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Nouveaux vaccins : où en sommes-nous ?. Séminaire DES Caen, 7 juillet 2005, Laurent Bailly. Plan. La mise au point de nouveaux vaccins Les vaccins prioritaires Les vaccins négligés Perspectives d’avenir. La mise au point de nouveaux vaccins. OMS, Avril 2005. Introduction. - PowerPoint PPT Presentation
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Nouveaux vaccins : où en sommes-nous ?
Séminaire DES Caen, 7 juillet 2005,
Laurent Bailly
Plan
La mise au point de nouveaux vaccins
Les vaccins prioritaires
Les vaccins négligés
Perspectives d’avenir
La mise au point de nouveaux vaccins
OMS, Avril 2005
Introduction
Nouveaux vaccins à un stade avancé :
Rotavirus
Pneumocoques
Papillomavirus
Méningocoques sérogroupe A
En développement : VIH, Paludisme, Dengue,
Leishmaniose…
Méthodologie
Vaccin : Découverte, mécanismes, toxicologie
Essais chez l’animal, essais chez l’homme
Développement > 10 ans
Essais chez l’homme
Phase I : Innocuité
Phase II : Population cible réaction immunitaire
Phase III : Efficacité
Rotavirus
2 millions de DC/an enfants < 5ans par diarrhée aiguë
¼ liés au Rotavirus
Rotarix : 2 000 nourrissons Venezuela, Brésil, Mexique
Taux d’efficacité de 87 %
Phase III en 2003-04: Amérique latine, SA, Bangladesh
Rotateq : 2 000 nourrissons Finlande : Protection 95 %
Phase III : USA, Europe Demande AMM 04/2005
Afrique, Asie ? Début essais en 2006
Rotavirus
Difficultés : Nombreuses souches
Vaccin efficace pour les pays en développement (PVD) ?
Premier vaccin : Invaginations intestinales
Essais d’innocuité
Perspectives : Efficacité Afrique Asie 2008
Programme de vaccination en 2009
Intérêt pour les pays développés ?
Etiologies en fonction de l'âge des GEA communautaires hospitalisées en pédiatrie générale
Hôpital Saint-Vincent de Paul, Paris, 1997-2000
Pneumocoques
2 millions de DC/an enfants par I.R.A
Lancet 2005 : Gambie ¹/³ liés à S.Pneumoniae
Gravité méningite à S.Pneumoniae
Prevenar : USA, actifs contre 7 souches
Ne couvre pas 2 sérotypes fréquents dans les PVD
Nouveau vaccin Phase III :
S.A 2002 83 % VIH - / 65 % VIH +
Gambie 2004 77 % de protection
Pneumocoques
Difficultés : Méconnaissance prévalence maladie / sérotypes
Vaccin efficace pour tous les PVD ?
Risque incidence autres sérotypes
Perspective : Vaccination jeune enfant 2008-2009
France : Avis CHSPF
Enfants < 2 ans : risque élevé d’infection invasive ou
Exposés FDR : crèche, < 2 mois d’allaitement
Papillomavirus humain
500 000 cas / an, 80 % dans les PVD
Dépistage mortalité mais coût élevé
288 000 DC en 2000 272 000 PVD
Essais phase III en cours pour 2 vaccins
Merck : 4 types de HPV 20 000 Femmes
GSK : Types 16 et 18 30 000 Femmes
Résultats phase II : bien tolérés, immunogènes
90 % de protection
Papillomavirus humain
Difficultés : Type 16 et 18 70 % des K
Durée de protection ?
Age vaccination : adolescence
PVD : Ressources suffisantes ?
Perspectives: AMM 2006-2007 USA, Europe
PVD : ressources, faisabilité
Maintien campagne de dépistage coût <
Méningocoques A
Ceinture de la méningite en Afrique subsaharienneÉpidémie fréquente : 700 000 cas en 10 ans20 % de DC, 20 % de séquelles
Polysaccharidiques : Pas efficace chez l’enfant Pas d’immunité prolongé Pas d’immunité de groupeVaccination au moment de l’épidémieRemplacé par vaccin conjugué
Projet Vaccins Méningite : Publics et Privés
Méningocoques A
Difficultés : Épidémie récente à W135
Perspectives : Vaccin conjugué peu coûteux 2008-2009F.D.A SynCo Bio (Pays-bas) Serum InstituteFondation Bill et Melinda Gates Inde
Dose < 0,4 $
France : Recommandations C.T.V sujets à risqueEnfants 2 mois-2 ans Vaccin anti-Méningocoque C> 2 ans tétravalent
Les vaccins prioritaires
Introduction
Les 3 vaccins les plus urgents : VIH, paludisme, tuberculose5 millions de DC/an
Nouveaux vaccins adaptés au monde développé, ne peuvent être utilisés dans les PVD
Vaccins prioritaires disponibles pour tous GAVI
Alliance Globale pour la Vaccination et l’Immunisation
Associant Organismes Publics et Privés
VIH
95 % des infections VIH dans les PVD
²/³ en Afrique subsaharienne
600 millions de $ / an recherche vaccin VIH (NIH USA)
9 sous-types génétiques du VIH-1
Recherche sur le sous-type B (Pays développés)
Afrique/Asie sous-types A, C, D, E (Efficacité du B ?)
VIH
Premier essai 1987
Depuis 30 vaccins développés, 80 essais phase I et II
Aujourd’hui 19 vaccins en essai
Premier essai de phase III AIDSVAX vaccin préventif
1998 USA 5400 volontaires
Thaïlande 2500 volontaires
2003 : Absence de protection, sauf Afro-Américains
Ré-orientation vaccin thérapeutique
Paludisme
300 millions de cas par an, 1 million de DC
Afrique subsaharienne : 1 DC / 5 parmi enfants < 5 ans
Résistance aux antipaludéens
Expansion population et habitat des moustiques
Plusieurs vaccins candidats en cours d’essai
Vaccin efficace attendu dans les 10 ans
Paludisme
RTS,S/AS02 (Lancet, Octobre 2004)
Phase III 2000 enfants de 1 à 4 ans au Mozambique
Efficacité de 45 %
Mise au point d’un vaccin réalisable
OMS : Efficacité 50 % très utile
Tuberculose
1,7 million DC lié à la tuberculose en 2000
+ 9 % entre 1997 et 2000
Co-infection VIH
Résistance aux anti-tuberculeux
Stop TB : coalition de 120 organisations publiques et privées
Nouveaux instruments de lutte
Médicaments, test diagnostic, vaccin plus efficace
Tuberculose
BCG : Vaccin imprévisible et imparfait
Immunité jusqu’à l’adolescence
Formes adultes : protection variable
Génome de M.tuberculosis Vaccin à base d’ADN
Vaccins candidats : BCG + Vaccin à base d’ADN
Nouveau vaccin prévu en 2012-2015
Les vaccins négligés
Introduction
Maladies exclusives des PVD
Pas d’intérêt pour les industries pharmaceutiques
Pas de contrebalance par prix élevés dans les pays riches
Engagement du secteur public à acheter les nouveaux
vaccins
Shigellose
10 % maladies diarrhéiques enfants < 5 ans
1994 Rwanda 20 000 DC en 1 mois : camps réfugiés
Nombreux sous-types
Vaccin idéal polyvalent : flexneri, sonnei, dysenteriae
Vaccin candidat : S.flexneri 2a et S.Sonnei
Vaccin efficace prévu dans 5 à 10 ans
Dengue
Maladie virale transmise par les moustiques
500 000 cas de dengue hémorragique / an
Létalité de 20 %
2 vaccins candidats tétravalents en phase II
Vaccin prévu dans 7 à 10 ans
Encéphalite japonaise
Maladie virale transmise par les moustiques
50 000 cas / an dont 4 000 mortels
Enfants < 10 ans
1960 Vaccin inactivé : courte durée, effets secondaires
Vaccin candidat : associé vaccin fièvre jaune
Prometteur en phase I
Prévu dans 10-15 ans
Leishmaniose
Maladie parasitaire liée phlébotome
1,5 à 2 millions de cas /an
Pharmacorésistance
Pas de partenariat international
Brésil : Vaccin thérapeutique contre la leishmaniose cutanée
Vaccin prévu dans 5 à 12 ans
Schistosomiase
Maladie parasitaire, eau stagnante
Cirrhose, I.U chronique, cancer de la vessie
Maladie tropicale la plus répandue après le paludisme
Vaccin candidat : Phase II S.haematobium et S.mansoni
Vaccin attendu dans 7 à 12 ans
Choléra
Maladie diarrhéique Vibrio cholerae O1 et O139Épidémique, lié à l’accès à l’eau potableRwanda 1994, 24 000 DC en 1 mois
Vaccin oral : bactéries tuées Vibrio cholerae O1 + toxineProtection adulte : 85 % à six mois, 60 % à 2 ansProtection après six mois enfants en bas âge
En situation à haut risqueMais pas en programme national de vaccinationNon recommandé aux voyageurs (Avis du CSHPF 14/05/2004)
Choléra
Second vaccin oral : souches vivantes de virulence atténuée
Essai clinique 60 000 personnes en Indonésie Pas de protection significative Risque de réversion souche vaccinale Échange matériel génétique souches sauvages
Vibrio cholerae O139 : LPS antigène O + anatoxine tétanique Vaccin "conjugué" succès chez la souris Essais cliniques prévus chez l'homme
Perspectives d’avenir
Les nouveautés en France
Coqueluche (Avis du CSHPF 19/03/2004)
Recommandés pour les futurs parents et membres du foyer
TdCaPolio Père et enfants : durant la grossesse Mère : après la grossesse
Varicelle Post-exposition pour l’adulte Enfant : Associé au ROR ?
Adapté Zona 50 % risque de Zona Essai phase III 38 000 P.A > 60 ans
Les nouveautés en France 2
Alzheimer 2006 : Essai nouveau vaccin
Immunisation passive
2001 Essai Phase II suspendu
Vaccin anti-nicotine CHU Lausanne 300 volontaires
1/3 d’ Anticorps anti-nicotine
57 % d’arrêt vs 32 %
Vaccin anti-obésité Anticorps anti-ghréline
2006 : Essai 112 sujets
Investir dans la vaccination
Vaccination : droit de la personne humaine (ONU 1989)
Mesures sanitaires Développement économique
Coût maladies : centaines milliards de dollars
Vaccination des enfants : meilleur rapport coût-efficacité
Coût programme vaccination DTPC, rougeole, tuberculose
25 $ < coût traitement
Résistance aux antibiotiques rentabilité vaccination
Perspectives
Années 90 : PVD pas ou couverture vaccinale
2000 : GAVI Association organismes publics privés
Nouveaux vaccins doivent profiter à ceux qui en ont le plus
besoin
Fabrications rentables : capacité de fabrication nationale
Financements novateurs et plans d’achats coordonnés
Conclusion
Nouveaux vaccins
Coopération organismes publics et organismes privés
Conception Pays en voie de développement