ETUDES PRECLINIQUES IMAGERIE TEP CHEZ LE PETIT ANIMAL

ETUDES PRECLINIQUES

IMAGERIE TEP CHEZ LE PETIT ANIMAL

EXEMPLE D’ETUDE DE POSTEEXPOSITION AUX EXTREMITES

Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

Centre d’Etudes et de Recherche sur les

RadioPharmaceutiquesCYCLOPHARMA

18FDG

UNITE INSERM 930 Imagerie et cerveau

Pr D GuilloteauUNIVERSITE FRANCOIS RABELAIS TOURS

NOUVEAUX RADIOLIGANDS 18F


DÉVELOPPEMENT DE L ’IMAGERIE MOLÉCULAIRE

SYNTHÈSE/RADIO SYNTHÈSE DE RADIOPHARMACEUTIQUES

TEMP / TEP

VALIDATION TRACEURSIMAGERIE MOLÉCULAIRE (TEMP/TEP)

DE LA NEUROTRANSMISSIONPHYSIOPATHOLOGIE DES ALTÉRATIONS DE LA NEUROTRANSMISSION

MODÈLES ANIMAUX - IN VITRO / IN VIVOIMAGERIE TEP – ETUDES PRECLINIQUES

APPLICATIONS CLINIQUES (PHRC)

QUANTIFICATION IN VIVO DES CIBLES MOLÉCULAIRES

EQUIPE 3: IMAGERIE MOLÉCULAIRE DU CERVEAUDR S CHALON


NOUVEAUX RADIOLIGANDS 18FSYNTHÉTISÉS AU CERRP

TRANSPORTES SUR LE SITE GRANDMONT

VALIDES IN VIVO

CHEZ L’ANIMAL (RAT, SOURIS)

ET/OU EX VIVO PAR

BIODISTRIBUTION


PARTICULARITES

EXPERIMENTATION

FAIBLE VOLUME D’INJECTION

200 µL POUR UNE SOURIS 300 µL POUR UN RAT PRÉPARATION SERINGUE SANS

PROTÈGE SERINGUE ACTIVITE VOLUMIQUE ELEVEE

MODE INJECTION

DIRECTEMENT EN INTRA VEINEUSE /PERITONEALE

INJECTION LENTE POSE D’UN CATHETER PAS

TOUJOURS POSSIBLE

MANIPULATION DES ANIMAUX SOURCES


RECHERCHE

PROTOCOLES EVOLUANT AVEC AVANCEE DES TRAVAUX

MANIPULATEURS NON CONSTAMMENT AFFECTES A UN POSTE FIXE STATUTAIRES - DOCTORANTS - STAGIAIRES

ASSURANCE DU GESTE A ACQUERIR

1ER EXEMPLE: IMAGERIE PRECLINIQUE CHEZ LA SOURISValidation d’un nouveau traceur

dans un modèle animal de maladie d’Alzheimer

• ETAPES

• PREPARATION SERINGUE• ANESTHESIE

• INJECTION ANIMAL

• MANIPULATION ANIMAL SOURCE

• IMAGERIE TEP

• MANIPULATION ANIMAL SOURCE RETOUR CAGE

• 18 F

– EMETTEUR+

– (2x511 kev)

– EXPOSITION EXTERNE

– EXPOSITION EXTRÉMITÉS

– EVALUATION EXPOSITION INTERNE NON

EXPOSEE ICI


Les équipements

•Le transport

•La manipulation

•La dosimétrie


PREPARATION SERINGUE

ANESTHESIE INJECTION

ANIMAL MANIPULATION

ANIMAL (ANESTHÉSIE)

IMAGERIE TEP RETOUR CAGE PREPARATION SE FAIT

•DANS UNE BAG

• SANS PROTEGE SERINGUE

– Faible volume prélevé 200µl à 300 µl

– Absence de bulles d’air

AJUSTEMENT DU VOLUME EST UNE ETAPE

D’EXPOSITION POUR LES MAINS


Exposition extrémités Modèle

Radionucléides CEA

ActivitéDurée Exposition

Moyens protection

Evaluation Exposition

PreparationSeringue

Seringue au contact3 10 -3 µ Sv/ h/ Bq

30 MBq

30s

110 µSv

Exposition Corps entier Modèle

Radionucléides CEA

ActivitéDurée Exposition

Moyens protection


PreparationSeringue

Seringue30cmIntérieur de la BAG

30 MBq 30s

BAG

1 µSv

(dosimétrie opérationnelle)

PREPARATION DE LA SERINGUE

• Activité prélevée = 30 MBq

• Durée préparation : 20s

• Modèle utilisé pour évaluation de l’exposition:

( Modèle de la seringue au contact Radionucléides et

radioprotection)


Doigts à ½ cm de la source

ANESTHESIE


ANESTHESIE

INJECTION ANIMALMANIPULATION ANIMAL

(Anesthésie)

IMAGERIE TEP

RETOUR CAGE



PREPARATION

SERINGUE

ANESTHESIE

INJECTION ANIMAL

MANIPULATION

ANIMAL

(ANESTHESIE)

IMAGERIE TEP

RETOUR CAGE

INJECTION • 20à 30MBq dans seringue

• Injection 15 MBq

• Durée injection Intra veineuse sans Protège seringue: 30s

Exposition extrémités

ModèleRadionucléides CEA Activité

Durée Exposi

tion

Moyens protection

EstimationExposition

injection Seringue au contact3 10 -3 µ Sv/ h/ Bq(2 mm)

30 MBq

30s

Sans

prot.seringue

80 µSv

À 20 µSv


Radionucléides CEA

ActivitéDurée Exposi

tion

Moyens de protection


injection Seringue 15 cm310 -6 µ Sv/ h/ Bq

30 MBq

30s

1 µSv(dosimétrie

opérationnelle)


Doigts à ½ cmà 1 cm

• NOUVELLE ANESTHÉSIE

EXPLORATION TEP SE FAIT 30 MIN APRÈS INJECTION RÉVEIL DE L’ANIMAL PLACÉ EN CAGE DANS UN CHÂTEAU DE PLOMB

NOUVELLE ANESTHÉSIE PRISE ANIMAL SOURCE A PLEINES MAINS A= ACTIVITÉ DE L’ANIMAL: 12,5 MBq


Radionucléides CEA


tion

Moyens de

protection


Prise animalAnesthésie

Source contactµ Sv/ h/ Bq500 10 -6

12,5 MBq

5s

8,3 µSv



IMAGERIE TEP POSITIONNEMENT ANIMAL SUR LIT

PREPARATIONSERINGUE

ANESTHESIE

INJECTION ANIMAL MANIPULATION ANIMAL

(anesthésie)

IMAGERIE TEPPositionnement de l’animalMaintien sur le lit

Durée TEP : 30 min

RETOUR CAGE

•Equipement du lit du µTEP d’une minerve thermostatée

- anesthésie plus efficace- expérimentation plus confortable- moins de manipulation des animaux


IMAGERIE TEP POSITIONNEMENT ANIMAL SUR LIT

POSITIONNEMENT ET MAINTIEN ANIMAL DURÉE 40S

A = 12,5MBq


Radionucléides CEA

ActivitéDurée

expositionMoyens de protection

Exposition

Position animal

Source à 2 cm2 10-6 µ Sv/ h/ Bq à 30 cm

12,5 MBq

40s

66 µSv


Radionucléides CEA

ActivitéDurée

ExpositionMoyens de protection

Exposition

Position animal

Source 30cm2 10-6 µ Sv/ h/ Bq

12,5 MBq

40s

0,25 µSv



INJECTION ANIMAL

MANIPULATION ANIMAL

IMAGERIE TEP

RETOUR CAGESortie de TEP


ModèleRadionucléide

s CEAActivité

Durée expositio

n


Exposition

Prise animal

Source à 2 cm2 10-6 µ Sv/ h/ Bq À 30 cm

10 MBq

40s

55 µSv


2EME EXEMPLE: IMAGERIE PRECLINIQUE CHEZ LE RATValidation d’un nouveau traceur

dans un modèle animal de maladie de Parkinson

• ETAPES

• PREPARATION SERINGUE

• ANESTHESIE

• POSE CATHETER

• INJECTION ANIMAL

• IMAGERIE TEP

• MANIPULATION ANIMAL SOURCE

RETOUR CAGE

Reseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012


• Activité prélevée = 40 MBq

• Durée préparation : 30s

• Modèle utilisé pour évaluation de l’exposition:

• ( Modèle de la seringue au contact Radionucléides et radioprotection)

Reseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012


Radionucléides CEAActivité

Durée Exposition



Preparation Seringue

Seringue au contact3 10 -3 µ Sv/ h/ BqDoigts à ½ cm de la source

40 MBq

30s

150 µSv


Radionucléides CEA ActivitéDurée

ExpositionMoyens de protection


Preparation Seringue

Seringue 30 cmIntérieur de la BAG

40 MBq

30s

BAG

1 µSv (dosimétrie

opérationnelle)

POSE CATHETER


Injection animal

• L’injection se fait l’animal en

place sur le lit du µTEP.

• Utilisation du protège seringue

• Manipulateur derrière un

bouclier en plexiglas plombé


INJECTION • 40 MBq dans seringue

• Injection 37 MBq

• Durée injection Intra veineuse avec Protège seringue: 20s


Radionucléides CEA


tion



injection Seringue au contact3 10 -3 µ Sv/ h/ Bq(2 mm)Doigts À 1 cm

40 MBq

20s

Avec

prot.seringue

8


Radionucléides CEA


tion



injection Seringue 20 cm310 -6 µ Sv/ h/ Bq

40 MBq

20s

bouclier

<1µSv



ModèleRadionucléide

s CEAActivité

Durée exposi

tion


Exposition

Prise animal

Source à 4 cm (2 10-6 µ Sv/ h/ Bq à 30 cm)

24 MBq

40s

33 µSv


Activité animal source: 24MBqOn estime que l’animal représente une source à 4 cm des extrémités


ANESTHESIE

POSE CATHETER

INJECTION ANIMAL

IMAGERIE TEP

RETOUR CAGE

MANIPULATION ANIMAL

SOURCE

Sortie de TEP à T = 70 min

Ligne de base

J3 post lésion

J6 post lésion

J13 post lésion

Rat traceur LBT: images PET

Lésion striatum droit (6-OHDA)


Imagerie PET Estimation exposition

extrémités

Estimation exposition

Corps entier

Préparation

seringue

75 1 150 1

Injection animal

80 1 8 <1

Manipulation animal 2eme anesthésie

8

ImageriePositionnement

animal

66 0,25

Manipulation animal retour

cage

55 33

Total 284 µSv / exploration

animal

2 à 3 µSv / animal

(dosimétrie)

191µSv / exploration/

animal

2 à 3 µ Sv / animal

(dosimétrie)


SOURIS RAT

BILAN

DEUX À TROIS ANIMAUX SONT EXPLORÉS PAR SESSION

DEUX SESSIONS / JOUR

NOMBRE DE MANIPULATIONS IMAGERIE TEP > 100/AN

L’ESTIMATION DE L’EXPOSITION AUX EXTRÉMITÉS IMPOSE LE CLASSEMENT DU

MANIPULATEUR EN CATÉGORIE A

ALORS QUE L’EXPOSITION CORPS ENTIER EST FAIBLE

•CEPENDANT

DURÉE D’EXPOSITION VARIABLE D’UN MANIPULATEUR A L’AUTRE

DURÉE D’EXPOSITION VARIABLE D’UN ANIMAL À L’AUTRE

APPROXIMATION DE L’ESTIMATION

NON DIFFERENCIATION MAIN DROITE / MAIN GAUCHE


EXCELLENTE COLLABORATION DES MANIPULATEURS

DEUX MANIPULATEURS PAR SESSION

DISTRIBUTION DES DIFFÉRENTES ÉTAPES

OPTIMISATION DE LA GESTUELLE

PARTICIPATION A UNE ANALYSE DE POSTES PLUS FINE CONCERNANT

L’EXPOSITION AUX EXTRÉMITÉS EN FAISANT APPEL A L’IRSN

L’IMPLICATION DES MANIPULATEURS DANS LES ANALYSES DE POSTES A DIMINUÉ

L’EXPOSITION CORPS ENTIER D’UN FACTEUR 2


Documents

ETUDES PRECLINIQUES IMAGERIE TEP CHEZ LE PETIT ANIMAL