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Nouveaux vaccins : où en sommes-nous ? Séminaire DES Caen, 7 juillet 2005, Laurent Bailly

Nouveaux vaccins : où en sommes-nous ?

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Nouveaux vaccins : où en sommes-nous ?. Séminaire DES Caen, 7 juillet 2005, Laurent Bailly. Plan. La mise au point de nouveaux vaccins Les vaccins prioritaires Les vaccins négligés Perspectives d’avenir. La mise au point de nouveaux vaccins. OMS, Avril 2005. Introduction. - PowerPoint PPT Presentation

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Page 1: Nouveaux vaccins : où en  sommes-nous ?

Nouveaux vaccins : où en sommes-nous ?

Séminaire DES Caen, 7 juillet 2005,

Laurent Bailly

Page 2: Nouveaux vaccins : où en  sommes-nous ?

Plan

La mise au point de nouveaux vaccins

Les vaccins prioritaires

Les vaccins négligés

Perspectives d’avenir

Page 3: Nouveaux vaccins : où en  sommes-nous ?

La mise au point de nouveaux vaccins

OMS, Avril 2005

Page 4: Nouveaux vaccins : où en  sommes-nous ?

Introduction

Nouveaux vaccins à un stade avancé :

Rotavirus

Pneumocoques

Papillomavirus

Méningocoques sérogroupe A

En développement : VIH, Paludisme, Dengue,

Leishmaniose…

Page 5: Nouveaux vaccins : où en  sommes-nous ?

Méthodologie

Vaccin : Découverte, mécanismes, toxicologie

Essais chez l’animal, essais chez l’homme

Développement > 10 ans

Essais chez l’homme

Phase I : Innocuité

Phase II : Population cible réaction immunitaire

Phase III : Efficacité

Page 6: Nouveaux vaccins : où en  sommes-nous ?

Rotavirus

2 millions de DC/an enfants < 5ans par diarrhée aiguë

¼ liés au Rotavirus

Rotarix : 2 000 nourrissons Venezuela, Brésil, Mexique

Taux d’efficacité de 87 %

Phase III en 2003-04: Amérique latine, SA, Bangladesh

Rotateq : 2 000 nourrissons Finlande : Protection 95 %

Phase III : USA, Europe Demande AMM 04/2005

Afrique, Asie ? Début essais en 2006

Page 7: Nouveaux vaccins : où en  sommes-nous ?

Rotavirus

Difficultés : Nombreuses souches

Vaccin efficace pour les pays en développement (PVD) ?

Premier vaccin : Invaginations intestinales

Essais d’innocuité

Perspectives : Efficacité Afrique Asie 2008

Programme de vaccination en 2009

Intérêt pour les pays développés ?

Page 8: Nouveaux vaccins : où en  sommes-nous ?

Etiologies en fonction de l'âge des GEA communautaires hospitalisées en pédiatrie générale

Hôpital Saint-Vincent de Paul, Paris, 1997-2000

Page 9: Nouveaux vaccins : où en  sommes-nous ?

Pneumocoques

2 millions de DC/an enfants par I.R.A

Lancet 2005 : Gambie ¹/³ liés à S.Pneumoniae

Gravité méningite à S.Pneumoniae

Prevenar : USA, actifs contre 7 souches

Ne couvre pas 2 sérotypes fréquents dans les PVD

Nouveau vaccin Phase III :

S.A 2002 83 % VIH - / 65 % VIH +

Gambie 2004 77 % de protection

Page 10: Nouveaux vaccins : où en  sommes-nous ?

Pneumocoques

Difficultés : Méconnaissance prévalence maladie / sérotypes

Vaccin efficace pour tous les PVD ?

Risque incidence autres sérotypes

Perspective : Vaccination jeune enfant 2008-2009

France : Avis CHSPF

Enfants < 2 ans : risque élevé d’infection invasive ou

Exposés FDR : crèche, < 2 mois d’allaitement

Page 11: Nouveaux vaccins : où en  sommes-nous ?

Papillomavirus humain

500 000 cas / an, 80 % dans les PVD

Dépistage mortalité mais coût élevé

288 000 DC en 2000 272 000 PVD

Essais phase III en cours pour 2 vaccins

Merck : 4 types de HPV 20 000 Femmes

GSK : Types 16 et 18 30 000 Femmes

Résultats phase II : bien tolérés, immunogènes

90 % de protection

Page 12: Nouveaux vaccins : où en  sommes-nous ?

Papillomavirus humain

Difficultés : Type 16 et 18 70 % des K

Durée de protection ?

Age vaccination : adolescence

PVD : Ressources suffisantes ?

Perspectives: AMM 2006-2007 USA, Europe

PVD : ressources, faisabilité

Maintien campagne de dépistage coût <

Page 13: Nouveaux vaccins : où en  sommes-nous ?

Méningocoques A

Ceinture de la méningite en Afrique subsaharienneÉpidémie fréquente : 700 000 cas en 10 ans20 % de DC, 20 % de séquelles

Polysaccharidiques : Pas efficace chez l’enfant Pas d’immunité prolongé Pas d’immunité de groupeVaccination au moment de l’épidémieRemplacé par vaccin conjugué

Projet Vaccins Méningite : Publics et Privés

Page 14: Nouveaux vaccins : où en  sommes-nous ?

Méningocoques A

Difficultés : Épidémie récente à W135

Perspectives : Vaccin conjugué peu coûteux 2008-2009F.D.A SynCo Bio (Pays-bas) Serum InstituteFondation Bill et Melinda Gates Inde

Dose < 0,4 $

France : Recommandations C.T.V sujets à risqueEnfants 2 mois-2 ans Vaccin anti-Méningocoque C> 2 ans tétravalent

Page 15: Nouveaux vaccins : où en  sommes-nous ?

Les vaccins prioritaires

Page 16: Nouveaux vaccins : où en  sommes-nous ?

Introduction

Les 3 vaccins les plus urgents : VIH, paludisme, tuberculose5 millions de DC/an

Nouveaux vaccins adaptés au monde développé, ne peuvent être utilisés dans les PVD

Vaccins prioritaires disponibles pour tous GAVI

Alliance Globale pour la Vaccination et l’Immunisation

Associant Organismes Publics et Privés

Page 17: Nouveaux vaccins : où en  sommes-nous ?

VIH

95 % des infections VIH dans les PVD

²/³ en Afrique subsaharienne

600 millions de $ / an recherche vaccin VIH (NIH USA)

9 sous-types génétiques du VIH-1

Recherche sur le sous-type B (Pays développés)

Afrique/Asie sous-types A, C, D, E (Efficacité du B ?)

Page 18: Nouveaux vaccins : où en  sommes-nous ?

VIH

Premier essai 1987

Depuis 30 vaccins développés, 80 essais phase I et II

Aujourd’hui 19 vaccins en essai

Premier essai de phase III AIDSVAX vaccin préventif

1998 USA 5400 volontaires

Thaïlande 2500 volontaires

2003 : Absence de protection, sauf Afro-Américains

Ré-orientation vaccin thérapeutique

Page 19: Nouveaux vaccins : où en  sommes-nous ?

Paludisme

300 millions de cas par an, 1 million de DC

Afrique subsaharienne : 1 DC / 5 parmi enfants < 5 ans

Résistance aux antipaludéens

Expansion population et habitat des moustiques

Plusieurs vaccins candidats en cours d’essai

Vaccin efficace attendu dans les 10 ans

Page 20: Nouveaux vaccins : où en  sommes-nous ?

Paludisme

RTS,S/AS02 (Lancet, Octobre 2004)

Phase III 2000 enfants de 1 à 4 ans au Mozambique

Efficacité de 45 %

Mise au point d’un vaccin réalisable

OMS : Efficacité 50 % très utile

Page 21: Nouveaux vaccins : où en  sommes-nous ?

Tuberculose

1,7 million DC lié à la tuberculose en 2000

+ 9 % entre 1997 et 2000

Co-infection VIH

Résistance aux anti-tuberculeux

Stop TB : coalition de 120 organisations publiques et privées

Nouveaux instruments de lutte

Médicaments, test diagnostic, vaccin plus efficace

Page 22: Nouveaux vaccins : où en  sommes-nous ?

Tuberculose

BCG : Vaccin imprévisible et imparfait

Immunité jusqu’à l’adolescence

Formes adultes : protection variable

Génome de M.tuberculosis Vaccin à base d’ADN

Vaccins candidats : BCG + Vaccin à base d’ADN

Nouveau vaccin prévu en 2012-2015

Page 23: Nouveaux vaccins : où en  sommes-nous ?

Les vaccins négligés

Page 24: Nouveaux vaccins : où en  sommes-nous ?

Introduction

Maladies exclusives des PVD

Pas d’intérêt pour les industries pharmaceutiques

Pas de contrebalance par prix élevés dans les pays riches

Engagement du secteur public à acheter les nouveaux

vaccins

Page 25: Nouveaux vaccins : où en  sommes-nous ?

Shigellose

10 % maladies diarrhéiques enfants < 5 ans

1994 Rwanda 20 000 DC en 1 mois : camps réfugiés

Nombreux sous-types

Vaccin idéal polyvalent : flexneri, sonnei, dysenteriae

Vaccin candidat : S.flexneri 2a et S.Sonnei

Vaccin efficace prévu dans 5 à 10 ans

Page 26: Nouveaux vaccins : où en  sommes-nous ?

Dengue

Maladie virale transmise par les moustiques

500 000 cas de dengue hémorragique / an

Létalité de 20 %

2 vaccins candidats tétravalents en phase II

Vaccin prévu dans 7 à 10 ans

Page 27: Nouveaux vaccins : où en  sommes-nous ?

Encéphalite japonaise

Maladie virale transmise par les moustiques

50 000 cas / an dont 4 000 mortels

Enfants < 10 ans

1960 Vaccin inactivé : courte durée, effets secondaires

Vaccin candidat : associé vaccin fièvre jaune

Prometteur en phase I

Prévu dans 10-15 ans

Page 28: Nouveaux vaccins : où en  sommes-nous ?

Leishmaniose

Maladie parasitaire liée phlébotome

1,5 à 2 millions de cas /an

Pharmacorésistance

Pas de partenariat international

Brésil : Vaccin thérapeutique contre la leishmaniose cutanée

Vaccin prévu dans 5 à 12 ans

Page 29: Nouveaux vaccins : où en  sommes-nous ?

Schistosomiase

Maladie parasitaire, eau stagnante

Cirrhose, I.U chronique, cancer de la vessie

Maladie tropicale la plus répandue après le paludisme

Vaccin candidat : Phase II S.haematobium et S.mansoni

Vaccin attendu dans 7 à 12 ans

Page 30: Nouveaux vaccins : où en  sommes-nous ?

Choléra

Maladie diarrhéique Vibrio cholerae O1 et O139Épidémique, lié à l’accès à l’eau potableRwanda 1994, 24 000 DC en 1 mois

Vaccin oral : bactéries tuées Vibrio cholerae O1 + toxineProtection adulte : 85 % à six mois, 60 % à 2 ansProtection après six mois enfants en bas âge

En situation à haut risqueMais pas en programme national de vaccinationNon recommandé aux voyageurs (Avis du CSHPF 14/05/2004)

Page 31: Nouveaux vaccins : où en  sommes-nous ?

Choléra

Second vaccin oral : souches vivantes de virulence atténuée

Essai clinique 60 000 personnes en Indonésie Pas de protection significative Risque de réversion souche vaccinale Échange matériel génétique souches sauvages

Vibrio cholerae O139 : LPS antigène O + anatoxine tétanique Vaccin "conjugué" succès chez la souris Essais cliniques prévus chez l'homme

Page 32: Nouveaux vaccins : où en  sommes-nous ?

Perspectives d’avenir

Page 33: Nouveaux vaccins : où en  sommes-nous ?

Les nouveautés en France

Coqueluche (Avis du CSHPF 19/03/2004)

Recommandés pour les futurs parents et membres du foyer

TdCaPolio Père et enfants : durant la grossesse Mère : après la grossesse

Varicelle Post-exposition pour l’adulte Enfant : Associé au ROR ?

Adapté Zona 50 % risque de Zona Essai phase III 38 000 P.A > 60 ans

Page 34: Nouveaux vaccins : où en  sommes-nous ?

Les nouveautés en France 2

Alzheimer 2006 : Essai nouveau vaccin

Immunisation passive

2001 Essai Phase II suspendu

Vaccin anti-nicotine CHU Lausanne 300 volontaires

1/3 d’ Anticorps anti-nicotine

57 % d’arrêt vs 32 %

Vaccin anti-obésité Anticorps anti-ghréline

2006 : Essai 112 sujets

Page 35: Nouveaux vaccins : où en  sommes-nous ?

Investir dans la vaccination

Vaccination : droit de la personne humaine (ONU 1989)

Mesures sanitaires Développement économique

Coût maladies : centaines milliards de dollars

Vaccination des enfants : meilleur rapport coût-efficacité

Coût programme vaccination DTPC, rougeole, tuberculose

25 $ < coût traitement

Résistance aux antibiotiques rentabilité vaccination

Page 36: Nouveaux vaccins : où en  sommes-nous ?

Perspectives

Années 90 : PVD pas ou couverture vaccinale

2000 : GAVI Association organismes publics privés

Nouveaux vaccins doivent profiter à ceux qui en ont le plus

besoin

Fabrications rentables : capacité de fabrication nationale

Financements novateurs et plans d’achats coordonnés

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Page 38: Nouveaux vaccins : où en  sommes-nous ?

Conclusion

Nouveaux vaccins

Coopération organismes publics et organismes privés

Conception Pays en voie de développement