Néphrologie & Thérapeutique 3 (2007) 157–162

ava i lab le at www.sc ienced i rect .com

journa l homepage: ht tp://f rance.e l sev ier.com/di rect/nephro

RECOMMANDATION

Programme national de recherche sur les maladiesdu rein et des voies urinaires

Renal and Urinary Tract Disease National ResearchProgram

Bénédicte Stengela,*,b, Corinne Antignacc,d, Gabriel Baverele,f,Gabriel Choukroung, Olivier Cussenoth, Jean-Claude Dussaulei,Gérard Friedlanderd,j, Philippe Langk, Martine Lelièvre-Pégorierl,Ziad Massyg,m, Renato Monteiron, Angelo Parinio, Jean Paul Soulilloup,q,r,Laurent Baudh,s, Pierre Roncoh,s

a Inserm U780, 16, avenue Paul-Vaillant-Couturier, 94807 Villejuif cedex, Franceb Faculté de médecine, IFR69, université Paris-Sud, Villejuif, Francec Inserm U574, 75743 Paris cedex, Franced Hôpital Necker–Enfants-malades, APHP, Paris, Francee Inserm, U820, 69372 Lyon, Francef Faculté de médecine, RTH Laennec, Lyon, Franceg Université de Picardie, CHU, Amiens, Franceh Hôpital Tenon, APHP, Paris, Francei Hôpital Saint-Antoine, APHP, Paris, Francej Inserm, U845, 75730 Paris, Francek Hôpital Henri-Mondor, APHP, Créteil, Francel Inserm U872, IFR58, 75270 Paris, Francem Inserm ERI12, 80054 Amiens, Francen Inserm U699, 75870 Paris, Franceo Inserm U858, institut de médecine moléculaire de rangueil, I2MR, 31432 Toulouse, Francep Inserm U643, 44000 Nantes, Franceq CHU de Nantes, institut de transplantation et de recherche en transplantation (ITERT), 44000 Nantes, Francer Faculté de médecine, université de Nantes, 44000 Nantes, Frances Inserm U702, 75970 Paris, France

Reçu et accepté le 22 mai 2007

* Auteur correspondant.Adresse e-mail : stengel@vjf.inserm.fr (B. Stengel).

1769-7255/$ - see front matter © 2007 Elsevier Masson SAS et Association Société de Néphrologie. Tous droits réservés.doi:10.1016/j.nephro.2007.05.004

B. Stengel et al.158

MOTS CLÉSMaladie rénalechronique ;Insuffisance rénaleterminale ;Toxines urémiques ;Modèles animaux ;Biomarqueurs ;Imagerie fonctionnelle ;Anatomopathologie ;Épidémiologie ;Programmation fœtale

1 Réseau épidémiologie et in

formati

Résumé L’Institut national de la santé et de la recherche médicale (Inserm), la Société denéphrologie et la Fondation du rein ont reconnu la nécessité de mettre en place un Pro-gramme national de recherche sur les maladies du rein et des voies urinaires. Un minicolloquea été organisé réunissant 80 chercheurs afin d’effectuer un état de l’art, d’évaluer les forceset les faiblesses de la recherche française dans le domaine, et d’identifier des priorités derecherche. Parmi celles-ci, 11 d’intérêt commun ont émergé : 1) mener des étudesépidémiologiques ; 2) constituer de larges cohortes multicentriques de malades bien phénoty-pés disposant de biothèque (sang, urine, tissu) ; 3) développer les approches à large échelle :transcriptomique, protéomique, métabolomique ; 4) développer les techniques d’imagerie(fonctionnelle) chez l’homme et le petit animal ; 5) renforcer l’expertise en anatomopatholo-gie et électrophysiologie rénales ; 6) développer des modèles animaux de lésions rénales ; 7)identifier des biomarqueurs diagnostiques et pronostiques non invasifs ; 8) accroître la recher-che sur la programmation fœtale des maladies rénales adultes ; 9) stimuler la recherche trans-lationnelle en réseau associant équipes de recherche fondamentale, clinique etépidémiologique ; 10) regrouper les forces en recherche fondamentale et clinique sur quel-ques sites (centres) disposant d’une masse critique et de moyens logistiques adaptés ; 11)intégrer et développer des Programmes européens de recherche.

© 2007 Elsevier Masson SAS et Association Société de Néphrologie. Tous droits réservés.

KEYWORDSChronic kidney disease;End-stage renal failure;Uremic toxins;Animal models;Biomarkers;Functional imaging;Renal pathology;Epidemiology;Fetal programming

Abstract The National Institute of Health and Medical Research (Inserm), the Society ofNephrology, and the French Kidney Foundation recognized the need to create a NationalResearch Program for kidney and urinary tract diseases. They organized a conference gather-ing 80 researchers to discuss the state-of-the art and evaluate the strengths and weaknessesof kidney and urinary tract disease research in France, and to identify research priorities.From these priorities emerged 11 of common interest: 1) conducting epidemiologic studies;2) conducting large multicenter cohorts of well-phenotyped patients with blood, urine andbiopsy biobanks; 3) developing large scale approach: transcriptomics, proteomics, metabolo-mics; 4) developing human and animal functional imaging techniques; 5) strengthening theexpertise in renal pathology and electrophysiology; 6) developing animal models of kidneyinjury; 7) identifying nontraumatic diagnostic and prognostic biomarkers; 8) increasingresearch on the fetal programming of adult kidney diseases; 9) encouraging translationalresearch from bench to bedside and to population; 10) creating centers grouping basic andclinical research workforces with critical mass and adequate logistic support; 11) integratingand developing european research programs.

© 2007 Elsevier Masson SAS et Association Société de Néphrologie. Tous droits réservés.

Avec 52 000 personnes traitées en France, 60 % en dialyse et40 % avec un greffon rénal, l’insuffisance rénale chroniqueterminale constitue une lourde charge pour le système desanté qui consacre 1,7 milliard d’euros par an à la dialyse.Multipliée par deux en dix ans pour atteindre 138 par mil-lion d’habitants en 2005 selon le Registre national Rein1,l’incidence tend à se stabiliser sauf chez les plus de75 ans ; leur part, 33 % actuellement, ne cesse de croîtreinfluant sur l’organisation et le coût des soins. Le diabèteet l’hypertension artérielle sont les causes de près d’un cassur deux chez l’adulte, suivis par les néphropathies glomé-rulaires, les néphropathies tubulo-interstitielles d’origineurologique et la polykystose rénale ; chez l’enfant, les ano-malies du développement rénal et les maladies génétiquesdominent. Certaines études internationales réalisées enpopulation générale, suggèrent que la prévalence del’insuffisance rénale chronique serait environ 40 fois plusélevée, et celle de la maladie rénale chronique avec ou

on en néphrologie.

sans déclin de la fonction rénale près de 100 fois plus. Lerisque de décès, notamment cardiovasculaire, lié à la mala-die rénale dépasse de loin celui d’être dialysé. S’il n’existepas de traitement curatif, la progression des néphropathiespeut être ralentie par une prise en charge précoce, mais lesstratégies de dépistage et de traitement pour une préven-tion efficace restent à définir.

Reconnaissant la nécessité de soutenir l’effort derecherche dans ce domaine, l’Inserm crée un Programmenational de recherche (PNR) dédié aux maladies du rein etdes voies urinaires. Ce programme pérenne complète undispositif comportant 13 autres PNR (cardiovasculaire, dia-bète, nutrition humaine…). Ils ont pour mission de définirune politique scientifique de recherche en cohérence avecles Programmes européens et internationaux, de créer desinteractions et des synergies entre partenaires publics etprivés (instituts de recherche, sociétés savantes d’uro- etde néphrologie, Fondation du rein, associations de patients,industriels) réunis au sein d’un comité d’orientation straté-gique, de renforcer la coordination et la visibilité de larecherche uronéphrologique française dans tous ses aspects

Programme national de recherche sur les maladies du rein et des voies urinaires 159

physiopathologiques, cliniques, épidémiologiques, et théra-peutiques.

À l’initiative du comité d’interface Inserm néphrologieet de la Fondation du rein, s’est tenu le 15 janvier 2007,un minicolloque sur les maladies du rein et des voies urinai-res, présidé par Christian Bréchot, directeur général del’Inserm. Près de 80 chercheurs, directeurs de laboratoireset chefs d’équipe Inserm, CNRS, universitaires et autres, sesont réunis pour faire un état des lieux des forces et desfaiblesses de la recherche française dans le domaine, etidentifier des priorités pour le futur PNR. Les interventionsont été préparées en groupes de travail thématiques :

● épidémiologie de la maladie rénale chronique ;● approches à large échelle : transcriptomique, protéo-

mique, métabolomique ;● physiologie et physiopathologie des transports ;● maladies génétiques et développement rénal ;● uropathies obstructives et lithiase ;● pathologie et immunopathologie rénales ;● toxémie urémique et suppléance extrarénale par dialyse ;● transplantation rénale ;● progression et régression de la maladie rénale chronique ;● cellules souches et biothérapies.

Dans chacun de ces champs, les participants (Annexe A)ont fait le point sur les avancées récentes, les obstacles audéveloppement de la recherche rénale et urologique et lesoutils–ressources nécessaires, ainsi que sur les priorités desannées à venir. Plusieurs points sont communs à différentschamps.

Points clés

● Mener des études épidémiologiques ;● constituer de larges cohortes multicentriques de

malades bien phénotypés disposant de biothèque(sang, urine, tissu) ;

● développer les approches à large échelle : transcrip-tomique, protéomique, métabolomique ;

● développer les techniques d’imagerie (fonctionnelle)chez l’homme et le petit animal ;

● renforcer l’expertise en anatomopathologie et élec-trophysiologie rénales ;

● développer des modèles animaux de lésions rénales ;● identifier des biomarqueurs diagnostiques et pronosti-

ques non invasifs ;● accroître la recherche sur la programmation fœtale

des maladies rénales adultes ;● stimuler la recherche translationnelle en réseau asso-

ciant équipes de recherche fondamentale, clinique etépidémiologique ;

● regrouper les forces en recherche fondamentale etclinique sur quelques sites (centres) disposant d’unemasse critique et de moyens logistiques adaptés ;

● intégrer et développer des Programmes européens derecherche.

L’état des lieux et les priorités de chaque champ sontrésumés ci-dessous.

Épidémiologie

La recherche en épidémiologie rénale est structurée autourde trois grands axes. L’étude de la fréquence de la maladierénale chronique en population générale, de ses détermi-nants et de ses liens avec les autres pathologies constitueun premier axe de recherche dont l’essor bénéficie dupotentiel de larges cohortes existantes menées à différentsâges de la vie.

Le second vise à étudier les déterminants et les compli-cations de la progression des maladies rénales chez despatients phénotypés avec précision, à tester et valider denouveaux biomarqueurs diagnostiques ou pronostiquesidentifiés expérimentalement. La nécessité de largeséchantillons avec biothèque doit conduire à standardiserles méthodes de recueil et de stockage à l’échelon nationalet à travailler en réseau.

Enfin, la recherche en évaluation des pratiques médica-les et de la perception des soins par les patients dialysés ougreffés est importante à développer pour améliorer la qua-lité de vie et la survie, en s’appuyant notamment sur leregistre national.

Approches à large échelle : transcriptomique,protéomique, métabolomique

En plein développement, les approches à large échelle(-omiques) sont essentielles à l’obtention d’une visiond’ensemble qualitative, quantitative et même fonction-nelle des cellules rénales et de la composition des liquides.Elles permettent d’accroître la compréhension des méca-nismes physiopathologiques en général, et de mettre enévidence de nouveaux biomarqueurs non invasifs à fortevaleur diagnostique et pronostique.

Si ces techniques sont maîtrisées dans quelques sites enFrance, les savoir-faire en amont (constitution et gestiondes biothèques) et en aval (analyse et interprétation desrésultats par bioinformatique et intelligence artificielle)restent limités. Leur potentiel considérable en uronéphro-logie nécessite une collaboration plus étroite entre recher-che fondamentale et clinique, l’accès à de larges biothè-ques humaines, la création de plateforme(s) dédiée(s)disposant des équipements requis (spectrométrie demasse, RMN, microdissection laser), et la collaboration debioinformaticiens et/ou statisticiens pour analyser et inter-préter les résultats.

Physiologie et physiopathologie des transports

La recherche sur la physiologie du tubule rénal et des trans-ports effectués pour maintenir l’homéostasie du milieuintérieur est centrale en néphrologie. Elle concerne aussibien l’hypertension artérielle, la lithiase rénale, la déminé-ralisation osseuse, que les anomalies électrolytiques, rares

B. Stengel et al.160

ou fréquentes, congénitales ou acquises, ainsi que les com-plications liées à la progression de l’insuffisance rénale.

Étudier la biologie structurale des protéines de trans-port, identifier leur structure–fonctions et les interactionsfonctionnelles, déterminer les bases génétiques et molécu-laires des anomalies de transport, élucider les relationsgénotype–phénotype dans les transportopathies et dévelop-per des outils thérapeutiques pour ces affections sont lespriorités de recherche dans ce champ. Cette thématiquede recherche nécessiterait un regroupement des forces derecherche sur quelques sites ayant une masse critique etdes moyens logistiques adaptés, notamment en matière debiologie structurale, d’études phénotypiques et d’imageriefonctionnelle in vivo du petit animal, ainsi que d’exploita-tion par des approches -omiques de biothèques humaines.

Maladies génétiques et développement rénal

Le formidable essor de la génétique moléculaire a permisau cours des dernières années l’identification de nombreuxgènes impliqués dans les maladies rénales génétiques. Trèsdynamique, la recherche française dans ce domaine estinvestie dans l’identification de nouveaux gènes responsa-bles de ces maladies et leurs applications au diagnosticgrâce aux quatre centres de référence maladies rares,l’étude des relations génotype–phénotype et des gènesmodificateurs de phénotype, ainsi que de la structure etdes fonctions des protéines normales et mutées, indispen-sable à l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques.La rareté des cas nécessite la constitution de larges cohor-tes nationales ou européennes.

Le développement de modèles animaux spécifiques demaladie rénale génétique, notamment dans la polykystoserénale autosomique dominante, et l’analyse parallèle desmodèles animaux et cellulaires déjà disponibles bénéficie-raient de la création de centres dédiés. Peu de traitementsspécifiques existent à ce jour, mais les modèles animauxdevraient permettre de développer de nouvelles approchespharmacologiques ou de thérapie génique.

La recherche sur le développement précoce du rein etnotamment celle qui vise à caractériser les mécanismes quisous-tendent les altérations conduisant à la programmationfœtale d’une hypertension artérielle et de l’insuffisancerénale de l’adulte, importante à l’échelon international,reste limitée en France. Une collaboration avec les équipesépidémiologiques qui coordonnent de larges cohortesd’enfants permettrait un regain de ce champ.

Uropathies obstructives et lithiase

La recherche sur la maladie lithiasique nécessite la coordi-nation de compétences multiples en urologie, néphrologie,épidémiologie, génétique, chimie et physique, difficile àmettre en œuvre. Constituer une cohorte nationale depatients avec une maladie lithiasique rénale permettraitd’étudier le risque de déminéralisation osseuse et d’insuffi-sance rénale dans cette population, les déterminants géné-tiques, le profil métabolique et la composition des calculsles plus à risque, ainsi que les moyens de prévenir les réci-dives.

Dans le domaine des uropathies obstructives, quis’accompagne d’une dilation des voies excrétrices urinaireset d’un risque de détérioration de la fonction rénale,l’étude des modifications de l’hémodynamique rénaleconstitue une voie de recherche intéressante à explorersur le plan expérimental et clinique pour améliorer le diag-nostic précoce. C’est l’un des domaines où les approchestransversales, en particulier la protéomique urinaire, ontpermis les succès les plus importants en termes de biomar-queurs.

Pathologie et immunopathologie rénales

L’examen anatomopathologique des tissus rénaux chezl’homme comme chez l’animal tient une place importantedans l’ensemble des activités de recherche. Les développe-ments technologiques récents ont permis des progrèsmajeurs dans l’identification et la physiopathologie de plu-sieurs néphropathies héréditaires ou acquises grâce auxétudes morphologiques. Malgré la richesse des travaux réa-lisés et le potentiel des études pathologiques, la transmis-sion de cette expertise unique est menacée par la désaffec-tion des chercheurs pour cette discipline.

Dans le domaine de l’immunopathologie rénale, la colla-boration étroite entre cliniciens, pathologistes et cher-cheurs a permis, grâce à une approche de la clinique aulaboratoire, des avancées majeures dans la compréhensionde la physiopathologie de plusieurs néphropathies gloméru-laires (GN) immunes : GN extramembraneuse, néphropathieà IgA, syndrome néphrotique idiopathique, vascularites àANCA et syndrome hémolytique et urémique, ainsi que descomplications rénales des dysglobulinémies. Les GN lupi-ques, bien que fréquentes, sont peu étudiées en France etla recherche en immunothérapie est quasi inexistante mal-gré la nécessité de traitements innovants.

Toxémie urémique

L’insuffisance rénale chronique est associée à de nombreu-ses complications principalement cardiovasculaires, maisaussi nutritionnelles, hématologiques, osseuses, neurologi-ques… liées à l’accumulation de molécules de différentspoids moléculaires appelées toxines urémiques et à destroubles hydroélectrolytiques. L’identification des mécanis-mes moléculaires impliqués dans la genèse de la toxicitéurémique, particulièrement des complications cardiovascu-laires et le développement des stratégies thérapeutiquesqui seront évaluées dans de larges essais cliniques contrôléssont au cœur d’un programme de recherche européen inno-vant impliquant plusieurs équipes françaises.

Suppléance extrarénale par dialyse

Dans le domaine de la dialyse, une structuration de larecherche s’impose pour améliorer les capacités d’épura-tion extracorporelle, développer de nouvelles méthodesde suppléance, ralentir le vieillissement de la membranepéritonéale et développer des traitements médicamenteuxsusceptibles de faire diminuer les taux des toxines urémi-

Programme national de recherche sur les maladies du rein et des voies urinaires 161

ques. De plus, il est important de rendre plus physiologiquele traitement de suppléance par des modifications des sché-mas thérapeutiques : dialyse plus longue, plus fréquente,plus convective, et plus biocompatible. La collaborationavec les biophysiciens et l’industrie est essentielle dans cechamp.

Transplantation rénale

La transplantation rénale représente le traitement de choixde l’insuffisance rénale terminale, améliorant la quantitéet la qualité de vie, tout en étant la méthode la plus éco-nomique. Son succès a pour revers une liste d’attente allantcroissant.

Si les résultats à court terme se sont nettement amélio-rés, la survie à long terme n’a pas progressé de façon signi-ficative depuis une dizaine d’années. Les médicamentsimmunosuppresseurs sont de plus en plus nombreux et effi-caces, mais ils engendrent des complications spécifiques,liées à la classe médicamenteuse, et non spécifiques, liéesà l’immunosuppression induite. Cela justifie la recherchede molécules plus spécifiques bénéficiant des connaissancesfondamentales dans le mécanisme de rejet cellulaire ethumoral. Les équipes françaises sont très bien représentéesdans tous les essais internationaux de nouvelles molécules.

La dégradation trop fréquente de la fonction rénale, àmoyen et long terme, justifie les axes de recherche actuelsqu’il faut favoriser : diminution des lésions d’ischémiereperfusion, immunosurveillance pour avoir des marqueursprécoces de rejet, meilleure adaptation du traitement àchaque patient, mécanismes immunologiques et non immu-nologiques de la néphropathie chronique d’allogreffe.L’objectif final est évidemment l’obtention de la toléranceimmune justifiant d’accélérer les travaux allant dans cesens.

Progression et régression de la maladie rénalechronique

Découvrir de nouveaux traitements capables de freiner laprogression des lésions rénales passe par la compréhensiondes mécanismes moléculaires précoces mis en jeu par laréduction du nombre de néphrons fonctionnels dans lesmodèles expérimentaux. Le choix des meilleurs modèlesanimaux pouvant reproduire les lésions humaines, les systè-mes paracrines impliqués dans la sclérose de l’ensemble descompartiments du rein, les relations entre pathologie glo-mérulaire et atteinte tubulo-interstitielle et le potentiel derégression de la fibrose rénale sont les principales questionsauxquelles devraient être capables de répondre les pro-grammes de recherche fondamentale des prochainesannées.

En aval, la recherche clinique est également indispen-sable pour améliorer les outils de diagnostic et de pronosticde la maladie rénale chronique, et évaluer des stratégiespermettant de ralentir la progression. L’étude du retentis-sement de la maladie rénale chronique sur les autres systè-mes, principalement cardiovasculaires, mais aussi hémato-logiques, osseux, neurologiques… est un domaine de

recherche transdisciplinaire à fort impact pour la préven-tion et la santé des populations. Elle nécessite la constitu-tion de larges cohortes et biothèques de patients bien phé-notypés.

Cellules souches et biothérapies

Les biothérapies, et en particulier la thérapie cellulaire,ont été proposées comme alternative et/ou complémentaux approches thérapeutiques classiques (pharmacologi-ques ou chirurgicales). Efficaces en hématologie, leur per-tinence dans les maladies des organes solides comme le reinreste à définir. L’utilisation des cellules souches peut êtreenvisagée pour prévenir le développement et la progressionde lésions rénales, par exemple dans la nécrose tubulaireaiguë d’origine toxique ou vasculaire. Un autre champd’application est celui de la réparation de la morphologieet de la récupération de la fonction rénale dans les néphro-pathies aiguës ou chroniques à différents stades de leurévolution, les cellules souches étant utilisées dans un butsubstitutif. En France, peu d’équipes développent des pro-jets directement ciblés sur les thérapies cellulaires. Lacréation d’un réseau national d’équipes avec des complé-mentarités conceptuelles et technologiques permettrait defavoriser l’émergence et la structuration de ce domaine dela recherche.

Discussion générale

Une table ronde, animée par le président de la commissionscientifique 5 de l’Inserm, a permis d’évoquer l’avenir desforces de la recherche dans la discipline. La faiblesse durecrutement des jeunes chercheurs relativement au nom-bre d’équipes existantes est préoccupante. La situationest particulièrement critique en anatomopathologie. L’inté-rêt du regroupement de certaines équipes en centre(s) thé-matique(s) de recherche et de soins a également été dis-cuté. En 2007, on dénombre 19 centres financés, dont undans le domaine de la transplantation d’organes, Centaure,qui regroupe trois sites (Nantes, Lyon, Paris–Necker). Uneréflexion approfondie serait utile afin d’identifier d’autre(s) thématique(s) pour le(s)quelle(s) ce type de structurepourrait constituer une réelle valeur ajoutée en termesd’interactions scientifiques et de moyens logistiques misen commun.

Au niveau des commissions scientifiques de l’Inserm, lerattachement de la néphrologie, non plus aux systèmes épi-théliaux mais au système cardiovasculaire et au diabète estun signal adressé aux unités de recherche dans la discipline.Soulignant le contraste qui existe entre la fréquence desnéphropathies diabétiques et vasculaires et le faible déve-loppement actuel de la recherche néphrologique françaisedans le domaine, il pourrait inciter à réorienter–recentrercertains axes de recherche notamment sur la progressiondes atteintes rénales et son impact sur le système cardio-vasculaire.

B. Stengel et al.162

Quelle mission pour le Programme nationalde recherche ?

Constitué d’un comité de pilotage, chargé d’élaborer leprogramme et de définir les procédures d’évaluation, d’uncomité d’orientation stratégique, rassemblant l’ensembledes partenaires publics et privés du domaine, et d’unconseil scientifique, le PNR néphrologie–urologie a lancéun premier appel à projets en 2007. Doté d’un montant de200 k€, il a pour vocation première d’apporter un soutien àdes projets d’interface entre recherche fondamentale etclinique, dite translationnelle, portés par de jeunes équipesou de jeunes chercheurs ou cliniciens (statutaires ou non).Il a aussi pour rôle de susciter des projets pouvant intéres-ser le nouveau European Research Council2. Le PNR, se sub-stituant au comité d’interface, sera également chargé del’organisation des réunions biannuelles d’interface Inserm–

Société de néphrologie.

2 European Research Council : créé en 2007, ce Conseil européende la recherche a pour vocation d’aider à la création de nouvelleséquipes de recherche par de jeunes chercheurs, deux à huit ansaprès le doctorat (ERC Starting Grants) et de soutenir les excellentsprojets de chercheurs expérimentés (ERC Advanced Grants).

Annexe A. Liste des intervenantsau minicolloque Inserm

Épidémiologie : B. Stengel, L. Frimat ; Approches à largeéchelle : G. Baverel, A. Doucet, J. Schanstra ; Physiologieet physiopathologie des transports : G. Friedlander, D. Ela-dari, P. Houillier, G. Planelles ; Maladies génétiques etdéveloppement rénal : R. Salomon, C. Antignac, M. Fontès,B. Knebelmann, M. Lelièvre-Pégorier, M. Pontoglio ; Uropa-thies obstructives et lithiase : P.Y. Mure, O. Traxer, M. Dau-don, J.-P. Haymann, O. Cussenot ; Pathologie et immunopa-thologie rénales : M.-C. Gübler, R. Monteiro, P. Ronco ;Complications et traitement de l’insuffisance rénalechronique : Z. Massy, P. Brunet, A. Argiles, B. Canaud, F.Vrtovsnik, B. Charpentier, P. Lang, C. Pouteil-Noble, J.-P.Soulillou ; Progression et régression de la maladie rénalechronique : J.-C. Dussaule, F. Terzi, M. Froissart, J. Rossert,D. Fouque ; Cellules souches et biothérapies : A. Parini, A.Schedl ; Discussion et perspectives de recherche : L. Baud,R. Ardaillou, T. Druëke.