CURARES ET CURARISATION R75

ETUDE PHARMACODYNAMIQUE COMPAREE DU VECURONIUM CHEZ L'ADULTE E] L'ENFANT

P. Roure, P. Duvaldestin, N. Jean*, A.C. Leclerc*, N. Cabanel*, G. Loubert*

Hdpital Ambroise-Pard, Ddpartement d'Anesthdsie-Rdanimation, 92100 BOULOGNE - FRANCE *Hdpital Raymond-Poincard, Ddpartoment d'Anosthdsis-Rdanimstion, 92380 GARCHES - FRANCE

INTRODUCTION : Le vdcuronium sst un nouvel agent myorelaxant non ddpolarisant rite apparu eomme sOr et efficaee. Lea 6tudes comparant ls pharmscocindtique et la pharmacodynamique chez l'adulte et l'enfant ont 6t~ jusqu'elors rdalis@ss en prdsence d'halothane. Le but de la prdsente 6tude est de temperer los param~tres pharmaeodynamiques dens des conditions anesth@siques similaires ehez l'adulte et l'enfsnt en l'absence d'halothane.

PATIENTS ET METHODES : Dix enfants d'dge moyen 3,8 ± 1,9 ana (extr@mes 16 mois-O ans) et vingt cinq adultes (38 ± 17 ans) devant ~ubir des interventions orthopddique ou do chirurgie pdriphdrique ont 6t~ 6tudi@s. Tous 6talent de classe ASA I, IT et indemnes d'atteinte h@patique ou rdnale. La prdmddication a consist6 en l'assoeiation d'atropino (0,08 mg 0,25 mg) sssoci6 chez l'enfant au phdnobarbital 0,5 mg.kg -1 IM ou en l'administration per os d'hydroxyzine 1 mg.kg -1 et ehez l'adulte en l'adminis- tration IM de chlorazepate dipotassique (50 mg) ou per os de diazepam (lO mg). L'anesthdsie est induite par 5 ~ 8 mg.kg-1 de thiopental et de lO0 ~g.kg -I de vdcuronium en vue de faeiliter l'intubstion trachdale. L'inhalation d'un mdlangeN2~O 2 (60/40) et l'adminis- tration de doses rdpdtdes de p~nopdridine ou de fentanyl ont ~t@ utilis~ea pour l'entretien de l'anesthdsie. Aucun patient n'a requ d'anesthdsique halogdn6 ni d'antibiotiques. Lo monitorage de la jonction neuromusculaire a 616 r@alis6 par l'enregis- trement de la force d'adduction du pouce ~voquds par une stimulation supramaximale de type simple twitch du nerf cubital routes los lO secondes.

RESULTATS : Chez tous lee patient~l'abolition complbte de la rdponse neuromusculaire a 6t@ obtenue. Le ddlai d'installetion de l'effet maximal a @16 de 3 ± 1 min chez l'enfant centre 4 ± 2 min chez l'adulte (NS) Tableau. Par centre les temps de rdcupdration ~ i0, 25, 50, 79 et 90 % de l'amplitude initiale du twitch et l'index de rdcupdration 25-75 % ont bus 616 signifieativement plus courts (P<O,O1) chez l'enfant qua chez l'adulte.

DISCUSSION : Le ddlai d'action des curmrss est influenc6 par la dose administrde et le ddbit ssnguin museulaire . Les courbes dose/effet rdalisdes chez l'adulte et l'enfant sugg~rent quo ls vdeuronium est un peu plus actif chez l'adulte qua chez l'snfant, bien qua los diffdrences ne aoient pas signifiestives (1). Par centre le ddbit sanguin musculaire est vraisem- blablement plus 6lcv@ chez l'enfant qua ehez l'sdulte. Fisher et Miller ne trouvent 6galement pas de diffd- rence significative dons le ddlai d'action du vdcuronium ~ la dose de 70 ~g.kg -I (1). La principale observation de la prdsente 6tude consiste en une durde globale d'aetion plus courto du vdeuronium chez l'enfant. Ce ph@nom~ne a 6galement ~16 observ6 par d'autres auteurs lots d'anesthdsies utilisant l'halothane eomme principal agent anesthdsique. La durEe d'action du v@euronium aprbs une dose de

lO0~g.kg -Iest influencde h la lois par lea phdnom~nes de distribution tissulsire et d'@limination (2,~.Les donndes des deux 6tudes pharmacoeindtiquss du vdcuronium dans des tranehes d'Gge eomparables h cellos de la prdsente @tude montrent que les volumes do distribution, la elairance plasmatique et la demi-vie d'dlimination ne sont pas diffdrentes ehez l'enfant par rapport ~ l'adulte (2,4). Bien que la diffdrence ne suit pas significative la demi-vie d'dlimination a @t@ trouvde de 41 min choz l'onfant au lieu de 71 mio chez l'adulte par Fisher et cull (2), et pout on partie sxpliquer les r@sultats de la prdsente 6tude. Cotte absence de diFfdrence cin@tiqus slurs que l'onfant est reconnu pour avoir une elairance h@patique @levde des mddieaments, et qua le vdeuronium a une 61imination hdpatique principale (3) eat peut 6tre fide h l'utili- sation d'halothane qui entraine une diminution du ddbit sanguin h@patique.

REFERENCES : 1 - FISHER D.M., MILLER R.D. Neuromuscular effects oF

veeuronium (ORG NO 45) in infants and children during N20 , halothane anesthesia. Anesthesiology, 1983, 58, 519-523.

2 - FISHER D.M., CASTAGNOLI K., MILLER R.D. Vecuronium kinetics and dynamics in anesthetized infants and children. Clinical Pharmacology and Therapeutics, 1986, 37, 402-406.

3 - HILGENBERG J.C. Comparison of the pharmacology of vecuronium and atrscurium with that of other currently available muscle relaxants. Anesthesia and Analgesia, 1983, 62, 524-531.

4 - MEISTELMAN C., AGOSTON S., KERSTEN U.W., SAINT- MAURICE C., BENCINI A.F., LOOSE J.P. Pharmaeo- kinetics and pharmaeodynamies of veeuronium and panouronium in anesthetized children. Anesthesia and Analgesia, 1986, 65, 1319-1323.

5 - MEISTELMAN C., LOOSE J.P., SAINT-MAURICE C., DELLEUR N.M., DA SILVA G.L. Clinical phramaeslogy of vscuronium in children. British Jdu!~nal of Anaesthesia, 1986, 58, 996-1000.

Tableau : Ddlai d'eetion et de rd~updration (min) apr~s ~ o n d'une dose de lO0 ~g.kg- de vdcuronium.

Age ddlai THIn TH25 TH50 TH75 TH90 TH25-TH75 (ans)d'action (min)

Adultos 38 4,4 25 30 38 46 52 16 n = 25 !17 !1,6 t 8 ! 6 !12 115 !20 t 9

Enfsnts 3,8 3 17 20 24 28 31 8 n = lO 11,9 11,3 + + + + + + -4,4"-4,6"- 5* - 6* - 6" - 2*

* P<O,O1