Abstracts / Revue française d‘allergologie 54 (2014) 249–251 251

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Identification d’une signature moléculairespécifique de cellules dendritiques humainespro-allergiques (de type 2): application ausuivi de l’immunothérapie allergéniqueC. Guéguen , H. Moussu , J. Bouley , M. Le Mignon ,E. Nony , V. Lombardi , V. Baron-Bodo , L. Mascarell ,P. MoingeonStallergenes, Antony, France

Introduction.– Les cellules dendritiques (CDs) jouent un rôle fondamental dansl’initiation ou la réorientation des réponses immunes adaptatives. Dans uneétude précédente, nous avons montré que C1Q et stabiline-1, deux marqueursde CDs régulatrices, sont surexprimés par les cellules mononuclées du sangpériphérique (PBMCs) de patients allergiques au pollen de graminées qui pré-sentent une amélioration de leurs symptômes au cours de l’immunothérapieallergénique (ITA). Cette nouvelle étude a consisté à identifier des marqueursspécifiques des CDs de type 2 (CD2, pro-allergiques) dérivées de monocyteshumains.Méthodes.– Des CDs immatures ont été incubées avec du lipopolysaccharide(LPS) de E. coli ou un cocktail de molécules pro-CD2 afin d’induire une pola-risation de CDs de type 1 (CD1) et de CD2, respectivement. Cette polarisationa été confirmée par quantification des cytokines sécrétées par les CDs ou parles co-cultures de CDs avec des lymphocytes T (LTs) CD4+ naïfs allogé-niques. Une analyse transcriptomique par puce à ADN et une étude protéomiquepar spectrométrie de masse sans marquage ont été réalisées afin de compa-rer les niveaux d’ARNm et protéiques des CDs immatures, des CD1 et desCD2.Résultats.– Après un criblage de plus d’une centaine d’agents biologiques etpharmacologiques, nous avons sélectionné des conditions d’induction d’unepolarisation de CDs immatures en CD2 qui sont capables d’induire une pro-duction d’IL-5 et d’IL-13 par les LTs CD4+ lors de co-cultures CDs/LTs. Alorsque les CD1 produisent de l’IFN-�, de l’IL-1�, de l’IL-6, de l’IL-8, de l’IL-10,de l’IL-12p70 et du TNF-�, les CD2 présentent un profil cytokinique différent(i.e. IFN-�–, IL-1�–, IL-12p70–, TNF-�–, IL-10low, IL-6+, IL-8+ et IL-13+).L’analyse transcriptomique et l’étude protéomique ont ainsi permis d’identifier121 gènes/protéines surexprimés et 32 gènes/protéines réprimés spécifiquementpar les CD2.Conclusion.– Ces marqueurs spécifiques des CD2 mettent en évidence unesignature moléculaire unique distincte de celle des CD1. Ces candidats sontactuellement testés comme marqueurs prédictif ou de suivi d’efficacité dans lesang périphérique de patients allergiques dans le cadre d’études cliniques d’ITAsublinguale.

http://dx.doi.org/10.1016/j.reval.2014.02.085

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Effet de la dose sensibilisante del’ovalbumine sur l’intestin de souris Balb/cI. Bouchikhi , H. Kaddouri , L. Amier , O. Kheroua ,J. SaidiLaboratoire de physiologie de la nutrition et de sécurité alimentaire.université d’Oran, Oran, Algérie

Introduction.– La validation des modèles animaux d’allergie alimentaire déve-loppés à l’heure actuelle reposent le plus souvent sur la nature des anticorpsproduits (IgE et IgG1), les cytokines libérées et les signes cliniques induitspar les tests de provocation. Cependant, les modèles animaux reproduisant lesmanifestations gastro-intestinales mimant celles observées chez l’homme sontlimités. L’objectif de ce travail est d’évaluer l’impact de la sensibilisation dela souris Balb/c à l’ovalbumine (Ova) utilisée à des doses croissantes sur lamorphologie intestinale.Méthodes.– Des souris femelles Balb/c âgées de 4 semaines sont réparties en4 groupes de 7 souris chacun. 3 groupes sont immunisés par voie intrapéritonéale

à l’ovalbumine de l’œuf de poule adsorbée sur de l’Alum aux doses respectives de20, 40 et 60 �g aux jours j1, j14, j21 et j28. Un 4e groupe de souris naïves (n = 7)est utilisé comme témoin. La sensibilisation à l’Ova est évaluée par dosagesimmuno-enzymatiques (Elisa) des IgG spécifiques sur des sérums obtenus àj35. L’altération intestinale induite par sensibilisation est évaluée par une étudehistologique des fragments jéjunaux.Résultats.– Des IgG spécifiques de l’Ova sont induites chez toutes les sourissensibilisées mais avec des titres significativement plus élevés (p < 0,0001) chezles souris immunisées à forte dose (60 �g). L’étude histologique montre un effetnet de la sensibilisation sur l’architecture intestinale se caractérisant par uneatrophie villositaire partielle et un infiltrat lymphocytaire. Cet effet ne semblepas dépendre de la dose de l’antigène sensibilisant.Discussion.– La réponse immune systémique est d’autant plus forte que la dosed’Ova est élevée. En revanche, l’altération de l’intestin n’est pas accentuéepar une augmentation de la dose sensibilisante. Il semblerait qu’elle impliqued’autres facteurs tels la fréquence et la voie de sensibilisation, l’âge des animauxet l’adjuvant utilisé.Conclusion.– La dose sensibilisante de l’ovalbumine ne semble pas avoir uneffet prononcé sur le degré d’altération de l’intestin des souris Balb/c.

http://dx.doi.org/10.1016/j.reval.2014.02.086

Imm-8

Immunothérapie sublinguale au lait de vachechez la souris Balb/cS. Addou , S. Benhatchi , Y. Flaga , S. Behazia ,O. KhérouaLaboratoire de physiologie et sécurité alimentaire, université d’Oran, Oran,Algérie

Introduction.– Le lait bovin contient plus de trente protéines, toutes poten-tiellement allergisantes. Ses allergènes les plus importants sont la caséine, labéta-lactoglobuline (�-Lg), l’alpha-lactalbumine (�-lac) et la sérum albumine,bien que chaque protéine ait un potentiel allergisant. L’APLV est l’allergie ali-mentaire la plus fréquente rencontrée dans la petite enfance. Quand l’allergiealimentaire perdure, quand son évolution n’est pas spontanément favorable, ilest tentant d’essayer une immunothérapie à l’aliment en cause. L’objectif denotre travail est d’étudier l’efficacité de l’induction de tolérance au lait de vachepar voie sublinguale chez des souris Balb/C sensibilisés aux protéines de lait devache.Méthodes.– Une étude d’antigénicité sera effectuée pour quantifier le tauxdes immunoglobulines de type IgG dirigées contre les protéines bovines (ß-Lg et �-Lac) sur des sérums de souris sensibilisées avant et après traitementpar immunothérapie sublinguale au lait de vache (ITSL).Dans le présent tra-vail, nous avons évalué l’antigénicité du lait de vache cru à partir d’unmodèle animal (souris Balb/c) immunisé à la �-Lg et �-Lac avant et aprèsl’ITSL.Résultats.– On remarque que l’immunisation à la �-Lg et à l’�-Lac stimule laproduction d’IgG sériques. Après deux mois d’immunothérapie sublinguale, onconstate une diminution de facon simultanée du taux des IgG spécifiques vis àvis de la ß-Lg ou de l’�-Lac. Nos résultats révèlent qu’il y a une hypersensibilitécontre les antigènes administré, en produisant des anticorps anti-�-Lac et anti-�-Lg. L’étude de la réactivité montre que l’introduction du lait de vache cru parla voie sublinguale diminue l’antigénicité des protéines vis à vis des IgG anti�-Lac. Cette réduction d’immunoréactivité est accentuée et plus significativevis à vis des IgG anti-�-Lg.Conclusion.– L’efficacité de la voie sublinguale est confirmée, L’immuno-thérapie pourrait représenter un nouvel aspect du traitement des allergies ali-mentaires. Aujourd’hui, les modalités restent incertaines, et nous manquonsd’études standardisées. Il n’est pas encore possible d’établir si les effets del’immunothérapie correspondent à une guérison définitive ou à une seule aug-mentation des doses tolérées.

http://dx.doi.org/10.1016/j.reval.2014.02.087