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Affiches discussion A37 51 Mécanismes de la dyspnée induite par l’effort physique chez les patients atteints d’hypertension artérielle pulmonaire G. Garcia a , P. Laveneziana b , F. Nicolas-Jilwan c , C. Straus d , X. Jaïs a , L. Savale a , D. Montani a , O. Sitbon a , M. Humbert a , T. Similowski d a Service de pneumologie et Inserm U999, Clamart, France b Laboratoire ER10 UMPC, Paris, France c Service des explorations fonctionnelles, Clamart, France d Service de pneumologie et ER10 UMPC, Paris, France Introduction.— Nous avons étudié l’impact du profil ventilatoire et des modifications des volumes pulmonaires lors d’une épreuve fonc- tionnelle à l’exercice (EFX) sur l’intensité de la dyspnée, chez des patients atteints d’hypertension artérielle pulmonaire idiopathique (HTAPi). Méthodes.— Une épreuve fonctionnelle à l’exercice a été réalisée chez 25 patients atteints d’HTAPi sans trouble ventilatoire obstructif et dix sujets sains appariés sur l’âge, pour étudier le profil ventila- toire, la distension thoracique (mesure de la capacité inspiratoire [CI]) lors d’une EFX et l’intensité de la dyspnée (échelle de Borg) lors de l’exercice. Résultats.— Quinze patients HTAPi (60%) présentent une distension dynamique avec une diminution de la CI de 0,5 ± 0,15 L alors que la CI augmentait de 0,45 ± 0,16L chez les sujets sains. L’intensité de la dyspnée et la ventilation minute (VE) étaient significativement augmentées chez les patients HTAPi, quelle que soit l’intensité de l’exercice. Pour un exercice standardisé de 60 watts, l’intensité de la dyspnée était cotée à 3,5 ± 1,6 et VE mesurée à 36,9 ± 7,4 L/min chez les HTAP alors qu’elles étaient respectivement à 0,6 ± 0,6 (p < 0,001) et 23,1 ± 5,1 L/mn (p < 0,001) chez les sujets sains. À ce même niveau d’exercice, chez les 15 patients distendeurs, la dyspnée était cotée à 4,3 ± 1,4 et VE à 37,7 ± 7,4 L/min et respec- tivement à 2,1 ± 0,7 et 35,5 ± 8,3 chez les non-distendeurs. Conclusions.— La distension dynamique et la ventilation minute excessive observées lors de l’EFX contribuent à l’intensité de la dyspnée chez les patients atteints d’HTAPi. doi:10.1016/j.rmr.2011.10.063 52 Leptine et dysfonction endothéliale dans l’immunopathologie de l’hypertension artérielle pulmonaire idiopathique A. Huertas , L. Tu , C. Guignabert , N. Gambaryan , B. Girerd , F. Perros , D. Montani , S. Cohen-Kaminsky , M. Humbert Inserm U999, université Paris-Sud, Le Plessis-Robinson, France Introduction.— Plusieurs arguments sont en faveur d’une hypothèse auto-immune dans la pathogénèse de l’hypertension artérielle pul- monaire idiopathique (HTAPi), qui se définit par une augmentation de la pression artérielle pulmonaire sans prédisposition familiale ni facteur de risque. Le développement de nombreuses maladies auto- immunes est favorisé par l’action de la leptine sur les lymphocytes T régulateurs (Treg). La leptine d’origine endothéliale pourrait donc contribuer à l’immunopathogenèse de l’HTAPi en régulant les Treg. Méthodes.— Nous avons isolé des Treg de patients atteints d’HTAPi, d’HTAP associée à la sclérodermie (SSc-PAH) et de sujets témoins, ainsi que des cellules endothéliales pulmonaires extraites de poumons de patients HTAPi obtenus après transplan- tation. L’activation des Treg exprimant le récepteur de la leptine (ObR) a été évaluée par l’analyse de la voie de signalisation STAT3. Résultats.— Par rapport aux témoins: le pourcentage de TregObR+ était nettement augmenté chez les patients HTAPi et SSc-PAH mal- gré un même nombre de Treg; l’activation des TregObR+ était diminuée chez les patients HTAPi et SSc-PAH; la synthèse de la leptine par les cellules endothéliales pulmonaires était augmentée chez les patients HTAPi. Conclusion.— Nos résultats indiquent que la fonction des Treg est diminuée de fac ¸on leptine-dépendante dans l’HTAPi et que l’augmentation de la synthèse de leptine chez ces patients est d’origine endothéliale. La leptine pourrait donc jouer un rôle impor- tant dans l’immunopathologie de l’HTAPi et pourrait, ainsi que son récepteur, représenter de nouveaux biomarqueurs de la maladie et de nouvelles cibles d’innovation thérapeutique. doi:10.1016/j.rmr.2011.10.064 53 Concordance des données échocardiographiques et du cathétérisme droit au cours de l’hypertension artérielle pulmonaire en région Centre A. Legras a , S. Marchand-Adam b , J. Badin a , E. Masseret a , A. Guillon a , P. Diot c , D. Perrotin a , P. Magro d a Service de réanimation médicale, CHRU Bretonneau, Tours, France b Inserm U618, université Francois-Rabelais, Tours, France c Service de pneumologie, CHRU Bretonneau, Tours, France d Centre de compétence de l’HTAP, CHRU Bretonneau, Tours, France Le cathétérisme droit (KTD) est indiqué à chaque étape du traitement de l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP). L’échocardiographie transthoracique (ETT) intervient dans le dépis- tage et en complément du KTD. Le but de notre étude était de comparer les données des deux examens et de tester l’hypothèse que les données de l’ETT pourraient être parfois suffisantes pour le suivi de patients atteints d’HTAP dans le contexte d’un centre de compétence de l’HTAP. Nous avons analysé rétrospectivement 50 évaluations hémodynamiques comportant une ETT suivie immé- diatement d’un KTD réalisés par le même opérateur. Les patients avaient un âge moyen de 66 ± 10 ans. Ils étaient des femmes dans 62 % des cas et 18 d’entre eux avaient un traitement spécifique (monothérapie n = 10, bithérapie n = 8, trithérapie n = 2). Le résul- tat des deux examens était concordant dans 92 % des cas (35 HTAP précapillaires, cinq HTAP postcapillaires, six examens normaux), la valeur prédictive positive étant à 95 % et la valeur prédictive négative étant à 75%. L’évaluation de la concordance des deux méthodes de mesures de la PAPs (58 ± 25 mmHg par ETT versus 61 ± 27 mmHg par KTD) retrouvait un biais de —4 mmHg avec des limites de concordance de (—33 ; +26 mmHg) par le test de Bland et Altman. Soixante pour cent des mesures de PAPs ne différaient pas de plus de 10 mmHg. Le cathétérisme droit reste la méthode de référence pour le diagnostic et le suivi des patients porteurs d’une HTAP. Cependant, l’ETT avec une analyse complète de la fonction ventriculaire droite peut permettre un suivi fiable des patients dans notre centre de compétence de l’HTAP. doi:10.1016/j.rmr.2011.10.065 54 La scintigraphie pulmonaire dans la maladie veno-occlusive A. Seferian a , B. Helal b , X. Jais a , B. Girerd a , S. Gunther a , L. Savale a , P. Dorfmuller c , F. Parent a , O. Sitbon a , M. Humbert a , G. Simonneau a , D. Montani a a Service de pneumologie, hôpital Antoine-Béclère, Clamart, France b Service de médecine nucléaire, hôpital Béclère, Clamart, France c Service d’anatomie pathologique, CCML, Le Plessis Robinson, France

Leptine et dysfonction endothéliale dans l’immunopathologie de l’hypertension artérielle pulmonaire idiopathique

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51Mécanismes de la dyspnée induite par l’effortphysique chez les patients atteints d’hypertensionartérielle pulmonaireG. Garcia a, P. Laveneziana b, F. Nicolas-Jilwan c, C. Straus d,X. Jaïs a, L. Savale a, D. Montani a, O. Sitbon a, M. Humbert a,T. Similowski d

a Service de pneumologie et Inserm U999, Clamart, Franceb Laboratoire ER10 UMPC, Paris, Francec Service des explorations fonctionnelles, Clamart, Franced Service de pneumologie et ER10 UMPC, Paris, France

Introduction.— Nous avons étudié l’impact du profil ventilatoire etdes modifications des volumes pulmonaires lors d’une épreuve fonc-tionnelle à l’exercice (EFX) sur l’intensité de la dyspnée, chez despatients atteints d’hypertension artérielle pulmonaire idiopathique(HTAPi).Méthodes.— Une épreuve fonctionnelle à l’exercice a été réaliséechez 25 patients atteints d’HTAPi sans trouble ventilatoire obstructifet dix sujets sains appariés sur l’âge, pour étudier le profil ventila-toire, la distension thoracique (mesure de la capacité inspiratoire[CI]) lors d’une EFX et l’intensité de la dyspnée (échelle de Borg)lors de l’exercice.Résultats.— Quinze patients HTAPi (60 %) présentent une distensiondynamique avec une diminution de la CI de 0,5 ± 0,15 L alors que laCI augmentait de 0,45 ± 0,16 L chez les sujets sains. L’intensité dela dyspnée et la ventilation minute (VE) étaient significativementaugmentées chez les patients HTAPi, quelle que soit l’intensité del’exercice. Pour un exercice standardisé de 60 watts, l’intensité dela dyspnée était cotée à 3,5 ± 1,6 et VE mesurée à 36,9 ± 7,4 L/minchez les HTAP alors qu’elles étaient respectivement à 0,6 ± 0,6(p < 0,001) et 23,1 ± 5,1 L/mn (p < 0,001) chez les sujets sains. Àce même niveau d’exercice, chez les 15 patients distendeurs, ladyspnée était cotée à 4,3 ± 1,4 et VE à 37,7 ± 7,4 L/min et respec-tivement à 2,1 ± 0,7 et 35,5 ± 8,3 chez les non-distendeurs.Conclusions.— La distension dynamique et la ventilation minuteexcessive observées lors de l’EFX contribuent à l’intensité de ladyspnée chez les patients atteints d’HTAPi.

doi:10.1016/j.rmr.2011.10.063

52Leptine et dysfonction endothéliale dansl’immunopathologie de l’hypertension artériellepulmonaire idiopathiqueA. Huertas , L. Tu , C. Guignabert , N. Gambaryan , B. Girerd ,F. Perros , D. Montani , S. Cohen-Kaminsky , M. HumbertInserm U999, université Paris-Sud, Le Plessis-Robinson, France

Introduction.— Plusieurs arguments sont en faveur d’une hypothèseauto-immune dans la pathogénèse de l’hypertension artérielle pul-monaire idiopathique (HTAPi), qui se définit par une augmentationde la pression artérielle pulmonaire sans prédisposition familiale nifacteur de risque. Le développement de nombreuses maladies auto-immunes est favorisé par l’action de la leptine sur les lymphocytesT régulateurs (Treg). La leptine d’origine endothéliale pourrait donccontribuer à l’immunopathogenèse de l’HTAPi en régulant les Treg.Méthodes.— Nous avons isolé des Treg de patients atteintsd’HTAPi, d’HTAP associée à la sclérodermie (SSc-PAH) et desujets témoins, ainsi que des cellules endothéliales pulmonairesextraites de poumons de patients HTAPi obtenus après transplan-tation. L’activation des Treg exprimant le récepteur de la leptine(ObR) a été évaluée par l’analyse de la voie de signalisation

STAT3.Résultats.— Par rapport aux témoins : le pourcentage de TregObR+était nettement augmenté chez les patients HTAPi et SSc-PAH mal-gré un même nombre de Treg ; l’activation des TregObR+ était

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iminuée chez les patients HTAPi et SSc-PAH ; la synthèse de laeptine par les cellules endothéliales pulmonaires était augmentéehez les patients HTAPi.onclusion.— Nos résultats indiquent que la fonction des Tregst diminuée de facon leptine-dépendante dans l’HTAPi et que’augmentation de la synthèse de leptine chez ces patients est’origine endothéliale. La leptine pourrait donc jouer un rôle impor-ant dans l’immunopathologie de l’HTAPi et pourrait, ainsi que sonécepteur, représenter de nouveaux biomarqueurs de la maladie ete nouvelles cibles d’innovation thérapeutique.

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3oncordance des données échocardiographiques etu cathétérisme droit au cours de l’hypertensionrtérielle pulmonaire en région Centre. Legras a, S. Marchand-Adam b, J. Badin a, E. Masseret a,. Guillon a, P. Diot c, D. Perrotin a, P. Magro d

Service de réanimation médicale, CHRU Bretonneau, Tours,ranceInserm U618, université Francois-Rabelais, Tours, FranceService de pneumologie, CHRU Bretonneau, Tours, FranceCentre de compétence de l’HTAP, CHRU Bretonneau, Tours,rance

e cathétérisme droit (KTD) est indiqué à chaque étapeu traitement de l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP).’échocardiographie transthoracique (ETT) intervient dans le dépis-age et en complément du KTD. Le but de notre étude était deomparer les données des deux examens et de tester l’hypothèseue les données de l’ETT pourraient être parfois suffisantes poure suivi de patients atteints d’HTAP dans le contexte d’un centree compétence de l’HTAP. Nous avons analysé rétrospectivement0 évaluations hémodynamiques comportant une ETT suivie immé-iatement d’un KTD réalisés par le même opérateur. Les patientsvaient un âge moyen de 66 ± 10 ans. Ils étaient des femmes dans2 % des cas et 18 d’entre eux avaient un traitement spécifiquemonothérapie n = 10, bithérapie n = 8, trithérapie n = 2). Le résul-at des deux examens était concordant dans 92 % des cas (35 HTAPrécapillaires, cinq HTAP postcapillaires, six examens normaux),a valeur prédictive positive étant à 95 % et la valeur prédictiveégative étant à 75 %. L’évaluation de la concordance des deuxéthodes de mesures de la PAPs (58 ± 25 mmHg par ETT versus

1 ± 27 mmHg par KTD) retrouvait un biais de —4 mmHg avec desimites de concordance de (—33 ; +26 mmHg) par le test de Blandt Altman. Soixante pour cent des mesures de PAPs ne différaientas de plus de 10 mmHg. Le cathétérisme droit reste la méthode deéférence pour le diagnostic et le suivi des patients porteurs d’uneTAP. Cependant, l’ETT avec une analyse complète de la fonctionentriculaire droite peut permettre un suivi fiable des patients dansotre centre de compétence de l’HTAP.

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4a scintigraphie pulmonaire dans la maladieeno-occlusive. Seferian a, B. Helal b, X. Jais a, B. Girerd a, S. Gunther a,. Savale a, P. Dorfmuller c, F. Parent a, O. Sitbon a, M. Humbert a,. Simonneau a, D. Montani a

Service de pneumologie, hôpital Antoine-Béclère, Clamart,

ranceService de médecine nucléaire, hôpital Béclère, Clamart, FranceService d’anatomie pathologique, CCML, Le Plessis Robinson,rance