Laborantin du Maroc 

DRIOICHE Aziz  Página 1  

Métabolisme phospho-calcique HURégulation du métabolisme phospho-calciqueUH

Hypercalcémies Hypocalcémies • HUEtiologies des hypercalcémiesUH • HUEtiologies des hypocalcémiesUH

HUMarqueurs biologiques du métabolisme phospho-calciqueUH

HUMarqueurs biologiques du remodelage osseuxUH

HRégulation du métabolisme phospho‐calcique 

I) Vitamine D A) Métabolisme

1) Source endogène Au niveau de la peau et sous l’influence des rayons UV, le 7 déhydro cholestérol peut donner naissance à de la vitamine D

Laborantin du Maroc 

DRIOICHE Aziz  Página 2  

2) Source exogène Elle est issue de l’apport alimentaire La vitamine D subit 2 hydroxylations :

• En position 25 au niveau hépatique par une 25 hydroxylase • En position 1 au niveau rénale par une 1α hydroxylase (enzyme stimulée par la PTH,

l’hypocalcémie …, inhibée par la calcitonine)

On obtient la forme active de la vitamine D : la 1-25 dihydroxy vitamine D3 ou calcitriol

B) Mécanisme d’action du calcitriol Le calcitriol est une hormone hypercalcémiante et hyperphosphatémiante

1) Au niveau de l’os Il permet la minéralisation osseuse (augmentation de la synthèse du collagène, de l’ostéocalcine, des PAL + favorise la résorption ostéoclastique de l’os ancien)

2) Au niveau de l’intestin Il stimule l’absorption duodénale du calcium et du phosphore par 2 mécanismes : passif et actif hormono-dépendant

II) PTH (parathormone) A) Métabolisme

Elle est synthétisée par les cellules principales des parathyroïdes sous forme de précurseur : la pré-pro-PTH qui sera métabolisée en pro-PTH puis en PTH La synthèse de PTH est régulée négativement par la calcémie.

B) Mécanisme d’action La PTH est une hormone hypercalcémiante et hypophosphatémiante La PTH se fixe sur des récepteurs membranaires, stimule la production d’AMP cyclique (AMPc) qui va provoquer

1) Au niveau du rein - augmentation de la réabsorption tubulaire du calcium - diminution de la réabsorption tubulaire des phosphates - activation de la 1α hydroxylase

2) Au niveau de l’os - stimulation de la résorption ostéoclastique La PTH possède aussi un effet sur le pancréas : elle favorise la sécrétion de gastrine qui provoque une augmentation des sécrétions acides au niveau de l’estomac pouvant entraîner la formation d’ulcère. Le dosage de l’AMPc néphrogénique ainsi que des phosphates urinaires permet d’évaluer la fonctionnalité de la PTH

III) La calcitonine A) Métabolisme

Elle est synthétisée par les cellules parafolliculaires de la thyroïde. Sa synthèse est régulée positivement par la calcémie.

B) Mécanisme d’action La calcitonine est une hormone hypocalcémiante et hypophosphatémiante

1) Au niveau de l’os

Laborantin du Maroc 

DRIOICHE Aziz  Página 3  

Elle inhibe la résorption ostéoclastique et le rejet du calcium par le système ostéolytique

2) Au niveau du rein Elle diminue la réabsorption tubulaire du calcium et des phosphates Elle inhibe la 1a hydroxylase  

HEtiologies des hypercalcémies 

I) Néoplasique (60%) - Métastases osseuses (sein, poumon, rein, thyroïde) - Sécrétion d’un peptide PTH like (ORL, peau, uro-génital) - Myélome (par l’intermédiaire de l’OAF : Osteoclast Activating Factor)

II) Non néoplasique (40%) - Adénome parathyroïdien (25%) - Intoxication vitamine D - Hyperthyroïdie - Maladie des buveurs de lait (syndrome de Burnet) - Sarcoïdose (augmentation de synthèse de calcitriol) - Immobilisation prolongée

Laborantin du Maroc 

DRIOICHE Aziz  Página 4  

HEtiologies des hypocalcémies 

 

I) Extraparathyroïdienne II)

- Insuffisance rénale chronique (défaut de métabolisation de la 25OH vitD + augmentation des phosphates qui précipite avec le Ca à hyperparathyroïdie secondaire et ostéodystrophie rénale : cf insuffisance rénale) - Carence en vitamine D - carence d’apport - malabsorption : affection biliaire, maladie coeliaque - trouble de métabolisation de la vitamine D - insensibilité des récepteurs au calcitriol

II) Parathyroïdienne (hypocalcémie et hyperphosphatémie) - Hypoparathyroïdie primitive idiopathique - Hypoparathyroïdie chirurgicale - Hypoparathyroïdie auto-immune : dosage des anticorps anti-parathyroïdes ou anti-récepteurs sensibles au calcium

Laborantin du Maroc 

DRIOICHE Aziz  Página 5  

III) Pseudo-parathyroïdienne (synthèse de PTH normale mais pas d’action périphérique) - PTH anormale (mais dosable) - PTH normale mais défaut de sécrétion d’AMPc - PTH normale, sécrétion d’AMPc mais défaut de réponse des organes cibles L’exploration des pseudo-hypoparathyroïdies se fait par mesure du taux d’AMPc néphrogénique et des phosphates urinaires avant et après injection de PTH exogène.

PTH AMPc Pi urinaire Après injection de PTH exogèneHypoparathyroïdie ↓ ↑ ↑PTH anormale ↑ ↑ ↑Défaut de sécrétion d'AMPc ↑ Pas de changement Défaut de réponse périphérique ↑ ↑ Pas de changement HMarqueurs biologiques du métabolisme phospho‐calcique 

- Calcémie : l’interprétation d’une calcémie doit se faire en fonction du taux d’albumine plasmatique. On peut corriger la valeur du calcium mesurée en fonction de l’albuminémie : Ca corrigé (mmol/l) = Ca mesuré (mmol/l) + (0.02 x (40-albumine mesurée (g/l)) (1g d’albumine fixe 0.02 mmol de calcium) - Calcium ionisé : il y a une compétition entre les H+ et les Ca2+ au niveau de la fixation à l’albumine : l’acidose augmente donc les valeurs du calcium ionisé. Le calcium ionisé est généralement corrigé à pH 7,4 - Phophorémie - Calciurie - Phosphaturie - PTH - AMPc urinaire - Calcitriol, 25OH vitamine D3 - Taux de réabsorption des phosphores : TRP = [1- (phosphates urinaires x créatinine sérique) / (phosphates sériques x créatinine urinaire)] x 100 B)  

 

 

 

 

 

 

 

 

Laborantin du Maroc 

DRIOICHE Aziz  Página 6  

HMarqueurs biologiques du remodelage osseux 

I) Marqueurs de la formation osseuse On utilise des marqueurs synthétisés par les ostéoblastes : phosphatases alcalines osseuses et ostéocalcines. On peut doser les phosphatases alcalines totales qui ont une bonne sensibilité mais qui sont aussi sécrétées par les tissus hépatique et intestinal. Propeptides N terminaux du procollagène de type I : principal constituant protéique de la matrice osseuse (reflet de la synthèse du collagène de type I) II) Marqueurs de résorption osseuse

A) Dans le sérum Télopeptides C terminaux du collagène de type I (CTX)

B) Dans les urines Pyridinolines et désoxypyridinolines libres urinaires (molécule de pontage des fibrilles de collagène osseux) : peu d’intérêt Télopepides C et N terminaux du collagène de type I (CTX et NTX)

III) Interprétation Précaution dans l’interprétation des marqueurs osseux à proximité d’une fracture (ou de quelconque intervention sur l’os) IV) Intérêt des marqueurs biologiques dans l’ostéoporose Les marqueurs de remodelage osseux (et plus spécifiquement de résorption osseuse) ont une valeur prédictive du risque de fracture ostéoporotique En association avec la mesure de la densité minérale osseuse, le dosage d’un marqueur biologique de résorption osseuse permet d’augmenter la spécificité de la prédiction du risque de fracture (sans diminuer sa sensibilité) Les marqueurs de remodelage osseux peuvent être utilisés comme marqueurs de réponse thérapeutique (retour à des taux normaux en 3-6mois avant les variations de la densité minérale osseuse (1-2ans))