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64 Revue NeuRologique 165 (2009) 53 - 64
ensuite reçu 3 injections sous-cutanées de K6Aβ1-30 suivies
de prélèvements sanguins à différents temps post-injection
afin de suivre la réponse immunitaire. Le comportement des
animaux a été testé en parallèle. A la fin du protocole, des ana-
lyses neurohistologiques ont été effectuées pour rechercher
les lésions de type Alzheimer : plaques amyloïdes, protéine
Tau agrégée, gliose...
résultats : Les microcèbes âgés présentent une bonne réponse
immunitaire. De plus, 5 mois après la dernière injection, la
réponse immunitaire était réversible en l’absence d’immu-
nisation. L’analyse comportementale montre un maintien
des compétences mnésiques chez les animaux immunisés.
L’analyse neuropathologique montre une diminution des
lésions corticales. Des plaques amyloïdes compactes ont été
détectées chez un animal témoin alors que chez un animal
immunisé les plaques étaient diffuses. Nous avons égale-
ment observé une diminution de l’Aβ intracellulaire chez les
microcèbes immunisés accompagnée d’une augmentation
du nombre de neurones pyramidaux marqués par la protéine
tau normale. D’autre part, aucune microhémorragie n’a été
détectée chez les animaux et la présence de microglie est plus
faible chez les immunisés.
Conclusion : la vaccination par le peptide K6Aß1-30, bien
tolérée par les microcèbes âgés, va dans le sens d’une amé-
lioration des performances cognitives et d’une diminution de
la présence de marqueurs pathologiques.
P1-23 “Studying the roles of the OST subunits in alzheimer’s disease”
C. Wilson
Université de Limoges, Faculté de Médecine, Groupe de Neurobiologie
Cellulaire, 2, rue du Dr Marcland, EA 3842 Homéostasie Cellulaire
et Pathologies-Service d’Histologie et de Biologie Cellulaire., 87025
LIMOGES, France
In eukaryotic cells, N-glycosylation is typically the most
common protein modification that occurs in the ER lumen.
N-glycosylation is facilitated by a large heterologous complex
called the oligosaccharyltransferase (OST) which allows the
attachment of a high mannose oligosaccharide from a dolichol
pyrophosphate donor en bloc onto a free asparagine residue
of a newly synthesised nascent chain during the translocation
in the ER lumen. Defects in the process of N-glycosylation are
often associated with a variety of diseases such as congenital
disorders of glycosylation and Non-syndromic mental retarda-
tion. The focus of this work was based on our previous findings
that some of the subunits of the OST may have alternative
functions and play a role in the processing pathway of amyloid
precursor protein (APP). We use a combination of methodolo-
gies developed during the project including RNA interference,
Western blotting, and a fluorescent tripeptide assay to tackle
these questions. Recent investigations reveal that depletion of
some of the OST subunits, can affect APP processing leading
to a reduction in both C-terminal fragments and full length
N-glycosylated APP. The site of cleavage is of clinical relevance
since Aβ peptides (Aβ 40-42) derived from γ-secretase cleavage
of APP are major components of the amyloid plaques that are
a characteristic brain lesion of individuals with Alzheimer’s
disease. Globally, depletion of some of the OST subunits has no
effect upon N-glycosylation. The primary goal of this project
is to establish if depleting these subunits would have any
implication for Alzheimer’s disease. We show for the first time
that overexpression of some of the OST subunits causes an
increase in the active γ-secretase complex particularly the
N-terminal fragment of PS1 that is generated by endoproteo-
lysis. The results from this study will enable us to understand
better how the mammalian OST machinery attaches N-linked
glycans to proteins and to understand the alternative roles of
the OST subunits in Neurological diseases such as Alzheimer’s
disease and NSMR.