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La biodisponibilité Alain Bousquet-Mélou Février 2014

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Page 1: La biodisponibilité Alain Bousquet-Mélou Février 2014

La biodisponibilité

Alain Bousquet-Mélou

Février 2014

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La biodisponibilité décrit comment un principe

actif devient disponible pour produire son action

biologique Quantité disponible

Exprimée en pourcentage de la dose administrée : F

Vitesse du processus

La biodisponibilité

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La biodisponibilité La quantité disponible : celle qui atteint la circulation sanguine

A, B, C : doses identiques, fractions biodisponibles différentes

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[PH

EN

YT

OIN

]

µg

/mL

WEEKS

* Bochner F, et al. Proc Aust Assoc Neurol 1973;9:165-70

La biodisponibilité La quantité disponible : celle qui atteint la circulation sanguine

pas celle qui est présente dans la formulation

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Absolue Fraction de la dose administrée qui atteint la circulation

générale et vitesse d’accession à la circulation générale

Relative Comparaison de deux formulations: bioequivalence

pour la mise sur le marché de génériques Comparaison de deux voies d’administration

La biodisponibilité

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La biodisponibilité Biodisponibilités absolue et relative : méthodes de calcul

AUC[T1-T2] est proportionnelle à la quantité éliminée depuis le sang entre T1 et T2

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Dose par unité de temps = Clairance x Conc.efficace

Biodisponibilité

Importance de la biodisponibilité absolue

Biodisponibilité absolue et schéma posologique

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Importance de la biodisponibilité absolue

Une source majeure de variabilité interindividuelle de l’exposition au médicament

F% proche de 100% : peu de variabilité interindividuelle

de l’expositionF% faible (ex: 10%) : grande variabilité interindividuelle

de l’exposition

S’applique principalement à la voie orale

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0 25 50 75 100 125 1500

25

50

75

100

CV

(%

)

F%Hellriegel et al, 1996 Clin. Pharmacol. Ther

Importance de la biodisponibilité absolue

Biodisponibilité absolue et variabilité interindividuelle

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Inconvénient d’une faible biodisponibilité absolue

Dose 1 5

Exp

osi

tio

nin

tern

e

Seuiltoxique

Seuiltherapeutique

Sous-exposition(échec thérapeutique, resistance)VO

Sur-exposition(effets indésirables)

AUC ouconcentrations

I.V.

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Les 3 AUC sont identiquesLes vitesses d’absorption sont différentes

La biodisponibilité Importance de la vitesse d’absorption

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ANTIBIOTIQUES CORTICOÏDES

FluoroquinolonesAminoglycosides

Beta-lactamines

La biodisponibilité Importance de la vitesse d’absorption

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Paramètres descriptifs : Cmax, Tmax Utilisés pour les essais de bioequivalence (génériques) Paramètres «hybrides» influencés par l’absorption et l’élimination

Cmax1

Tmax1

Cmax2

Tmax2

La biodisponibilité Quantification de la vitesse d’absorption

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Lumièreintestinale

Paroiintestinale

Veine porte

Circulationgénérale

intestinal hépatique

fèces

La biodisponibilité par voie orale

foiefoie

METABOLISME

ABSORPTION

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http://www.icp.org.nz/icp_t6.html

La biodisponibilité par voie orale

click

click

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F% = fabs x Ffirst-pass

La biodisponibilité par voie orale

fabs : fraction absorbée

Ffirst-pass : fraction qui échappe aux métabolismes

de “1er passage”

Métabolisme paroi intestinale Métabolisme hépatique