Rev M~d Interne (1994) 15,252s~53s © Elsevier, Paris

Traitement de l 'asthme : recherche de la posologie minimale efficace en cortico'/de inhal6.

R6sultats obtenus avec le bud6sonide

M Malka

Centre hospitalier Marc-Jacquet, 77000 Melun, France

R6snm6 - La corticothdrapie inhal6e, base du traitement des asthmcs lnoddrds ~t s6veres, doit ~tre r6gulibrement adapt6e jusqu'h atteindre une phase de stabilitd de la maladie asthmatique. La rdduction de posologie des corticoi'des inhalds permettra, par la suite, d'en accr6ftre la marge th6rapeutique. L'utilisation du bud6sonide 5 l'aide du Turbuhaler permet une rdduction des posologies des corticoides inhal6s du fair du fort pouvoir anti-inflammatoire du bud6sonide et de la forte d6position pulmonaire obtenue grace au Turbuhaler (33%). Des 6tudes prospectives et rdtrospectives ont pennis de confirmer sur des p6riodes de 3 5 33 mois Ia possibilit6 de rdduire les posologies soit par rapport au dipropionate de b6clom6tasone, soit lors des << primo-traitements >>. De nouvelles 6tudes prospectives pourraient permettre de ddvelopper ces strat6gies de r6duction de dose.

asthme / bud6sonide / cortico'ides inhal6s

Sulmnary - Asthma: research of the minimal effective dayly dose in inhaled cnrtieosteroid therapy. Results with hudesonide. Inhaled corticosteroid therapy is the first line treatment for moderate to severe asthma and must be continuously adapted to achieve a stable asthma. Furthermore the corticosteroid dosage reduction will increase the therapeutical margine. The use ofbudesonide via a turbuhaler permits a reduction of the inhaled steroids dosage, because of the high budesonide anti-inflammatory potency and the important lung deposition with turbuhalcr (33%). Prospective and retrospective studies have confirmed over a period of a 3 to 33 months treatment the ability of budesonide inhaled via a Turbuhaler to reduce inhaled steroid therapy compared either to dipropionate of beclometasone or to wimarily budesonide treated patients. Further prospective studies would permit the development of these strategies of dosage reduction.

asthma / budesonide / inhaled eorticosteroids

Si la corticoth6rapie inhal6e consti tue ddsormais la base

du trai tement des asthmes moddrds 5 sdvbres, les re-

commandat ions internationales insistent sur la n6cessi-

t6, apr~s l 'a t te inte d 'une phase de stabilit6 de la maladie

asthmatique, de diminuer cette cort icothdrapie inhalde

afin de parvenir 5 la poso log ie min imale eff icace [ 1 ].

Cet te rdduction de dose dolt atre progress ive et ne

doit eu aucun cas etre obtenue aux ddpens de l '6qui l ibre

c l inique ou spiromdtrique de l 'as thme.

El le est cependant ndcessaire afin de pr6server une

marge thdrapeutique et afin de d iminuer les effets se-

condaires locaux et/ou systdmiques 6ventuels.

Dans ce contexte, l 'u t i l isat ion du Pulmicor t Turbu-

ha l e r es t in td ressan te du fa i t de la p u i s s a n c e ant i -

inflarmnatoire du buddsonide (Pulmicort) [2] et de son

disposi t i f original d ' inhala t ion, le Turbuhaler. Le Turbuhaler permet, en effet, une meil leure ddpo-

sition pulmonaire de pr incipe act if de l 'o rdre de 33%,

soit environ le double de la ddposi t ion obtenue ~ 1' aide

d ' uu adrosol-doseur.

Le Turbuhaler, 6tant ddclench6 par le patient lui-

m~me lots de l ' inspirat ion, suppr ime les probl~mes de

synchronisat ion pression-inhalat ion (plus de 50% de

mauvais coordinateurs) [4] et opt imise doric le traite-

ment.

Diffdrents auteurs se sont intdressds aux possibilitds

de rdduction de doses 5 partir de diverses situations

th6rapeutiques.

Posologie minimale efficace du bud6sonide 253s

Remplacement du dipropionate de b6clom6tasone (DPB) par du bud6sonide inhal6

l'aide du Turbuhaler [5, 6]

Dans une 6tude prospective randomisde et ouverte, 146 patients trait6s et 6quilibrds sous DPB ont 6t6 in- clus. Aprbs une p6riode de prdinclusion de 4 semaines pendant laquelle la stabilit6 de l 'asthme 6tait v6rifide ainsi que la bonne coordination mains-poumons, les malades ont 6t6 rdpartis en deux groupes, Fun conti- nuant le traitement par a6rosol-doseur de DPB, l 'autre d6butant un traitement par bud6sonide inhal6 ~ l 'aide du Turbuhaler (1 inhalation pour 1 bouffde de DPB). Ce traitement a 6t6 poursuivi 3 mois avec des contr61es mensuels.

Lors des contr61es, en fonction de la stabilit6 clinique et spirom6trique, la posologie du cortico]'de 6tait ajus- tde (-2, +2 bouff6es ou maintien de la posologie).

la fin du 3 ~ mois de traitement, les deux groupes sont restds identiques quant ~t la stabilit6 de l 'asthme. En revanche, il y avait une diff6rence significative (P < 0,01) sur le nombre de bouff6es de cortico'fdes inhaldes par jour.

Le groupe sous DPB prenait 5,4 bouffdes, soit 1 350 btg/j, tandis que le groupe sous bud6sonide inhal6

l 'aide du Turbuhaler avait diminu6 significativement sa posologie ~t 4,5 inhalations/j soit 900 pg/j (P < 0,01).

Une 6tude rdtrospective confirme ces donn6es. Selroos et al [5] ont remplac6 chez 76 malades le DPB par du buddsonide inhal6 ?a l 'aide du Turbuhaler. Avant la modification, la dose moyenne 6tait de 1 004 _+ 325 btg/j de DPB.

Quarante et un patients ont pu diminuer leur posolo- gie alors que 11 seulement Font augment6e. La dose moyenne 6tait ainsi rdduite ~t 603 _+ 454 btg/j et donc significativement diminude (P < 0,001). Ce r6sultat 6tait bien stir obtenu en maintenant ou en am61iorant discr~tement la fonction respiratoire.

R6duction de dose Iors de ~< primo-trai tement .

Dans la m~me 6tude r6trospective, Selroos et al [5] ont recueilli les informations relatives 5 244 patients (17 5

87 ans) utilisant du bud6sonide inhal6 ~ l 'aide du Tur- buhaler depuis 26,2 + 5,7 mois (extrSmes : 8 et 33 mois). Pour 90 de ces malades, il s'agissait de la pre- miere corticothdrapie en inhalation. Pendant le suivi, la posologie a 6t6 rdduite chez 448 malades et augment6 chez 11 malades.

Pour ces << pr imo-t ra i tements >>, la posologie moyenne a donc pu ~tre significativement diminude, passant ainsi de 924 + 341 btg ~ 736 +541 btg/j (P < 0,001).

Conclusion

Une lois parvenu ~ un stade d'dquilibre de la maladie asthmatique, Fun des intdr6ts majeurs du buddsonide (Pulmicort) inhal6 h l 'aide du Turbuhaler est la possi- bilit6 de r6duire la dose de corticoide n6cessaire. Cette possibilit6 de rdduction est 5 mettre au cr6dit non seu- lement de l'efficacit6 de la moldcule mais aussi de son dispositif d'inhalation, le Turbuhaler, permettant ainsi une meilleure ddposition pulmonaire du principe actif.

R~f6rences

I International Consensus Report on diagnosis and treatment of asthma. Eur J Respir J 1992;5:601-41

2 Johansson SA, Andersson KE, Brattsand R, Grustad E, Herner P Topical and systemic glucocorticoid potencies of budesonide, beclometasone dipropionate and prednisolone in man. Eur J Respir Dis 1982;63(suppl 122):74-82

3 Thorsson L, Edsb~icker S. Lung deposition of budcsonide from Turbuhaler is twice that from a pressurised metered dose inhaler (MDI). Thorax 1993;48:434

4 Crompton GK. Problems in patients have using pressurised aero- sol inhalations. Eur J Respir Dis 1982;63(suppl 119): 101-4

5 Selroos O, Backman R, L6fross AB, Niemist6n R, Pietinalho A, Riska H. Corticostero'fd inhalation is more effective with Turbu- haler inhaler than with pressurised MDI with spacer. Allergy 1993;48(suppl 16):26

6 Brambilla C, Braunstein G, Lacronique J, Wallaert P, Godard P, Duroux P. Comparison between beclometasone dipropionate by metered dose inhaler and budesonide by Turbuhaler in asthmatic adults. Am Rev Respir Dis 1992;145:A737