Rôle de la thiolase B peroxysomale dans le métabolisme lipidique Ségolène ARNAULD Laboratoire de Biochimie Métabolique et Nutritionnelle Centre de Recherche.

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    03-Apr-2015

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  • Rle de la thiolase B peroxysomale dans le mtabolisme lipidique Sgolne ARNAULD Laboratoire de Biochimie Mtabolique et Nutritionnelle Centre de Recherche INSERM UMR 866 "Lipides, Nutrition, Cancer"
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  • peroxysome Dfauts de bta-oxydation peroxysomale Pathologies srieuses Coupe de foie (ME)
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  • - oxydation peroxysomale - oxydation peroxysomale Acyl-CoA Trans enoyl-CoA D3 hydroxy-acyl-CoA 3 Cto-Acyl-CoA Actyl-CoA Acyl-CoA (n-2) Acides gras trs longues chanes linaires ( > C18) Acyl-CoA Oxydase Enzyme Bi fonctionnelle MFP-2 CoA-SH peroxysome 3 cto-acyl-CoA Thiolase 3 cto-acyl-CoA Thiolase A et B
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  • expression relative (%) TA Brun COEUR DUODENUM ILEON JEJUNUM REINS FOIE TA Blanc TESTICULES ThB ThA RT-PCR Quantitative Territoires dexpression de ThA et ThB chez la souris Sv129
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  • 3 cto-acyl-CoA Thiolase B - oxydation peroxysomale - oxydation peroxysomale Acyl-CoA Trans enoyl-CoA D3 hydroxy-acyl-CoA 3 Cto-Acyl-CoA Actyl-CoA Acyl-CoA (n-2) Acides gras trs longues chanes linaires ( > C18) CoA-SH peroxysome
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  • ge en semaines Taille (cm) Masse (g) *** ** - 20 % - 20.5 % Masse Taille - 16 % ** 710 82696 6 57 77 77 8
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  • n=3 pour chaque groupe. Standardisation par rapport aux WT contrles. ** - 30 % ** Homognat de foie -oxydation peroxysomale et mitochondriale du palmitate- 14 C -oxydation peroxysomale et mitochondriale du palmitate- 14 C Peroxysome Mitochondrie Wy 14.643 -+-+ Traitement avec un prolifrateur de peroxysomes : Wy 14.643
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  • Foie Tissu adipeux blanc % foie / masse ge en semaines 1053389 % TAB / Masse ge en semaines 1053389 *
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  • Lipides circulants mmol/ L *** ** mmol/ L Triglycrides ge en semaines Cholestrol Cholestrol non HDL HDL mmol/ L 1058926 58926 5892633 5892633 *
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  • Taux de triglycrides hpatiques (CPG) Statose non apparente g/g foie * 14 ge en semaines 33
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  • Conclusions et Perspectives Pas de diffrence phnotypiques majeures entre les deux gnotypes Pas de dficience de -oxydation peroxysomale en conditions basales Sous stimulation par un activateur synthtique de PPAR, loxydation peroxysomale des AGTLC est rduite de faon significative chez les KO lvation des TG plasmatiques chez les animaux dficients en ThB lvation des TG hpatiques
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  • Lipolyse Tissu Adipeux blanc (caractriser lhypertrophie) Par une approche histochimique, molculaire et biochimique tude du tissu adipeux blanc Conclusions et Perspectives (2) Stimulation du mtabolisme lipidique : Stimulation du mtabolisme lipidique : Activation chronique nutritionnelle Rgime enrichi en lipides hauteur de 24 % en masse
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  • Remerciements Marco Fidaleo Dr. Marie-Claude Clmencet Dr. Valrie Nicolas Dr Stphane Mandard Pr. Norbert Latruffe Joseph Gresti Pr. Pascal Degrace Pr. Pierre Clouet Dr. Laurent Lagrost Dr. Laurence Duvillard Anne Athias Dr. Sander Kersten
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  • Merci de votre attention

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