Partie 3 1 Jean-Louis Brazier 2 juin 2010. Médicament en vente libre Produits de santé naturels Drogues de rue… Jean-Louis Brazier 2 juin 2010 2

Jean-Louis Brazier 2 juin 2010 1

Les INTERACTIONS

CACHÉES

Jean-Louis Brazier PhDProfesseur titulaire

Université de Montréal

Partie 3

2

Médicament en vente libreProduits de santé naturelsDrogues de rue…

INTERACTIONS CACHÉES ?

Jean-Louis Brazier 2 juin 2010


Molécule bioactive

Action – indication(s)

Contre indication(s)

Effets secondaires

Interactions Mêmes localisation (où et quand) Mêmes mécanismes (comment) Mêmes impacts sur la santé….


Quelques

exemples

.. Tout simplement


Monsieur Clément a subit une greffe cardiaque, il déprime un peu..

Madame Clément lui propose

« pour ne pas t’abrutir avec du Prozac! »

Votre réaction ?


0

50

100

150

200

250

300

0 20 40 60 80 100 120 140

Jours post transplantation

CsA

(va

llée

) n

g/m

L

Cyclosporine et Millepertuis

Millepertuis

Breidenbach et al – Transplantation 2000-69: 2229-2230


JF.P, 36 ans, infecté par le HIV et traité entre autres par Ritonavir a lu cette

annonce qui vante les usages du millepertuis


Uses Antiviral (including HIV and herpes) and

antibacterial ; anti-inflammatory ; nervous disorders,

depression (mild to moderate), fear, anxiety, neuritis, digestive problems, acidity,

liver congestion, diarrhea ; vermifuge ; diuretic, cystitis ;

balsamic bronchitis, asthma ; reduces fever ; leucorrhea ;

improves blood circulation : arteritis, phlebitis,

haemorrhoids, varicose veins ; relieves burns,

wounds, ulcers, fractures ; children’s nightmares and enurisis.

Il décide alors de prendre du millepertuis


Diminution des concentrations d’antirétroviraux en

moyenne de 57%

Diminution des concentrations plasmatiques, à la vallée, 87%

Échec du traitementDéveloppement de résistance


Patient âgé de 60 ans , songe à prendre du millepertuisÀ son dossier pharmacologique:

ASA 80 mg PO DIERamipril 5 mg PO DIEAtorvastatine 40 g PO HSMetoprolol 50 mg PO BID

HX: Infarctus du myocarde X2- 3 pontages


Lovastatine F< 0.05Simvastatine F< 0.05Atorvastatine F< 0.20

Rosuvastatine CYP 2C9Fluvastatine CYP 2C9

Pravasatine pas CYP

CYP3A4


F 35 ans se présente à la pharmacieA son dossier:

Alesse 28, Paxil 20 mg die,

Elle vous informe de ses saignements irréguliers en

cours de cycle. De plus depuis ces derniers jours elle

présente des céphalées et nausées et un peu d’agitation

Que faite vous ?


Diminution de l’efficacité des COSubstrats de CYP3A4

(induction métabolique) saignements, risque de

grossesse.

Action potentialisante avec les ISRS – risque de syndrome

sérotoninergique


Digoxine & millepertuis

comedication with hyperforin-rich extract LI 160 resulted in a reduction

of digoxin area under the curve

(AUC(0-24)) of -24.8%

Clin Pharmacol Ther. 2004 Jun;75(6):546-57

Effect of St John's wort dose and preparations on the pharmacokinetics of digoxin.


Pamplemousse & orange amère

Pamplemousse Et tous ses cultivars et variétés

Orange amèreOrange de SévilleCitrus aurantium


Prise avec le jus: augmentation de l’AUC de 13,5 x

24h plus tard, l’effet représente seulement 10% de son potentiel maximal (chute de 90%)

3 jours plus tard, l’effet représente seulement 3-4% de son potentiel maximal (p=0.09)

7 jours plus tard, l’effet n’est plus significatif

« Duration of effect of grapefruit juice on the pharmacokinetics of the CYP3A4 substrate simvastatin » Lilja JJ., Kivistö KT.,Neuvonen PJ. Clin Pharmacol Ther 2000;68:384-90

Simvastatine

Jean-Louis Brazier 2 juin 2010 17Veine porte hépatique

Lumière intestinale

métabolites

Les furanocoumarin

es


Madame M. est sous anticoagulothérapie à la

Warfarine.Son traitement est équilibréLors d’une visite de contrôle

vous constatez une augmentation (diminution)

anormale de son INR

Vous la questionnez ?



Millepertuis et Coumadin

« St John's wort significantly induced the apparent clearance of both S-warfarin and R-warfarin »

Br J Clin Pharmacol. 2004 May;57(5):592-9.


Ginkgo et Coumadin

Ginkgo leaf has been shown to decrease platelet aggregation. It is thought that the ginkgo constituent, ginkgolide B, displaces platelet-activating factor (PAF) from its binding sites, decreasing blood coagulation

Thromb Res. 2002 Nov 1;108(2-3):151-60


Ail et Coumadin

Garlic might enhance the effects of warfarin (Coumadin) as measured by

the International Normalized Ratio (INR) . Theoretically, garlic might also enhance the effects and adverse effects of other anticoagulant and

antiplatelet drugs, including aspirin, clopidogrel (Plavix), enoxaparin

(Lovenox) Pharm J 1991;246:722


Dong Quai et CoumadinPotentiation of warfarin by dong quai Osthol appears to inhibit platelet aggregation and smooth muscle

contraction, and cause hypotension (*)

Pharmacotherapy. 1999 Jul;19(7):870-6.

Dong quai does not seem to have any effect on endometrial wall thickness or menopausal symptoms

(*) Heck AM, et al: Potential interactions between alternative therapies and warfarin. Am J Health-Syst Pharm 2000; 57:1221-1227.


Vitamine E ( >800 UI/J) et Coumadin

high doses of vitamin E may antagonize vitamin K

Am J Clin Nutr. 2004 Jul;80(1):143-8


Coenzyme Q10 et Coumadin

Coenzyme Q-10 is chemically similar to menaquinone and may have vitamin K-like procoagulant effects.

Am J Health Syst Pharm. 2000 Jul 1;57(13):1221-7;


Ginseng et Coumadin

American ginseng can decrease the effectiveness of warfarin therapy. Healthy patients receiving warfarin 5 mg daily, who also take American ginseng 1 gram twice daily, seem to have a significantly reduced international normalized ratio (INR) Am J Health Syst Pharm 1997;54:692-3.


Huile de poissons et anticoagulants

Fish oils have antiplatelet effects, but might not be as potent as aspirin in inhibiting platelet function.

Concomitant use with anticoagulant or antiplatelet drugs may increase the risk of bleeding

Svaneborg N, Kristensen SD, Hansen LM, et al. The acute and short-time effect

of supplementation with the combination of n-3 fatty acids and acetylsalicylic acid on platelet function and plasma lipids.

Thromb Res 2002;105:311-6.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12031825&dopt=Abstract


Camomille allemande et warfarine

Taking German chamomile and warfarin together might increase the effects of warfarin and increase the risk of bleeding.

Segal R, Pilote L. Warfarin interaction with Matricaria chamomilla.

CMAJ 2006;174:1281-2.



Un jeune homme de 22 ans est amené en urgence à l’ICM suit à une crise majeure de fibrillation

ventriculaire survenue lors d’un match de Hockey

On trouve dans son sac de gym l’étiquette d’un produit qu’il consomme



The applicable part of guarana is the seed. Guarana contains 3.6% to 5.8% caffeine

(compared to 1% to 2% in coffee)


OH

NHCH3

OH

NHCH3

CH3

OH

synéphrine

éphédrine

Analogie structurale


http://www.hc-sc.gc.ca/ahc-asc/media/advisories-avis/2006/2006_33_f.html


LES PLANTES….

CAFÉTHÉMATE GUARANAKOLA

EPHEDRAMA HUANG

ORANGE AMÈRECITRUS AURANTIUMORANGE DE SÉVILLE


L’utilisation d’Éphédrine et de caféine augmente le risques d’effets cardiovasculaires graves : hypertension, arythmie, fibrillation, accident vasculaire cérébral pouvant être mortel

Kockler DR, McCarthy MW, Lawson CL. Seizure activity and unresponsiveness

after hydroxycut ingestion. Pharmacotherapy 2001;21:647-51.



Le principe actif

« chimique » caché !!


Un petit coup de pouce….


C’est beau .. Mais ……


http://www.hc-sc.gc.ca/ahc-asc/media/advisories-avis/2007/2007_16_e.html


http://www.hc-sc.gc.ca/ahc-asc/media/advisories-avis/fpa-ape/2007/2007_03b_e.html

Etc…….


PRODUITS DE SANTÉ NATURELS ET INFORMATION


Jean-Louis Brazier 2 juin 2010 43http://www.ghlgroupe.be/pages/0185/Marques.fr.php


Conseil…

Essayez de savoir

Ce que croient savoir

Vos patients

DéconstructionReconstruction


Référence

http://www.naturaldatabase.com


http://www.cmq.org/DocumentLibrary/UploadedContents/CmsDocuments/psn-population.pdf


http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/prodnatur/index_f.html


JE GÈREEN

ATELIER !!