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La distribution Alain Bousquet-Mélou Février 2014

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Page 1: La distribution Alain Bousquet-Mélou Février 2014

La distribution

Alain Bousquet-Mélou

Février 2014

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La distribution correspond aux processus de répartition du médicament dans l’ensemble des tissus et organes

DEFINITION

LA DISTRIBUTION

Aspects mécanistiquesAspects quantitatifs

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CARACTERISTIQUES

LA DISTRIBUTION

PHENOMENE REVERSIBLE Equilibration des concentrations libres

En toute rigueur : équilibration de la forme non-ionisée

Temps d’équilibration Conséquences sur le délai d’apparition des effets

REPARTITION HETEROGENE DANS L’ORGANISME Rapport Ctissus / Csang Hétérogénéité des tissus

Espaces extracellulaires et intracellulaires

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FACTEURS DETERMINANTS

LA DISTRIBUTION

APPROVISIONNEMENT DES TISSUS Irrigation des tissus

Cœur, poumons, foie, reins, cerveau > muscles > peau, graisses

Liaison aux protéines plasmatiques

DIFFUSION DANS LES TISSUS Perméabilité membranaire

Propriétés physico-chimiques de la molécule : TRAPPAGE IONIQUE DES BASES FAIBLES

Existence de barrière physiologiques : BHE, prostate, œil

Affinité pour les tissus Liaison aux constituants tissulaires : fuT

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DEBITS SANGUINS

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VITESSES D’EQUILIBRATION

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DEFINITION

Volume =Quantité dans l’organisme

Concentration plasmatique

constante de proportionnalité entre la quantité de substance présente dans l’organisme et la concentration plasmatique

VOLUME DE DISTRIBUTION

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Becher(de 2 litres)

Dose = 20 mg

Vd = 2 L

Cp = 10 mg/L

Vd = 10 L

n=10

n=10

Becher + charcaol(adsorbe les moélcules)

Dose = 20 mg

n=8 n=8

Cp = 2 mg/L

n=2

n=18

«plasma» = 1 L

«tissu» = 1 L

VOLUME DE DISTRIBUTION

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Par définition, un volume de distribution n’est pas construit pour évaluer et localiser l’espace physiologique de répartition d’un médicament

Par définition, un volume de distribution est un volume virtuel

!

VOLUME DE DISTRIBUTION

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QTOT = Qplasma + Qtissus

Cplasma x Vd = Cplasma x Vplasma + CTissus x VTissus

fu

fuT

Vd= Vplasma + x VTissus

Cu,plasma = Cu,TissusEquilibre

Relations avec des volumes physiologiques

Vd = Vplasma + x VTissus

CTissus

CPlasma

Cu, plasma

CPlasma fu,plasma =

Cu, tissus

CTissus fu,tissus =

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Cp = 10 mg/L

n=8 n=8

Cp = 2 mg/L

n=10

n=10

n=2

n=18

«plasma» = 1 L

«tissu» = 1 L

VOLUME DE DISTRIBUTION

fu

fuT

Vd= Vplasma + x VTissus

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Le volume de distribution répond aux questions :

1. Quel secteur hydrique de l’organisme le principe actif PEUT-IL atteindre ?

VOLUME DE DISTRIBUTION

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Volumes des fluides corporels : L / kg

0.05

0.1

0.2

0.6

plasma

albumine

eauextracellulaire

eaucorporelle

VOLUME DE DISTRIBUTION

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0.6

1.2

20

eaucorporelle

modérée

intense

Distribution tissulaire

Volumes des fluides corporels : L / kg

VOLUME DE DISTRIBUTION

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Volumes de distribution chez l’Homme

Ibuprofène 0.15 L/kg Gentamicine (ECF) 0.25 L/kg Antipyrine (TBW) 0.60 L/kg Diazepam 1.1 L/kg Digoxine 7.3 L/kg Azithromycine 31 L/kg Amiodarone 70 L/kg

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Le volume de distribution répond aux questions :

2. Quelle est la proportion de principe actif présente dans la circulation sanguine ?

VOLUME DE DISTRIBUTION

% dans le plasma =Volume plasmatique

Volume de distribution

Critère de justification d’une épuration extra-rénale

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1. Secteur hydrique de l’organisme que le principe actif pourrait atteindre

• Distribution compatible avec l’atteinte d’une biophase

2. Proportion de principe actif présente dans la circulation sanguine

VOLUME DE DISTRIBUTION