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vi TRANSLATED ABSTRACTS OF ARTICLES IN NUTRITION VOL. 13, NOS. 11-12 ESTRES OXIDATIVO, RESPIRACION MITOCONDRL4L. Y CONTROL GLICEMICO: CLAVES DE SUPLEMENTACION CRi)NICA CON 0” 0 As’+ EN RATAS WISTAR MACHO. Se disefiaron mliltiples experimentos en ratas wistar macho para clarificar el papel de la disfuncibn mitocondrial en 10s mecanismos de enfermedades relacionadas con el estrCs oxidativo y patologias inducidas por toxicidad. En este estndio, 21 ratas Wistar macho fueron suplementadas ad lrbrtum con sales de A?’ o Cr’+ en el agua de bebida para evaloar 10s patrones de secrecci6n de insulina m wvo e m vitro, la disfunci6n mitocondrial, el es& oxidativo, las alteraciones hepiticas, las curvas basales de tolerancia a glucosa e insulina, y otros par&metros. Los resultados fneron comparados con un grupo control sin suplementaclbn con metales. Los suplementos con Cl3Cr resultaron ser metabblicamente mas invasivos y tener mayor efecto sobre la disfnnci6n mitocondrial que el As”, a pesar de que ambos parecen utilizar similares mecanismos de toxicidad: tmi6n a gmpos ho1 o -SS- en enzimas y proteinas, y liberaci6n de especies oxidantes en sus ciclos redox y procesos de activacicin metabblica, por ejemplo por el citocromo P450 en h&ado. Los resultados dan soporte a nuestro propbsito de demostrar la influencia de la disfunci6n mitocondrial inducida por e&s oxidativo sobre el control ghckmico. AVANCES RECIENTES EN LA BIOLOGIA DE LOS ACIDOS GRASOS N-6 La amplia investigaci6n llevada a cabo en 10s liltimos 10 ~10s sobre las f~wones blol6gicas de 10s kidos grasos (AG) n-3, ha dado lugar a investigaciones comparativas sobre varios aspectos (metabblicos, funcionales) de la biologia de 10s AG n-6. La partlcipacibn de 10s peroxisomas en el metabolismo de 10s AG , inicialmente descrltos para 10s AG n-3, ha sido mostrada tambien para 10s AG n-6 (formaci6n de AG de 22 carbonos insaturados M, fonnacl6n de productos recientemente identificados de la a-oxidaci6n de1 Bcido araquidbnico; AA). Vias metabblicas adicionales de la conversi6n de1 AA, mas all& de 10s cllsicos eicosanoides, dan lugar a una serie de productos biokgicamente activos tales coma 10s epbxides, que participan en la modulaci6n de funciones vasculares a travks de1 sistema de1 citocromo P450, y a la etanolamida-AA, anandamida, un hgando end6geno de 10s receptores cannabinoides a travks de un proceso mediado por la fosfolipasa. Finalmente, productos de la oxidack no enzimltica de1 AA, 10s iso-prostanos, is6meros de las prostaglandinas protistos tambibn de potentes actividades biol&icas, son generados tanto m V!~YO inducidos por oxidacih lipidica coma m VIYO, pudiendo ser considerados marcadores Gables de1 estrCs oxidativo MI wo. Desde el punto de vista nutritional, actualmente se presta atencih a la ingesta de AG poliinsaturados de cadena larga preformados de la serie n- 6, principalmente AA, de la misma forma que a 10s de la serie n-3 en las poblaciones con elevado consumo de pescado. Actualmente se concede importancia a la ingesta en recien nacidos de AA preformado a travks de la leche matema. El rango de ingesta de AA en distintas poblaciones parece ser mayor de lo previsto y la ingesta elevada en algnnas poblaciones, de1 orden de varies cientos de mddia, podria ser responsable de diferencias fisiol6gicas todavia no exploradas. lnvestigaciones recientes sobre 10s efectos de 10s AG n-6 han confumado su efecto hipolipidemiante, el cual puede ser observado tambikn en neonatos Se ha mostrado coma 10s AG n-6 junta con 10s n-3 contribuyen directa e indirectamente en la modulaci6n de algunos parkmetros a nivel celular, tales coma funcih de receptores, canales de Iones y expresih genetica. Desde el punto de vista nubicional, esta claro que 10s AG poliinsaturados (RJFA), representan el componente biol&jcamente mas active de la gasa diettka, y que 10s u-6 constituyen la fraccih cuantitativamente mas relevante de nuestra dieta. En vista de las diversas acxxones de 10s PUFA n-6 y n-3, se recomienda un balance equilibrado enhe 10s distintos AG. STATVT EN MICRO-NUIRIMENTSCHEZ DES PATKNTS SOUS NUTRl7lON PARENThKE~DOMlCILE. La pratique de la nutrition parent&ale B domicile @PAD) chez des patients prksentant une insuffisance intestinale doit prendre en compte les besoins cahniques. l’&quilibre hydro-klectrolytique et le statut en micro-nutriments. Lea concentrations des vitamines et des oligo-&nents dans le sang p&iph&ique peuvent hre aIt&& mais la signification clinique n’en est pas toujous bidente en termes de carerce et de toxiciti. Nous avons cherch6 B &abli la ti@uence et la nature des anomalies des micro-nutriments chez nos patients sous NPAD. Quamnte-neuf patients sous NPAD ant 6ti &Iu& aver pour 32 d’entre eux une d&ermination des concentrations s6riquea de micxwmtriments. Des signes cliniques de carence en micro-nutriments ont &tB observ& chez 16 patients (33%). Quatorze patients prkntaient une ankmie par carence martiale r6gressant sous suppl6mentation en fer sauf chez un patients preSentant des pertea sanguines intestinales persistantes. Le facteur dklenchant de l’a&nie a pu &e identifi6 chez 6 patients (pathologie gastro- intestinale aigue chez 5 d’entre eux, et metrorragie chez 1 patiente) tandis que deux a&es patients prkntaient Bgalement une carence en folates. Trois patients ont d6velopp6 une carewe en biotine avec Secheresse oculaire, et troubles des phaneres. Une. carence en vitamine A associC 6 des troubles de la vision a et6 obsewtk. chez un patient qui B l’kpoque ne recevait pas de suppl6ment vitaminique. h concentrations s6rique.s de zinc, de cuiwe, de dk%ium, de mang&se, de vitamine A et de vitamine E, dkermin~s chez 32 patients, &aient chez tous les patients en dehors des valeurs normales. N&moins, chez aucun des patients now n’avons obsew6 de signes cliniques de toxicit ou de carence. UNE NuTRlTHlN HYPOCAUlRlQUE DE COURTE WI&E MAIS PAS L’m DIMINUE LA SENSIBm Z& L’INSULINE ET LA BIODISPONIBILIl% DE L’IGF-I CHFZ LJZSUJET SAIN : R6LEDU GLUCACON. Lea effets d’une nutrition hypocalorique et de l’immobilisation pourraient se surajouter B la r&mse catabolique a la cbimrgie ou a d’autres agressions. Dans cette &ude. 6 wjets volontaires sains ont W &udi6s, avant et apr& une @iode de 24 heures de nutrition hypocalorique (200 l&/24 h, jeiine) ou d’immobilisation, en recourant au clamp hyperinsulin6mique (0,8 mU/kg.min) normoglyckmique (4,5 n&f), &la calorimkie indirecta et a la mesure des concentrations circulantes de substrats et d’hormones. Le jeike induisait une perte de masse corporelle (p < 0,OS) et une nkgativation du bilan d’azote (- 10 f 1 g N w&q&‘24 h). I1 se produisait une augmentation des concentrations des acides gras libres, du glucagon et de I’IGFBP-1 (p < 0,05) tandis que la concentration du peptide C et le rapport IGF-l/IGFBP-1 diminuaient (p ~0.05). Toutefois, ni la concentration d’lGF-1 ni l’oxydation des substrats n’&aient modifikes. De plus, les variations des concentrations de glucagon &aient cor&es a celles de I’IGFBP-1 (r = 1 ,O; p< 0.05) alors qua la sensibilit6 de I’IGFBP-1 B l’inhibition par l’insuline Btait maintenue. Au tours du clamp, la vitesse d’infusion du glucose (GIR) dimintit apr&s le jeiine (- 43 f 13 %, p < 0,001). Parall&lement. bien que les difkkences ne soient pas significatives, la vitesse d’oxydation des lipidea tendait & augmenter et celle du glucose B diminuer tandis que lea concentrations d’IGFBP-1 &tent augment&s (p < 0.05). Aucun effet mktabolique “nkgatif” n’a 6t6 observk apr&s immobilisation et la GIR au cows du clamp &it inchangk. Une nutrition hypocaltique de courte dunk diminue la sensibilite i+ l’insuline tandis que la biodisponibiliti de I’IGF-1 diminue du fait de l’augmentation de la concentration d’IGFBP-I. I_e glucagon pourrait &re impliqub dans l’augmentation de I’IGFBP-1 dans ces conditions.

Statut en micro-nutriments chez des patients sous nutrition parentérale à domicile

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vi TRANSLATED ABSTRACTS OF ARTICLES IN NUTRITION VOL. 13, NOS. 11-12

ESTRES OXIDATIVO, RESPIRACION MITOCONDRL4L. Y CONTROL GLICEMICO: CLAVES DE SUPLEMENTACION CRi)NICA CON 0” 0 As’+ EN RATAS WISTAR MACHO.

Se disefiaron mliltiples experimentos en ratas wistar macho para clarificar el papel de la disfuncibn mitocondrial en 10s mecanismos de enfermedades relacionadas con el estrCs oxidativo y patologias inducidas por toxicidad. En este estndio, 21 ratas Wistar macho fueron suplementadas ad lrbrtum con sales de A?’ o Cr’+ en el agua de bebida para evaloar 10s patrones de secrecci6n de insulina m wvo e m vitro, la disfunci6n mitocondrial, el es& oxidativo, las alteraciones hepiticas, las curvas basales de tolerancia a glucosa e insulina, y otros par&metros. Los resultados fneron comparados con un grupo control sin suplementaclbn con metales. Los suplementos con Cl3Cr resultaron ser metabblicamente mas invasivos y tener mayor efecto sobre la disfnnci6n mitocondrial que el As”, a pesar de que ambos parecen utilizar similares mecanismos de toxicidad: tmi6n a gmpos ho1 o -SS- en enzimas y proteinas, y liberaci6n de especies oxidantes en sus ciclos redox y procesos de activacicin metabblica, por ejemplo por el citocromo P450 en h&ado. Los resultados dan soporte a nuestro propbsito de demostrar la influencia de la disfunci6n mitocondrial inducida por e&s oxidativo sobre el control ghckmico.

AVANCES RECIENTES EN LA BIOLOGIA DE LOS ACIDOS GRASOS N-6

La amplia investigaci6n llevada a cabo en 10s liltimos 10 ~10s sobre las f~wones blol6gicas de 10s kidos grasos (AG) n-3, ha dado lugar a investigaciones comparativas sobre varios aspectos (metabblicos, funcionales) de la biologia de 10s AG n-6. La partlcipacibn de 10s peroxisomas en el metabolismo de 10s AG , inicialmente descrltos para 10s AG n-3, ha sido mostrada tambien para 10s AG n-6 (formaci6n de AG de 22 carbonos insaturados M, fonnacl6n de productos recientemente identificados de la a-oxidaci6n de1 Bcido araquidbnico; AA). Vias metabblicas adicionales de la conversi6n de1 AA, mas all& de 10s cllsicos eicosanoides, dan lugar a una serie de productos biokgicamente activos tales coma 10s epbxides, que participan en la modulaci6n de funciones vasculares a travks de1 sistema de1 citocromo P450, y a la etanolamida-AA, anandamida, un hgando end6geno de 10s receptores cannabinoides a travks de un proceso mediado por la fosfolipasa. Finalmente, productos de la oxidack no enzimltica de1 AA, 10s iso-prostanos, is6meros de las prostaglandinas protistos tambibn de potentes actividades biol&icas, son generados tanto m V!~YO inducidos por oxidacih lipidica coma m VIYO, pudiendo ser considerados marcadores Gables de1 estrCs oxidativo MI wo.

Desde el punto de vista nutritional, actualmente se presta atencih a la ingesta de AG poliinsaturados de cadena larga preformados de la serie n- 6, principalmente AA, de la misma forma que a 10s de la serie n-3 en las poblaciones con elevado consumo de pescado. Actualmente se concede importancia a la ingesta en recien nacidos de AA preformado a travks de la leche matema. El rango de ingesta de AA en distintas poblaciones parece ser mayor de lo previsto y la ingesta elevada en algnnas poblaciones, de1 orden de varies cientos de mddia, podria ser responsable de diferencias fisiol6gicas todavia no exploradas. lnvestigaciones recientes sobre 10s efectos de 10s AG n-6 han confumado su efecto hipolipidemiante, el cual puede ser observado tambikn en neonatos Se ha mostrado coma 10s AG n-6 junta con 10s n-3 contribuyen directa e indirectamente en la modulaci6n de algunos parkmetros a nivel celular, tales coma funcih de receptores, canales de Iones y expresih genetica. Desde el punto de vista nubicional, esta claro que 10s AG poliinsaturados (RJFA), representan el componente biol&jcamente mas active de la gasa diettka, y que 10s u-6 constituyen la fraccih cuantitativamente mas relevante de nuestra dieta. En vista de las diversas acxxones de 10s PUFA n-6 y n-3, se recomienda un balance equilibrado enhe 10s distintos AG.

STATVT EN MICRO-NUIRIMENTS CHEZ DES PATKNTS SOUS NUTRl7lON PARENThKE~DOMlCILE. La pratique de la nutrition parent&ale B domicile @PAD) chez des patients prksentant une insuffisance intestinale doit prendre en compte les besoins cahniques. l’&quilibre hydro-klectrolytique et le statut en micro-nutriments. Lea concentrations des vitamines et des oligo-&nents dans le sang p&iph&ique peuvent hre aIt&& mais la signification clinique n’en est pas toujous bidente en termes de carerce et de toxiciti. Nous avons cherch6 B &abli la ti@uence et la nature des anomalies des micro-nutriments chez nos patients sous NPAD. Quamnte-neuf patients sous NPAD ant 6ti &Iu& aver pour 32 d’entre eux une d&ermination des concentrations s6riquea de micxwmtriments. Des signes cliniques de carence en micro-nutriments ont &tB observ& chez 16 patients (33%). Quatorze patients prkntaient une ankmie par carence martiale r6gressant sous suppl6mentation en fer sauf chez un patients preSentant des pertea sanguines intestinales persistantes. Le facteur dklenchant de l’a&nie a pu &e identifi6 chez 6 patients (pathologie gastro- intestinale aigue chez 5 d’entre eux, et metrorragie chez 1 patiente) tandis que deux a&es patients prkntaient Bgalement une carence en folates. Trois patients ont d6velopp6 une carewe en biotine avec Secheresse oculaire, et troubles des phaneres. Une. carence en vitamine A associC 6 des troubles de la vision a et6 obsewtk. chez un patient qui B l’kpoque ne recevait pas de suppl6ment vitaminique. h concentrations s6rique.s de zinc, de cuiwe, de dk%ium, de mang&se, de vitamine A et de vitamine E, dkermin~s chez 32 patients, &aient chez tous les patients en dehors des valeurs normales. N&moins, chez aucun des patients now n’avons obsew6 de signes cliniques de toxicit ou de carence.

UNE NuTRlTHlN HYPOCAUlRlQUE DE COURTE WI&E MAIS PAS L’m DIMINUE LA SENSIBm Z& L’INSULINE ET LA BIODISPONIBILIl% DE L’IGF-I CHFZ LJZSUJET SAIN : R6LEDU GLUCACON. Lea effets d’une nutrition hypocalorique et de l’immobilisation pourraient se surajouter B la r&mse catabolique a la cbimrgie ou a d’autres agressions. Dans cette &ude. 6 wjets volontaires sains ont W &udi6s, avant et apr& une @iode de 24 heures de nutrition hypocalorique (200 l&/24 h, jeiine) ou d’immobilisation, en recourant au clamp hyperinsulin6mique (0,8 mU/kg.min) normoglyckmique (4,5 n&f), & la calorimkie indirecta et a la mesure des concentrations circulantes de substrats et d’hormones. Le jeike induisait une perte de masse corporelle (p < 0,OS) et une nkgativation du bilan d’azote (- 10 f 1 g N w&q&‘24 h). I1 se produisait une augmentation des concentrations des acides gras libres, du glucagon et de I’IGFBP-1 (p < 0,05) tandis que la concentration du peptide C et le rapport IGF-l/IGFBP-1 diminuaient (p ~0.05). Toutefois, ni la concentration d’lGF-1 ni l’oxydation des substrats n’&aient modifikes. De plus, les variations des concentrations de glucagon &aient cor&es a celles de I’IGFBP-1 (r = 1 ,O; p< 0.05) alors qua la sensibilit6 de I’IGFBP-1 B l’inhibition par l’insuline Btait maintenue. Au tours du clamp, la vitesse d’infusion du glucose (GIR) dimintit apr&s le jeiine (- 43 f 13 %, p < 0,001). Parall&lement. bien que les difkkences ne soient pas significatives, la vitesse d’oxydation des lipidea tendait & augmenter et celle du glucose B diminuer tandis que lea concentrations d’IGFBP-1 &tent augment&s (p < 0.05). Aucun effet mktabolique “nkgatif” n’a 6t6 observk apr&s immobilisation et la GIR au cows du clamp &it inchangk. Une nutrition hypocaltique de courte dunk diminue la sensibilite i+ l’insuline tandis que la biodisponibiliti de I’IGF-1 diminue du fait de l’augmentation de la concentration d’IGFBP-I. I_e glucagon pourrait &re impliqub dans l’augmentation de I’IGFBP-1 dans ces conditions.