Annales de pathologie (2009) 29, 411—415

HISTOSÉMINAIRE SFP

Tumeurs conjonctives de la peau. Cas no 7.Histiocytome fibreux atypique

Mesenchymal tumors of the skin. Atypical fibrous histiocytoma

Louis Guillou

Institut universitaire de pathologie, Bugnon 25, 1011 Lausanne, Suisse

Accepté pour publication le 10 avril 2009Disponible sur Internet le 25 novembre 2009

Renseignements cliniques

Femme de 36 ans présentant un nodule cutané de 1 cm de diamètre de la cuisse gauche.Biopsie-excision.

Diagnostic proposé

Histiocytome fibreux atypique.

Description macroscopique

Le nodule est bien délimité, très induré, non ulcéré et mesure 1 cm de grand axe.

Description histologique

Au faible grossissement, la lésion est bien délimitée mais non encapsulée. Elle occupetoute l’épaisseur du derme et empiète sur l’hypoderme superficiel. L’épiderme au-dessusdu nodule apparaît hyperplasique (Fig. 1).

Au plus fort grossissement, on est en présence d’une prolifération de cellules fusiformeset pléomorphes se disposant selon une architecture fasciculée ou storiforme (Fig. 2).Le fond collagène est d’intensité variable. Certaines cellules tumorales sont très pléo-morphes, possédant des noyaux volumineux et hyperchromatiques avec des contoursirréguliers (Fig. 3). Le cytoplasme est souvent abondant, parfois spumeux. Les figures

Adresse e-mail : Louis.Guillou@chuv.ch.

0242-6498/$ — see front matter © 2009 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.doi:10.1016/j.annpat.2009.10.009

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Figure 3. Prolifération de cellules fusiformes et/ou pléomorphes

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igure 1. La lésion est mal délimitée, cellulaire, fasciculée,

onstituée de cellules fusiformes et pléomorphes éosinophiles. Elle’accompagne d’une hyperplasie épidermique.he lesion is ill defined, cellular, fasciculated, composed of spindlend pleomorphic eosinophilic cells. There is a concomitant epider-al hyperplasia.

e mitose sont nombreuses, parfois atypiques. Il n’y a pas deécrose. À sa périphérie, la prolifération cellulaire présenten aspect rappelant celui d’un dermatofibrome, en formantotamment des « boules » de collagène à l’interface entrerolifération cellulaire et derme normal (Fig. 4). L’excisione la lésion est incomplète.

Sur le plan immunohistochimique, les cellules tumo-ales fusiformes et pléomorphes expriment le CD68 (cloneP1) de facon diffuse et forte. Elles sont négatives pour

’actine musculaire lisse (Fig. 5), le CD34, la desmine, h-aldesmone, la protéine S100, l’EMA, et les cytokératinesclone AE1/AE3).

ommentaires

spects cliniques

’histiocytome fibreux est une lésion cutanée dermiquet/ou hypodermique banale et fréquente [1,2]. Les

igure 2. Présence dans le derme d’une tumeur à cellules fusi-ormes ayant l’aspect d’un léiomyosarcome. Importantes atypiesucléaires.ermal leiomyosarcoma-like spindle cell proliferation with markeduclear atypia.

avec importantes atypies cytonucléaires.Proliferation of spindle and pleomorphic cells with marked nuclearatypia.

Figure 4. À la périphérie de la lésion, la prolifération est moinspléomorphe et ressemble à celle d’un histiocytome fibreux conven-tionnel.At the periphery of the lesion, the proliferation is less pleomor-phic, ressembling conventional fibrous histiocytoma.

Figure 5. La prolifération cellulaire est négative pour l’actinemusculaire lisse.The cellular proliferation is negative for smooth muscle actin.

reux

Figure 6. Fibroxanthome atypique : la lésion est petite, survienten peau actinique et est constituée de cellules fusiformes et pléo-morphes.Atypical fibroxanthoma : The lesion is small, occurs along with acti-nic keratosis, and is composed of spindle and pleomorphic cells.

histiocytome fibreux atypique présentant des remaniementsanévrismaux doit aussi être différencié d’un angiosarcomeet d’un histiocytome fibreux (malin) angiomatoïde. Lefibroxanthome atypique (Fig. 6) survient typiquement surla tête et le cou d’individus âgés. Il est de petite taille(< 2 cm), parfois ulcéré, histologiquement très pléomorpheet s’associe pratiquement toujours à des lésions de kératoseactinique et/ou d’élastose solaire du derme. Il n’a pas ten-dance à envahir l’hypoderme et ne montre pas de nécrose.Les lésions décrites auparavant comme « fibroxanthome aty-pique des extrémités des jeunes adultes » sont reclasséesactuellement comme histiocytomes fibreux atypiques.

Le dermatofibrosarcome protubérant de Darier-Ferrand(DFSP) est une lésion souvent de grande taille (> 2 cm) quiinfiltre diffusément le derme profond et l’hypoderme. Ilse caractérise par un aspect typiquement monotome etstoriforme. En l’absence de transformation fibrosarcoma-

Tumeurs conjonctives de la peau. Cas no 7. Histiocytome fib

lésions dermiques sont souvent appelées dermatofibromes.L’histiocytome fibreux bénin peut se rencontrer au niveaude n’importe quelle partie du corps. On l’observe néan-moins plus volontiers aux niveaux des membres desadultes jeunes ou d’âge moyen (20—40 ans), notammentchez les femmes [1,2]. Plusieurs variantes anatomo-cliniques d’histiocytome fibreux ont été décrites, dontl’hististiocytome fibreux cellulaire, l’hististiocytome fibreuxanévrismal et l’hististiocytome fibreux atypique [1—6].

L’histiocytome fibreux atypique se rencontre chez lesadultes d’âge moyen (âge médian : 38 ans), aussi bien chezl’homme que chez la femme [5,6]. Il survient généralementsur les membres (70 %) (cuisse notamment), mais peut aussise voir sur le tronc (10 %).

Aspects macroscopiques et histologiques

Macroscopiquement, l’histiocytome fibreux atypique se pré-sente comme un nodule cutané induré, parfois kystique,mesurant entre 0,5 et 8 cm de diamètre (taille médiane :1,5 cm).

Sur le plan histologique, l’histiocytome fibreux atypiquepeut ressembler à un histiocytome fibreux classique, cellu-laire ou anévrismal, mais il contient, en plus, un contingentimportant de cellules pléomorphes, monstrueuses qui le fontressembler à un sarcome pléomorphe [5—9]. Les mitosespeuvent parfois être très nombreuses supérieures ou égalesà cinq pour dix champs au fort grandissement dans 20 % descas. Des mitoses atypiques ainsi que des foyers de nécrose(10 % des cas) peuvent parfois être observés, notammentdans les zones les plus plémorphes [6,7]. De même, la lésionpeut contenir des histiocytes spumeux, des cellules géantesmultinucléées (y compris des cellules de Touton), des rema-niements hémorragiques, des dépôts d’hémosidérine et dessidérophages. À la périphérie de la lésion, on retrouveles trousseaux de collagène hyalin entourés par les cel-lules tumorales, comme classiquement observé dans lesdermatofibromes. L’épiderme au-dessus de la lésion esthabituellement hyperplasique et l’hypoderme est infiltrédans 30 % des cas.

Sur le plan immunohistochimique, les cellules fusi-formes et pléomorphes expriment généralement l’actinemusculaire lisse et sont négatives pour le CD34. Leshistiocytes expriment le CD68 et les autres marqueurs histio-cytaires (CD163, facteur XIIIa, KiM1p, etc.). Une réactivitéfocale pour la desmine peut parfois être observée, généra-lement limitée à quelques cellules. Il n’y a pas d’expressiond’EMA, de cytokératines ni de protéine S100 par les cellulestumorales [6].

Aspects ultrastructuraux

L’examen en microscopie électronique a montré que laprolifération cellulaire était constituée de fibroblastes,myofibroblastes et histiocytes.

Diagnostic différentiel

La forme atypique de l’histiocytome fibreux peut êtreconfondue avec de nombreuses autres lésions bénigneset malignes de la peau, comme un fibroxanthome aty-pique, un fibrome pléomorphe, un carcinome sarcomatoïde,un mélanome, un dermatofibrosarcome protubérant deDarier-Ferrand (DFSP), un léiomyosarcome et un sarcomeindifférencié à cellules fusiformes et pléomorphes de lapeau (anciennement appelé histiocytome fibreux malin). Un

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teuse de haut grade, il n’y a pas de cellules pléomorphes

Figure 7. Léiomyosarcome dermique : le derme est occupé parune prolifération de cellules fusiformes, au cytoplasme abondantet éosinophile, se disposant en faisceaux entrecroisés. Les atypiesnucléaires sont évidentes.Dermal leiomyosarcoma : The dermis contains a proliferation ofspindle cells with copious eosinophilic cytoplasm, arranged in criss-crossed bundles. Nuclear atypia are evident.

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dans un dermatofibrosarcome protubérant. De plus, lalésion est diffusément positive pour le CD34, à l’opposé del’histiocytome fibreux cellulaire. À noter que les histiocy-tomes fibreux s’accompagnent souvent d’une accentuationdu nombre de fibroblastes (dendrocytes) dermiques expri-mant le CD34 autour de la lésion. Cette réaction cellulairepérilésionnelle peut faire croire à une pseudo-positivitépour le CD34 de l’histiocytome fibreux, mais, en y regardantde plus près, la partie centrale de la lésion est constam-ment négative pour le CD34 (hormis les vaisseaux qui laparcourent et qui servent de témoins internes). Le léiomyo-sarcome dermique (Fig. 7) est généralement plus fasciculéque l’histiocytome fibreux atypique, constitué de cellulesallongées au cytoplasme beaucoup plus éosinophile et fibril-laire. Il contient aussi moins d’éléments inflammatoires,notamment moins d’histiocytes. Il est généralement diffusé-ment positif pour l’actine musculaire lisse et h-caldesmoneet au moins focalement positif pour la desmine, ce qui n’estpas le cas de l’histiocytome fibreux atypique. Le carcinomesarcomatoïde (Fig. 8) se distingue de l’histiocytome fibreux

Figure 8. Carcinome sarcomatoïde : les cellules tumorales fusi-formes sont en continuité avec la couche basale de l’épiderme.Sarcomatoid carcinoma : Spindle tumor cells are in continuity withthe basal layer of the epidermis.

Figure 9. Mélanome desmoplasique : le derme contient des trous-seaux de cellules fusiformes atypiques coexistant avec des amaslymphoïdes et un fond collagène.Desmoplastic melanoma: The dermis contains bundles of atypicalspindle cells coexisting with lymphoid aggregates and collagenousbackground.

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typique par sa positivité pour les cytokératines, EMA et/ouour la protéine p63. La plupart des mélanomes à cellulesusiformes/desmoplasiques (Fig. 9) expriment la protéine100 (mais sont généralement négatifs pour les marqueursMB45 et Melan-A), ce qui permet de les distinguer des his-iocytomes fibreux atypiques. À noter que les histiocytomesbreux contiennent souvent de nombreuses cellules dendri-iques réactives exprimant la protéine S100 qui ne doiventas être prises pour des cellules tumorales.

spects génétiques

e caractère réactif ou tumoral de l’histiocytome fibreuxlongtemps été débattu. Une étude récente a rapporté

’existence de remaniements génomiques clonaux dans 38 %es cas, plaidant en faveur d’un processus néoplasique [10].es anomalies caryotypiques étaient plus fréquentes danses histiocytomes fibreux cellulaires et elles étaient dif-érentes de celles observées dans le dermatofibrosarcomerotubérant de Darier-Ferrand.

volution et pronostic

a tumeur récidive dans 15 à 20 % des cas, surtout après exé-èse incomplète. Une nouvelle excision est généralementurative [5,6]. Dans de rares cas (souvent après des récidivesultiples), l’histiocytome fibreux atypique peut métastaser

5—10 % des cas) dans les ganglions locorégionaux et/ou danses poumons [5—8]. Les métastases pulmonaires grossissententement et peuvent être kystiques. Le pronostic reste bon,ême en cas de métastases locorégionales ou à distance (quieuvent être réséquées) [9].

POINTS IMPORTANTS À RETENIR

Devant une tumeur à cellules pléomorphes du derme,de petite taille, survenant en peau non actiniquechez un adulte jeune, penser à l’histiocytome fibreuxatypique avant de penser à un sarcome.

Devant une tumeur à cellules pléomorphes duderme survenant en peau actinique chez une personneâgée, penser d’abord à un carcinome sarcomatoïde,un mélanome, un fibroxanthome atypique ou unangiosarcome avant de penser à l’histiocytome fibreuxatypique.

Quatre-vingt-dix pour cent des histiocytomesfibreux cellulaires, anévrysmaux et atypiques ont uneévolution bénigne si excisés complètement d’emblée.Quinze à 20 % d’entre eux récidivent localement. Lesmétastases sont rares.

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