Les cellules myéloides de l’immunité innée

PolynucléairesMonocytes/macrophages

Karin TARTEPctobre 2012

CSH CMP Polynucléaire neutrophiles

Polynucléaire éosinophiles

Polynucléaire basophiles

Cellules dendritiques

Macrophages

Monocytes

Introduction

• Cellules de l’immunité innée• NK• Phagocytes: PNN et mono/macro• PNE, PNB

• Fréquence• PNN: 70% des leucocytes circulants, ½ vie 10h• PNE: 1-3%; PNB<1% des leucocytes• Monocytes: 10% des leucocytes, ½ vie 2-3j• Macrophages dans les tissus = très hétérogènes

en fonction du microenvironnement; ½ vie plusieurs mois

Polynucléaires neutrophiles -recrutement

DIAPEDESE

ROULEMENT

ADHERENCE

Polynucléaires L-sélectine LFA-1 (CD11b/CD18) CD31Endothélium P-/E-sélectines ICAM-1 (CD54) CD31

Foyer inflammatoireIL-1, TNF, LPS…

Gradient de Chimioattractants

(N-formyl peptides, anaphylatoxines issues du

complément, IL-8)

Polynucléaires neutrophiles -recrutement

Polynucléaires neutrophiles –reconnaissance des

pathogènes

TLR4: LPS G-TLR2: peptidoglycane G+

PRR lient les PAMP

Récepteurs au complément(CR1 (CD35), CR3, CR4)

Récepteurs au Fc des IgG(CD16, CD32a constitutifsCD64 inductible) OPSONINES

C-type lectines

Scavenger receptors

Polynucléaires neutrophiles –Destruction du pathogène

Granules Phagosome

Phagolysosome

1. 2. 3.

4.

- Substances bactéricides (>100 enzymes lytiques)-Formes toxiques de l’oxygène (NADPH oxydase)- Myéloperoxydase qui catalyse la formation d’acide hypochloreux

Polynucléaires neutrophiles –Destruction du pathogène

NET= Neutrophil Extracellular Trap- Processus actif, rapide- relarguge d’ADN couplé au contenu des granules- destruction bacterienne à l’exterieur du PN- Moyen de poursuivre l’activité bactéricide

Polynucléaires neutrophiles –Régulation de l’immunité

-Recrutement/activation d’autres effecteurs- Remodelage tissulaire

Au final, mort et phagocytose par les

macrophages

Les monocytes/macrophages• Monocytes gagnent les tissus quelques

heures après les PNN• Rôle de phagocytose des pathogènes (mêmes

récepteurs que PN, CD64 constitutif)• Rôle d’élimination des PN• Rôle de synthèse de cytokines++• Rôle de présentation de l’Ag aux lymphocytes

T (<<< cellules dendritiques)• Existence de cellules macrophagiques

résidentes dans les tissus• Ostéoclastes, Cellules de Kuppfer du foie, Marcophages

alvéolaires des poumons, cellules microgliales du SNC…• Macrophages des ganglions interagissant avec les Lpc B

- Macrophage du sinus sous-capsulaire- Macrophages à corps tingibles

Les monocytes/macrophagesHétérogénéité des macrophages: Rôle de l’environnement

Macrophages M1 = macrophage classique, pro-inflammatoire, induit par l’IFN- Rôle pathologique dans l’athérosclérose (phagocytose oxLDL par SR)Macrophages M2

activés en présence d’IL-4 Favorise la réparation tissulaire (synthèse de facteurs angiogéniques...)

Macrophages associés aux tumeurs (TAM): immunosuppresseurs, anti-inflammatoires, pro-angiogéniques, favorisent la croissance tumorale

Contexte tumoral

M1

M2

TAM

Les PN éosinophiles

• Recrutés dans les tissus par chimiotactisme par l’éotaxine et l’IL-5

• Cellules pro-inflammatoires produisant des médiateurs vasoactifs et des activateurs cellulaires (TNF-a, IL-1, IL-6…). Rôle dans la réponse anti-parasitaire.

• Les granules contiennent des protéines très cationiques (MBP, ECP…)

Les PN basophiles/les mastocytes

• Rôle crucial dans l’allergie (hypersensibilité type I)

• Expriment le récepteur de forte affinité aux IgE

• Dégranulation lors d’une nouvelle introduction de l’Ag

• Libération tryptase, histamine…• Libération massive d’IL-4 (différentiation Th2,

stimulation des lymphocytes B) car recrutés massivement dans les ganglions quand inflammation