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ène codant GNB3 sur l’efficacité des antidépresseurs et la tolé-ance métabolique, chez des patients déprimés.éthodes.— Trois cent quatre-vingt dix-sept patients adultes uni-olaires présentant un épisode dépressif majeur nécessitant unraitement antidépresseur ont été inclus dans cette étude pros-ective, ouverte et naturaliste. Ils ont bénéficié d’un génotypageour le C825T du GNB3. Des mesures cliniques (poids, taille,ension artérielle), des évaluations psychométriques (Hamilton7 items, Impression Clinique Globale, « Quick Inventory for Depres-ive Symptomatology ») et des prélèvements sanguins (paramètresétaboliques) ont été effectués initialement et après un, trois et

ix mois de traitement.ésultats et discussion.— Les distributions génotypiques respectent

’équilibre d’Hardy-Weinberg (Chi2 = 0,73 ; p = 0,12). Le polymor-hisme C825T du gène codant GNB3 n’est pas associé à l’efficacitées antidépresseurs. Cependant, les sujets TT développent davan-age d’hypertension artérielle après six mois (TT vs CC/CT : p = 0,02)t présentent davantage de syndrome métabolique après trois moisorsqu’ils sont traités par venlafaxine (TT vs CC/CT : p = 0,02).es patients déprimés TT traités par antidépresseurs risqueraientavantage de développer des symptômes métaboliques. La pratiquelinique pourrait être modifiée si ces résultats étaient confirmés.

ttp://dx.doi.org/10.1016/j.encep.2012.06.022

06nfluence of GNB3 C825T polymorphism onntidepressant efficacy and metabolic effects. Dutech a,∗, F. Gressier a, L. Becquemont b, C. Verstuyft b,. Corruble a

Service de psychiatrie de l’adulte, CHU du Kremlin-Bicêtre,8, rue du Général-Leclerc, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, FranceUniversité Paris-Sud, Paris Le Kremlin-Bicêtre, France

Corresponding author.mail address : celinedutech@gmail.com (C. Dutech)

eywords: GNB3 C825T polymorphism; Antidepressant response;etabolic syndromeackground and objectives.— Recent evidences suggest that the Tllele of the C825T genetic polymorphism of the ß3 subunit of Grotein (GNB3) is associated with depressive disorders and hyper-ension. The association between GNB3 C825T polymorphism andntidepressant efficacy is still unclear. Our objective was to deter-ine the influence of the GNB3 C825T genetic polymorphism on

ntidepressant efficacy and metabolic effects in a sample of depres-ed patients.ethods.— In a prospective, open and naturalistic study, 397dult patients recruited from 11/2007 until 12/2010, sufferingrom a major depressive disorder and requiring an antidepres-ant treatment, were genotyped for GNB3 C825T single nucleotideolymorphism. They also received clinical measurements (height,eight and blood pressure), psychometric assessments (the Hamil-

on Rating Scale for Depression 17-items, the Clinical Globalmpression Scale and the Quick Inventory for Depressive Sympto-atology) and blood samples (metabolic parameters) were takenefore and after 1, 3 and 6 months of treatment.esults and discussion.— Genotype frequencies were in Hardy-einberg equilibrium (Chi2 = 0.73: P = 0.12). GNB3 C825T polymor-hism was not associated with antidepressant efficacy, but TTatients developed more arterial hypertension after 6 months (TT vsC/CT: P = 0.02). Furthermore, they had more metabolic syndromefter 3 months when they were treated by venlafaxine (TT vs CC/CT:= 0.02).

T depressed patients receiving antidepressant treatment wouldave a higher risk of developing metabolic symptoms. Clinical prac-ice should be modified if these results are confirmed.

ttp://dx.doi.org/10.1016/j.encep.2012.06.023

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Journées annuelles de l’AFPBN 2012

07épression et réponse pharmacogénétique à laianeptine : association de gènes des voies de laérotonine et du glutamate. Ramoz ∗, A. Nasr , Y. Le Strat , P. Gorwood

Inserm UMR894, centre de psychiatrie et neurosciences, 2 ter, rue’Alésia, 75014 Paris, France

Auteur correspondant.dresse e-mail : nicolas.ramoz@inserm.fr (N. Ramoz)

ots clés : Dépression ; Pharmacogénétique ; Sérotonineontexte et objectifs.— La dépression est la maladie psychiatrique

a plus fréquente, avec 20 % des francais qui ont vécu ou vivrontn épisode dépressif majeur (EDM). Le traitement par tianeptine’est pas efficace chez l’ensemble des patients déprimés. En fait,a réponse à la tianeptine, comme celle des autres antidépresseurs,st modulée par des facteurs génétiques. La tianeptine agirait sures voies sérotoninergiques et glutamatergiques. L’objectif de notreravail est l’analyse des polymorphismes de 12 gènes impliqués danses voies sérotoninergiques et glutamatergiques chez 3771 patientsraités avec la tianeptine pour un EDM afin d’identifier une éven-uelle association pharmacogénétique avec une réponse positive auraitement.éthodes.— Un total de 3771 sujets présentant un EDM, diagnosti-ués selon les critères du DSM-IV, ont été traités avec la tianeptine.a durée et l’intensité de chaque symptôme étaient mesurées

l’inclusion, et après quatre et huit semaines de traitement.’anxiété et la dépression (HAD) étaient évaluées à l’aide d’échellesalidées à chaque visite. L’ADN a été extrait et le génotypage de9 variants nucléotidiques (SNP) de 12 gènes candidats a été réaliséar Taqman assay.ésultats et discussion.— Les données cliniques et génétiques ontté collectées pour 3556 patients. Sept SNP, localisés dans quatreènes différents, ont été associés à une réponse positive au traite-ent, correspondant à une réduction de 50 % de la HAD. Ce résultat

oncernait notamment le sous-groupe de 3040 patients caucasiens.our conclure, cette étude, qui représente la plus grande analyseharmacogénétique de la dépression au monde, montre une associa-ion entre les gènes des voies sérotoninergiques et glutamatergiquest la réponse à la tianeptine.

ttp://dx.doi.org/10.1016/j.encep.2012.06.024

08epression and pharmacogenetic response toianeptine: Association with polymorphisms ofenes involved in serotoninergic and glutamatergicathways. Ramoz ∗, A. Nasr , Y. Le Strat , P. Gorwood

Inserm UMR894, centre de psychiatrie et neurosciences, 2 ter, rue’Alésia, 75014 Paris, France

Corresponding author.mail address : nicolas.ramoz@inserm.fr (N. Ramoz)

eywords: Depression; Pharmacogenetics; Serotoninackground and objectives.— Depression is the most frequent psy-hiatric disorder. About 20% of French people have faced or willace a major depressive episode (MDE). Tianeptine treatment isfficient in some but not all depressed patients. In fact, the res-onse to tianeptine, like to other antidepressants, is modulatedy genetic factors. Tianeptine may act on serotoninergic and glu-amatergic pathways. Our aim was the analysis of polymorphisms

f 12 genes involved in serotoninergic and glutamatergic pathwaysn 3771 patients who had been receiving tianeptine for a MDE todentify a pharmacogenetic association with a positive response toreatment.