LES ANTIDEPRESSEURS

1 Définition2 Classification  2.1 La classification historique2.2 La classification mécanistique3 Mécanismes d'action 4 Les antidépresseurs imipraminiques  

5 Les inhibiteurs de la MAO

5.1 Les IMAO non sélectifs5.2 Les IMAO-A6 Les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (IRSS)7 Les antidépresseurs divers

1. DEFINITION

• Produits capables, moyennant un délai de quelques semaines d’améliorer l’humeur dépressive et de soulager la souffrance morale.

• L’intérêt: corriger une symptomatologie handicapante pour le sujet, la société et hautement à risque

• La classe pharmacologique: très hétérogène (mécanisme d’action, effets indésirables)

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2. CLASSIFICATION2.1 HISTORIQUE

• Les ATD tricycliques: les premiers découverts• Les ATD inhibiteurs de la mono amine oxydase non

sélectifsEI: cardiotoxicité des TCA, crises hypertensives des

IMAO

• Les inhibiteurs sélectifs de la recapture sérotoninergique• Les apparentés tricycliques

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2.2 MECANISTIQUE

• Avantage: regrouper les ATD en grandes classes, permettant ainsi en cas d’échec thérapeutique de changer de famille d’ATD.

• On distingue ainsi: les ATD à effet:» Noradrénergique

» Sérotoninergique

» Anticholinergique

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3. MECANISME D’ACTIONLargement centré sur l’impact synaptique de ces médicaments

– Les voies aminergiquesLa noradrénaline et la dopamine libérées dans l’espace synaptique sont éliminées immédiatement après la libération par deux mécanismes: recapture des MA et catabolisme enzymatique des MA (MAO et COMT).* Les ADT interviennent en inhibant la recapture des MA* IMAO ralentissent la dégradation des neurotransmetteurs.

– Down régulation: Les ADT et les IMAO diminuent le nombre mais non la sensibilité des récepteurs ß-adrénergiques et sérotoninergiques 5HT2

• LES OBJECTIFS DU TRAITEMENT

Par ordre de priorité :

- prévenir le suicide;

- identifier les causes organiques possibles, telles que les maladies chroniques;

- Sélectionner le traitement symptomatique le mieux adapté à la détresse du patient;

- Analyser l’environnement social, familial et financier du patient;

- Initier des traitements efficaces au long cours.

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4 LES ANTIDEPRESSEURS TRICYCLIQUES : ADTLeur mécanisme d’action implique des effets adrénergiques, sérotoninergiques, anti cholinergiques centraux et périphériques.

– Les Imipraminiques

Indications: états dépressifs de toutes natures, mélancolique ou névrotique, sachant que le caractère endogène de la dépression est le facteur prédictif d’une bonne réponse au ttt.

Caractéristiques pharmacologiques: propre à chaque molécule

L’absorption par voie digestive rapide et importante, liaison aux protéines plasmatiques importante (75 à 95%), métabolisme hépatique, élimination rénale avec demi vie proche de 24 h qui autorise une prise unique. Passage transplacentaire et dans le lait maternel.

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4 LES ANTIDEPRESSEURS TRICYCLIQUES : ADTLes effets indésirables :

• Les effets neuropsychiques: anxiété, délires, inversion trop rapide de l’humeur pouvant conduire à un état maniaque. La levée de l’inhibition comportementale majorant le risque suicidaire. Chez les sujets âgés, confusion, troubles de sommeil, tremblement.

• Les effets atropiniques: sécheresse buccale (sulfarlem), constipation, mydriase et troubles de l’accommodation.

• Les effets cardio-vasculaires: hypotension (heptamil), arythmies et troubles de conduction (mort subite: surdosage)

• Les effets endocriniens (troubles sexuels) et autres effets (troubles hématologiques)

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4. LES ANTIDEPRESSEURS TRICYCLIQUES : ADT

Les contre-indications : troubles sévères de conduction cardiaque, le glaucome par fermeture de l’angle, les hypertrophies et adénomes prostatiques, l’hypersensibilité à l’un des produits.L’association des IMAO non sélectifs est contre indiquée, la règle étant de respecter un intervalle de 15 jours après l’arrêt des IMAO.Intoxication : urgence engageant le pronostic vital

troubles cardiaques signes de gravitéConduite de traitement : augmentation progressive des posologiesAttendre 3 semaines de ttt avant de décréter l’échec thérapeutique et de changer la molécule

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5 LES INHIBITEURS DES MAO5.1 LES IMAO NON SELECTIFS

Liaison irréversible. Efficacité comparable à celle des ADT sans effets anti cholinergiques .Jamais en première intention.Réservés aux états dépressifs résistant à un traitement bien conduit par les ADT. La seul spécialité encore utilisée : Marsilid® 50 mg

Les effets indésirables: hypotensions orthostatiques, accès hypertensifs soudains (avec les aliments de tyramine). Les neurologiques comme les polynévrites, convulsions.

Les contre-indications: aliments contenant la tyramine, association à d’autres médicaments (ADT, morphiniques, AL, IMAO A………..)

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5. LES INHIBITEURS DES MAO

5.2 LES IMAO de type APas de risque d’interaction avec les aliments contenant la tyramine

Les interactions médicamenteuses sont considérablement réduites

Moclobemide (Moclamine® 150 mg): demi-vie: 1 à 2 h

effets indésirables: insomnies, nausées, vertiges, céphalées

contre-indications: IMAO non sélectifs

indication : dépressions de toutes natures y compris les dépressions endogènes

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6. LES INHIBITEURS DE LA RECAPTURE DE LA SEROTONINE (IRSS)Efficacité semblable à celle des ADT avec effets cholinergiques faibles et une absence de toxicité cardiaque.Indications: États dépressifs de toutes natures,troubles obsessionnels compulsifs.

• La fluoxétine (Prozac®): bonne résorption, bio disponibilité 70 à 85%. Demi-vie de 1 à 4 jours, métabolites actifs (T1/2 7 jours) Posologie 20 mg/j

• La fluvoxamine (Floxyfral®): T1/2 ~ 16 h, bonne bio disponibilité, pas de métabolites actifs, poso 100 à 300mg/j.

• La paroxétine (Deroxat®) : T1/2 ~ 24 h, fixation protéique 95 %. Poso 20 à 40 mg/j

• Sertaline (Zoloft®): T1/2 ~ 26 h, résorption accrue de 30% par les aliments fixation protéique 98 %. Poso 50 à 200 mg/j

• Citalopram (Seropram®): bio disponibilité excellente ~ 100%. T1/2 33 h; fixation protéique 50 %.

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6. LES INHIBITEURS DE LA RECAPTURE DE LA SEROTONINE (IRSS)

Les effets indésirables: didestifs avec nausées, vomissements, constipation et anorexie à (- °). Syndrome de sevrage

Les interactions médicamenteuses: mal connues

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7. LES ANTIDEPRESSEURS DIVERS– Viloxazine (Vivalan®): antidépresseur bicyclique, efficacité

comparable à celle des imipraminiques. Indiqué dans les états dépressifs de toute nature, akinésie et états dépressifs des parkinsoniens.

– Tianeptine (Stablon®): antidépresseur inhibiteurs pré synaptique de la sérotonine. Indiqué dans les états dépressifs majeurs.

– Milnacipran (Ixel®): antidépresseur inhibiteurs de la sérotonine et de la NA. Traitement des épisodes dépressifs majeurs de l’adulte.

– Venlafaxine (Effexor®): antidépresseur inhibiteurs de la sérotonine et de la NA. Traitement des épisodes dépressifs majeurs de l’adulte, anxiété généralisée depuis au moins 6 moins.

– Miansérine (Athymil®): antidépresseur tétracyclique sédatif et anxiolytique. Effets indésirables agranulocytose, somnolence…..

– Mirtazapine (Norset®) : proche de l’Athymil avec des cas d’agranulocytose et de neutropénies sévères

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