoun 1007, Tunis, Tunisie.

Les tumeurs stromales du tube digestif (TS) soulèvent encore deprofondes incertitudes pronostiques et laissent persister sur de lon-gue période évolutive un potentiel d’agressivité dépendant de diversfacteurs tels que la taille ou l’index mitotique. Notre travail a pourprincipal objectif d’étudier l’indice de prolifération cellulaire et lerôle de l’apoptose dans l’évaluation du comportement biologique desTS afin d’en dégager d’éventuels critères prédictifs d’agressivitétumorale.

Matériel et méthodes : Étude rétrospective portant sur 27 TSCD117+ diagnostiquées sur des pièces de résection chirurgicale. Nostumeurs siégeaient dans l’estomac (13 cas), l’intestin grêle (8 cas), lecolon (3 cas), le rectum (1 cas), le mésentère (1 cas) et l’œsophage(1 cas) avec une taille comprise entre 0,8 et 20 cm. L’évolution clini-que a été appréciée après un recul de deux à huit ans. 7 tumeurs ontété considérées comme malignes (Groupe A) suite à la survenue demétastases, de récidives ou de décès imputable à la tumeur. Les20 tumeurs restantes se répartissaient selon le grading histopronostiqueproposé par Fletcher (2001) en 7 tumeurs de très bas risque et de basrisque (Groupe B), 8 tumeurs de risque intermédiaire (Groupe C),5 tumeurs de haut risque (Groupe D). Les paramètres étudiés por-taient sur l’analyse quantitative en pourcentage de cellules marquéesde l’expression immunohistochimique des oncoprotéines bcl2, bax,fas-apo1 et p53. L’indice de prolifération cellulaire est évalué parl’estimation du taux de Mib-1 (Ki 67).

Résultats : L’expression de bcl2 a été retrouvée dans 72 % dans legroupe A, 70 % dans le groupe B, 60 % dans le groupe C et 88 %dans le groupe D sans différence significative (p > 0,05). L’immuno-réactivité au bax était de 56 % dans le groupe A, 25 % dans le grou-pe B, 26,8 % dans le groupe C et 32 % dans le groupe D sans diffé-rence significative (p > 0,05). Le p53 s’était exprimé dans 52,5 %dans le groupe A, 38 % dans le groupe A, 43 % dans le groupe C et42,5 % dans le groupe D sans différence significative (p > 0,05).Aucune immunoréactivité au fas apo1 n’a été relevée. Le taux deMib-1 était estimé à 11,72 % dans le groupe A, 2,4 % dans legroupe B, 2,38 % dans le groupe C et 1,31 % avec une différencestatistiquement significative (p < 0,05).

Conclusion : Les oncoprotéines impliquées dans l’apoptose cellu-laire n’ont pas de valeur prédictive dans le comportement biologi-que des TS. Les formes malignes présentent toutefois une surexpres-sion non significative de p53. L’indice de prolifération cellulaireestimé par le taux de Mib-1 est significativement élevé dans les TSmalignes et aurait de ce fait une grande valeur prédictive d’agressi-vité tumorale.