Gluconéogenèse etc…

• La gluconéogenèse• La voie des pentoses phosphates• Protection contre les ROS

La gluconéogenèse

• Les trois réactions très exergoniques de la glycolyse sont catalysées par:

• Hexokinase• Phosphofructokinase• Pyruvate kinase

• Ces réactions sont essentiellement irréversibles

• Les réactions empruntées pour la gluconéogenèse sont catalysées par:

• Pyruvate carboxylase• Phosphoénolpyruvate carboxykinase• Fructose-1,6-bisphosphatase• Glucose-6-phosphatase

Réactions

• Pyruvate carboxylase est une enzyme à biotineConversion couplée à la consommation d ’une ATP et stimulée par acetylCoA

• PEP carboxykinaseConversion couplée à la consommation d ’une ATP

•

• Etape limitante de la gluconéogenèse• En état de jeûne le glucagon augmente le taux de PEPCK du

foie (induction hormonale) et l ’insuline s ’oppose à l ’effet du glucagon

Fructose-1,6-bisphosphatase

• Enzyme inhibée par fructose-2,6-bisphosphate

Glucose-6-phosphatase

• Enzyme seulement présente dans le RE des cellules hépatiques et rénales

Cycles futiles (cycles de substrats)

La gluconéogenèse à partir de précurseurs

• Précurseurs non glucidiques: lactate, alanine, pyruvate

La nature du précurseur de la gluconéogenèse

• Localisation de PEPCK• Oiseaux: mitochondries• Rat: cytosol• L ’homme: mitochondries + cytosol

Importance de la régénération de NADH

Importance de la régénération de NADH

La voie des pentoses phosphates

• Synonymes:– la navette de pentoses

phosphates– la voie de hexose

monophosphate (HMP)– le cycle de pentoses

6 glucose 6-phosphate 5 glucose 6-phosphate + 6 CO2 + 12 NADPH + Pi

La voie des pentoses phosphates (2)

• Fonction principale de la voie des PP*

• Production de NADPH pour les biosynthèses

• Production de NADHP comme pouvoir réducteur contre les lésions d ’oxidation

• Ribose 5-phosphate pour les nucléotides

• * Aussi connue comme la voie des hexoses monophosphates (HMP)

NADPH et lésions cellulaires dues à l ’oxygène

• Formation des radicaux de superoxyde

• RH2 + O2 RH• + O2•- + H+

• Intermédiaires de la réduction de l ’oxygène (O2)• Anion de superoxyde (O2•- )

• Peroxyde d ’hydrogène (H2O2)

• Radical d ’hydroxyle (HO•)

• La superoxyde dismutase (SOD)• Présente dans toutes les cellules aérobies• Absente dans les bactéries anaérobies strictes

• O2•- + O2•- + 2H+ H2O2 + O2

• Demi-vie de O2•- sans SOD: 10-8 s

• En présence de SOD: 10-11 s

• La catalase• Présente dans toutes les cellules aérobies

• H2O2 + H2O2 O2 + 2H2O

La glutathion (GSH)

La glutathion (GSH)

• Glutathion peroxydase

• 2 GSH + H2O2 GSSG + 2H2 O

• Glutathion réductase

• NADPH oxydase– Présente dans la membrane plasmique des

macrophages