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LETTRE A L'EDITEUR M~d Mal Infect. 1993 ; 23 : 261-3 La numeration des lymphocytes CD4 permet-elle de pr&voirla survenue des pneumonies apr&s transplantation r&nale ?* T. BENSOUSAN**, B. GARO**, M. GARRE**, B. BOURBIGOT***, R. TCHOUA**, P. QUINIO** et J.M. BOLES** L'infection est la premi&re cause de d&c&s apr&s transplantation r&nale (6). Les infections pulmonaires germes opportunistes surviennent dans un d&lai de 1 6 mois apr&s greffe et constituent une v&ritable pr&- occupation tant au niveau de leur pr&vention que de leur traitement curatif (6). La survenue d'une &pid~mie de pneumonies ~ Pneumocystis carinii (PPC) chez dix greff~s r&naux (1) nous a conduit ~ ~valuer de fagon r&trospective l'int~r~t pr~dictif vis-A-vis de la survenue de complications infectieuses de certains param&tres immunologiques. MATERIEL Cette &rude regroupe une population de 42 greff&s r~naux hospitalis&s d'aoflt 89 ~ septembre 90, r&partie en trois groupes : • Groupe 1 : PPC (n -- 10). Le diagnostic repose sur la mise en ~vidence de kystes de P. carinii (coloration de Gomori-Grocott) dans le liquide de lavage broncho- alv~olaire. • Groupe 2 : Pneumonies infectieuses d'~tiologie diff&rente (9 pneumonies chez 8 patients) : - Cytom&galovirus (n = 2). Le diagnostic est affirm~ par la mise en &vidence de cytom~galovirus dans la cul- ture du liquide broncho-alv&olaire, la presence de cellu- les ~ inclusions, et l'absence d'autre cause. - Acinetobacter baurnanii (n -- 1, 1000 bact&ries/ml sur la culture de brosse bronchique prot&g~e). - Pneumonies de cause infectieuse non identifi&e (n = 6) : pr&sence de crit&res radio-cliniques ~vocateurs (hyperthermie, toux, expectoration, modification pa- renchymateuse pulmonaire radiologique) et r~gression de la symptomatologie sous antibioth&rapie empirique. * Re9u le 03.03.1992. Acceptationd~finitive le 17.11.1992, ** Service de R&animationM~dicale, Centre Hospitalier R~gional Universitaire A. Morvan, BP 824, F-29609 Brest cedex. *** Service de N&phrologie, Centre Hospitalier R~gional Universitaire A. Morvan,Brest. • Groupe 3 (groupe t&moin) : absence de pneumonie apr&s greffe (n = 24). Le traitement immunosuppresseur ant&rieurement publi& (3) est identique pour les 42 patients. II ~ssocie de fagon sch&matique : s~rum anti-lymphocytaire (Institut M~rieux, France) les 18 premiers jours apr~s greffe ; azathioprine 2 mg/kg pendant 3 mois ; predni- sone 1 mg/kg pendant 3 semaines puis ~ posologie r&- gressive jusqu'~ l'arr&t ; ciclosporine introduite au 20 ~rne jour ; les posologies &tant adapt~es de fagon a main- tenir un taux s~rique compris entre 100 et 150 ng/ml (apr~s son introduction, l'azathioprine est arr&t~e en 6 ~ 8 semaines, la prednisone en 6 ~ 9 mois). La premi&re crise de rejet est trait&e par OKT3 5 mg par jour pendant 10 jours associ~ les 3 premiers jours 3 mg/kg de m&thylprednisolone. Les crises ult4rieu- res sont trait~es uniquement par m&thylprednisolone (5, 4, 3, puis 2 mg/kg par jour) pendant 10 jours. METHODES Les param&tres collig&s sont : - des variables cliniques : nombre de rejets entre le jour de la transplantation et la pneumonie ; cortico- th~rapie cumul~e en mg/kg d'~quivalent cortisone entre le jour de la transplantation et la pneumonie. - des variables biologiques : taux circulants de lympho- cytes CD4 par mm 3 mesur&s par cytofluorom~trie de flux, et ciclosporin~mie (ng/ml). Les variables des cliff,rents groupes ont ~t~ compar~es par le test t de Student. RESULTATS Le d~lai de survenue de l'infection pulmonaire par rap- port g~ la greffe (tableau I) est identique dans les groupes 1 (80 jours) et 2 (85 jours). Dans le groupe 3 les variables ont donc 6t~ collig~es dans un d~lai post- greffe comparable, soit au 90 ~me jour. Les 42 patients 261

La numération des lymphocytes CD4 permet-elle de prévoir la survenue des pneumonies après transplantation rénale ?

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Page 1: La numération des lymphocytes CD4 permet-elle de prévoir la survenue des pneumonies après transplantation rénale ?

L E T T R E A L ' E D I T E U R M~d Mal Infect. 1993 ; 23 : 261-3

La numeration des lymphocytes CD4 permet-elle de pr&voir la survenue des pneumonies

apr&s transplantation r&nale ?* T. BENSOUSAN**, B. GARO**, M. GARRE**, B. BOURBIGOT***, R. TCHOUA**,

P. QUINIO** et J.M. BOLES**

L ' infec t ion est la premi&re cause de d&c&s apr&s transplantation r&nale (6). Les infections pulmonaires germes opportunistes surviennent dans un d&lai de 1 6 mois apr&s greffe et constituent une v&ritable pr&- occupation tant au niveau de leur pr&vention que de leur traitement curatif (6). La survenue d'une &pid~mie de pneumonies ~ P n e u m o c y s t i s carinii (PPC) chez dix greff~s r&naux (1) nous a conduit ~ ~valuer de fagon r&trospective l'int~r~t pr~dictif vis-A-vis de la survenue de complications infectieuses de certains param&tres immunologiques.

MATERIEL

Cette &rude regroupe une population de 42 greff&s r~naux hospitalis&s d'aoflt 89 ~ septembre 90, r&partie en trois groupes :

• Groupe 1 : PPC (n -- 10). Le diagnostic repose sur la mise en ~vidence de kystes de P. carinii (coloration de Gomori-Grocott) dans le liquide de lavage broncho- alv~olaire.

• G r o u p e 2 : Pneumonies infectieuses d'~tiologie diff&rente (9 pneumonies chez 8 patients) : - Cytom&galovirus (n = 2). Le diagnostic est affirm~ par la mise en &vidence de cytom~galovirus dans la cul- ture du liquide broncho-alv&olaire, la presence de cellu- les ~ inclusions, et l'absence d'autre cause. - Ac ine tobac t e r baurnanii (n -- 1, 1000 bact&ries/ml sur la culture de brosse bronchique prot&g~e). - Pneumonies de cause infectieuse non identifi&e (n = 6) : pr&sence de crit&res radio-cliniques ~vocateurs (hyperthermie, toux, expectoration, modification pa- renchymateuse pulmonaire radiologique) et r~gression de la symptomatologie sous antibioth&rapie empirique.

* Re9u le 03.03.1992. Acceptation d~finitive le 17.11.1992, ** Service de R&animation M~dicale, Centre Hospitalier R~gional Universitaire A. Morvan, BP 824, F-29609 Brest cedex. *** Service de N&phrologie, Centre Hospitalier R~gional Universitaire A. Morvan, Brest.

• Groupe 3 (groupe t&moin) : absence de pneumonie apr&s greffe (n = 24).

Le t ra i tement immunosuppresseur ant&rieurement publi& (3) est identique pour les 42 patients. II ~ssocie de fagon sch&matique : s~rum ant i - lymphocyta i re (Institut M~rieux, France) les 18 premiers jours apr~s greffe ; azathioprine 2 mg/kg pendant 3 mois ; predni- sone 1 mg/kg pendant 3 semaines puis ~ posologie r&- gressive jusqu'~ l'arr&t ; ciclosporine introduite au 20 ~rne jour ; les posologies &tant adapt~es de fagon a main- tenir un taux s~rique compris entre 100 et 150 ng/ml (apr~s son introduction, l'azathioprine est arr&t~e en 6 ~ 8 semaines, la prednisone en 6 ~ 9 mois).

La premi&re crise de rejet est trait&e par OKT3 5 mg par jour pendant 10 jours associ~ les 3 premiers jours

3 mg/kg de m&thylprednisolone. Les crises ult4rieu- res sont trait~es uniquement par m&thylprednisolone (5, 4, 3, puis 2 mg/kg par jour) pendant 10 jours.

METHODES

Les param&tres collig&s sont : - des variables cliniques : nombre de rejets entre le jour de la transplantation et la pneumonie ; cortico- th~rapie cumul~e en m g / k g d'~quivalent cort isone entre le jour de la transplantation et la pneumonie. - des variables biologiques : taux circulants de lympho- cytes CD4 par mm 3 mesur&s par cytofluorom~trie de flux, et ciclosporin~mie (ng/ml).

Les variables des cliff,rents groupes ont ~t~ compar~es par le test t de Student.

RESULTATS

Le d~lai de survenue de l'infection pulmonaire par rap- port g~ la greffe (tableau I) est identique dans les groupes 1 (80 jours) et 2 (85 jours). Dans le groupe 3 les variables ont donc 6t~ collig~es dans un d~lai post- greffe comparable, soit au 90 ~me jour. Les 42 patients

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Page 2: La numération des lymphocytes CD4 permet-elle de prévoir la survenue des pneumonies après transplantation rénale ?

Tableau I : Param~tres cliniques et biologiques collig~s dans les 3 groupes (au moment de rinfection ou entre transplantation et pneumonie).

D@lai Age moyen Nombre Ciclosporin~mie Corticoth@rapie (jours) (ans) de rejets (ng/ml) cumul~e (mg/kg

~quivalent cortisone)

Groupe 1 n = 10 80 + 26 40,8 + 16 1,3 + 1 130,3 + 36 530,5 + 267

Groupe2 n = 9 85 + 15 39,4 + 16 0,8 _+ 0,6 163,5 + 65 348,6 + 144

Groupe 3* n = 26 - - 43,2 + 15 1,1 + 0,9 161,8 + 89 472,3 + 304

* Variables ~valu@es au 90 ~me jour apr~s greffe.

de l'~tude ont une s&rologie VIH n~gative. Les 3 grou- pes sont comparables en terme de nombre d'~pisodes de rejet avant la date de l'infection (groupes 1 et 2) ou

la date du 90 ~me jour (groupe 3). La ciclosporin~mie et la corticoth~rapie cumul~e sont identiques dans les 3 groupes.

Le nombre de lymphocytes CD4 (tableau II) est signifi- cativement plus bas dans les groupes 1 et 2 que dans le groupe 3 h la fois Iors de l'~pisode infectieux et 1 mois auparavant. Par contre, il ne diff~re h aucun moment entre les ~roupes 1 et 2. Un taux de CD4 inf~rieur 1 5 0 / m m ~ est associ~ ~ la survenue d u n e pneumo- pathie infectieuse un mois plus tard quelque soit le germe ; la sensibilit~ est de 84 %, la sp~cificit@ de 58 %, la valeur predictive positive de 6 1 % et la valeur predictive n~gative de 82 %. Ce m~me taux est associ~

la survenue d'une pneumocystose dans les m~mes d&lais avec une sensibilit~ de 90 %, une sp&cificit~ de 58 %, une valeur pr@dictive positive de 47 % et une valeur predictive n~gative de 93 %.

COMMENTAIRES

Les patients greff~s r~naux qui vont d~velopper une pneumonie infectieuse pr@sentent une lymphop~nie CD4. Des r~sultats identiques ont ~t~ observ@s chez les transplant~s h~patiques, chez qui un taux inf~rieur 2 0 0 / m m 3 para~t utile pour pr~voir le d~veloppement d'une infection pulmonaire (7). La prophylaxie primaire

Tableau II : Taux de lymphocytes CD4 circulants au moment de r infect ion

ou 1 mois avant (groupes 1 et 2) ou une p~riode ~quivalente (groupe 3).

Groupe Lymphocytes CD4/mm3

Au moment de l'infection 1 mois avant

1 + 2 101 _+ 102(a) 88 _+ 120(d)

1 81 _+ 98(b) 54 _+ 48(e)

2 126 + 105 126 + 163

3 90 jours apr~s greffe 60 jours apr~s greffe

207 _+ 134(c) 161 + 110(f)

a) v s c : p < 0 , 0 1 ;b) v s c : p < 0 , 0 1 ; d ) v s f - p < 0 , 0 1 ; e) vs f : p < 0,01.

de la PPC est d~mon t r~e utile dans le cadre de l'infection VIH pour des taux inf~rieurs ~ 2 0 0 / m m 3 (4, 5). II serait int~ressant d'~valuer une telle prophylaxie chez les greff~s r~naux d'autant que la fr~quence de la pneumocys tose dans cette populat ion semble s'ac- cro~tre parall~lement ~ l'~pid~mie VIH (2). Compte tenu de la bonne sensibilit~ (90 %) de ce seuil, associ~e

une valeur predictive n~gative de 93 %, elle pourra~t ~tre indiqu@e pour un taux de l ymphocy te s CD4 inf~rieur ~ 1 5 0 / mm 3.

S U M M A R Y CD4 COUNTS AS PREDICTORS OF PNEUMONIA AFTER RENAL TRANSPLANTATION

During an outbreak of Pneumocystis carinii pneumonia (PCP), we studied the correlation between CD4 counts and PCP (group 1, n = 10) or other infectious pneumonia (group 2, n = 9) occuring after renal transplantation in 42 patients. CD4 were counted every month post grafting and at the time of infection. CD4 counts were < 200 cells/mm 3 at the time of PCP and during the preceding 30 days in all group 41 patients. Group 1 and group 2 pa t ien ts had significantly lower counts than all other transplant pat ien ts (group 3) : 101 + 102/mm J respectively vs 207 + 134/mm 3, p < 0.01. During the high risk period for pneumonia in our series group 1 : 80 + 15 days. CD4 counts can be useful for predicting the development of PCP after renal transplantation.

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K e y - w o r d s : CD4 lymphocy te e, oun t - Renal transplantat ion - Pneumon ia - P n e u m o c y s t i s carinii .

M o t s - c l ~ s : L y m p h o c y t e s C D 4 - T r a n s p l a n t a t i o n r~nale - P n e u m o n i e s - Pneurnocystis carinii.

B I B L I O G R A P H I E

1. BENSOUSAN T., GARO B., ISLAM S., BOURBIGOT B., CLEDES J., GARRE M. - Possible transfer of Pneurnocystis carinii between kidney transplant recipients. Lancet. 1990 ; 336 : 1066.

2. CHAVE J.P., DAVID S., WAUTERS J.P., MELLE G.V., FRANCIOLI P. - Transmission of Pneumocystis carinii from AIDS patients to other immunosuppressed patients : a cluster of Pneumocystis carinii pneumonia in renal transplant recipients. AIDS. 1991 ; 5 : 927-32.

3. FEREC C., BOURBIGOT B., VERLINGUE C., AIRAU J., DEROFF P., CLEDES J., SALEUN J.P. - Circadian variation of lymphocytes subsets after transplantation. Transplant Proc. 1986 ; 18 : 1308-10.

4. MASUR H., OGNIBENE F.P., YARCHOAN R., SHELHAMER J.H., BAIRD R.F., TRAVIS W., SUFFREDINI A.F., DEYTON L., KOVACS J.A., FALLOON J., DAVERY R., POLIS M., METCALF J., BASELER M., WESLEY R., GILL V.J., FAUCI

A.S., LANE H.C. - CD4 counts as predictors of opportunistic pneumonias in human immuno deficiency virus (HIV) infection. Ann Intern Med. 1989 ; 3 : 223-31.

5. PHAIR J., MUNOZ A., DETELS R., KASLOW R., RINALDOC C. - SAAH A. and the multicenter AIDS cohort study group. The risk of Pneumocystis carinii pneumonia among men infected with immunodeficiency virus type 1. N Engl J Med. 1990 ; 322 : 161-5.

6. RUBIN R.H., TOLKOFF-RUBIN N.E. - Opportunistic infections in renal allograft recipients. Transplant Proc. 1988 ; 20 : 12-8.

7. TELENTI A., WAHLSTROM H.E, OSMON D.R., HERMANS P.E., WIESNER R.H., KROM R.A.F. - CD4 counts as predictors of opportunistic infectious after liver transplantation. 30rd Interscience Conference of Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Atlanta, 1990 Abstract n ° 261 in book of congress.

INFORMATION

REUNION MEDICO-VETERINAIRE SUR LA LEISHMANIOSE H6pital d'Instruction des Armies Robert-Picqu~, Bordeaux - 18 et 19 juin 1993

R ~ u n i o n o rg an i s ~e p a r le G r o u p e d 'E tudes de I ' H . I . A . R . - P i c q u ~ et la C o n f e r e n c e Na t i o n a l e des V~t~r ina i res Spec i a l i s t s e n Pet i ts A n i m a u x

V E N D R E D I 18 J U I N

Histoire de la leishmaniose : Pr J. Euzeby, (ENV, Lyon)

La leishmaniose dans le monde : Dr Ph. Desjeux, (OMS, Gen@e)

Cycle et adaptation du parasite : Dr J.C. Antoine, (I.P., Paris)

Les vecteurs et les foyers de leishmaniose en France : Pr J.A. Rioux, (Montpellier)

La leishmaniose canine en Europe : Dr D. Carlotti, (Bordeaux)

La leishmaniose dans les effectifs canins militaires : V.C Davoust, (Marseille)

Caract~ristiques du foyer des Alpes-Maritimes : Dr P. Marty, (Nice)

Physiopathologie de la leishmaniose : Pr P. Bourdeau, (Nantes)

Aspects cliniques de la leishmaniose canine : • Formes visc~rales : Dr Denerolle, (Toulon) • Formes dermatologiques : Dr Ferrer, (Barcelone) • Formes ophtalmologiques : Dr Roze, (Marseille)

Clinique de la leishmaniose humaine en France : M.C Jaubert, (Toulon)

S A M E D ! 19 J U I N

Immunodiagnostic de la leishmaniose : Dr Mary, (Marseille)

Diagnostic chez le chien : Dr P. Groulade, (Paris)

Histopathologie de la leishmaniose : Dr Luis Ferrer, (Barcelone)

Culture et caract~risation des leishmanies : Dr Pralong, (Montpellier)

Traitement de la leishmaniose canine :

• Formes cutan~es et visc~rales : Dr Denerolle, (Toulon)

• Th~rapeutiques ophtalmologiques : Dr Roze, (Marseille)

Chimior~sistance des leishmanies : Dr Gambarelli, (Marseille)

Traitements actuels et nouvelles mol~cules : Pr J.P. Dedet, (Montpellier)

Amastigotes ax~niques - Applications : Dr J.L. Lemesre, (ORSTOM, Montpellier)

Biologie mol~culaire des leishmanies - Applications : Pr Toulrne, (Bordeaux)

D~tection des leishmanies par la cytom~trie en flux : M.P. Goullin, (Bordeaux) Les probl~mes de la vaccination : Dr Moreau, (Lyon)

Communications libres - Posters

Rense ignements et inscriptions : Laboratoire de Biologie Clinique, HIA Robert-Picqu~, F-33998 Bordeaux- Armies . T~I : 56 84 70 9 8 - Fax : 56 84 72 90.

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