UNITE DE RECHERCHE - medecine.univ-amu.fr · 2/ Equipements pour biochimie et biologie moléculaire 3/ Equipements automatisés pour l'analyse du comportement animal 4/ Pièces équipées

Unité de Recherche. Neurobiologie des Interactions Cellulaires et Neurophysiopathologies (NICN)

Mise à jour : janvier 2015 1/7

UNITÉ DE RECHERCHE UMR 7259

Neurobiologie des Interactions Cellulaires et Neurophysiopathologies (NICN)

DIRECTEUR : KHRESTCHATISKY Michel ADRESSE : Faculté de Médecine Site Nord

TELEPHONE : 04 91 69 87 29/04 91 69 89 64

COURRIEL : [email protected] SITE WEB : www.nicn.fr

RATTACHEMENTS : AMU CNRS POLES HOSPITALIERS : 18 - biologie (Intersites) ECOLE DOCTORALE : Sciences de la Vie et de la Santé (ED 062)

DISCIPLINES D’APPARTENANCES : DS 5 - Biologie,médecine, santé SPECIALITÉS : Neurosciences GESTIONNAIRES DE L’UNITÉ : PAREGNO-GARRON Laurence

EFFECTIFS

Enseignants-Chercheurs : 5 Chercheurs EPST : 8 Autres Enseignants-Chercheurs et Chercheurs : 5

BIATSS/ITA : 8 Autres BIATSS/ITA : 2 Doctorants : 9



PERSONNELS IMPLIQUÉS DANS LA RECHERCHE

BARANGER Kévin PhD AHU-plan Alzheimer 04 91 69 88 02 BENECH Philippe DR2 CNRS 04 91 69 89 10 BERNARD Anne IE CNRS 04 91 69 88 02 BONNET Amandine DOCTORANTE MENRT 04 91 69 89 65 CHARRAT Eliane TCH AMU 04 91 69 87 71 DE REGGI Max DRCE CNRS 04 91 69 89 65 DESPLAT-JEGO Sophie MCU-PH AMU 04 91 69 87 76

ESCOFFIER Guy IE CNRS 04 13 55 09 14 FERHAT Lotfi CR1 INSERM 04 91 69 87 75 FERON François PU AMU 04 91 69 87 70 GARCIA Madeleine CR1 CNRS 04 91 69 88 02 GARRON Laurence TCH CNRS 04 91 69 89 64 GAUDIN Nicolas IE CDD AMU 04 91 69 89 59

GHARIB Bouchra CR1 CNRS 04 91 69 89 65 GIRARD Stéphane POST-DOCTORANT AMU 04 91 69 89 49 GIRAUDIE Gaëlle MCF AMU 04 91 69 89 10

KHRESTCHATISKY Michel DR1 CNRS 04 91 69 87 29 LANDEL Véréna DOCTORANTE MENRT 04 91 69 87 70 MARCHETTI Evelyne PU AMU 04 13 55 08 53 MIGLIORATI Martine AJT AMU 04 13 55 08 53

MOLINO Yves DOCTORANT NICN/Vect-Horus 04 91 69 89 49 MORELLO Maria Chercheur Italie 04 91 69 87 23 MOUREAU Sophia AJT CNRS 04 91 69 89 65 NIVET Emmanuel POST-DOCTORANT AMU 04 91 69 89 10 RIVERA Santiago DR2 CNRS 04 91 69 87 71 ROMAN François PU-CE AMU 04 13 55 08 46 SADELLI Kévin DOCTORANT MENRT 04 91 69 87 75

SALEBERT Elodie AJT AMU 04 91 55 09 28 SICARD Gilles CR1 CNRS 04 13 55 08 53 SOUSSI Rabia POST-DOCTORANTE AMU 04 91 69 89 65 STAMEGNA Jean-Claude TCH CNRS 04 13 55 08 47 STEPHAN Delphine IE AMU 04 91 69 88 02

VAN GIJSEL BONNELLO Manuel DOCTORANT 04 91 69 89 65

VARINI Karine DOCTORANTE CIFRE 04 91 69 87 81 VERON Antoine DOCTORANT CIFRE 04 91 69 89 49

PERSONNELS AVEC HDR

DE REGGI Max DRCE CNRS FERHAT Lofti CR1 INSERM FERON François PU AMU GHARIB Bouchra CR1 CNRS

KHRESTCHATISKY Michel DR1 CNRS MARCHETTI Evelyne PU AMU RIVERA Santiago DR2 CNRS ROMAN François PU AMU SICAR Gilles CR1 CNRS



EQUIPES DE RECHERCHE et THEMATIQUES

EQUIPE : E1 - Dégénérescence et Plasticité Neurales RESPONSABLE : RIVERA Santiago THEMATIQUE : Interactions entre milieu extra et intra-cellulaire, acteurs physiologiques et pathologiques, protéases, matrice extracellulaire et cytosquelette dans la mort neuronale, neuroinflammation, plasticité réactive, réparation du SNC, Alzheimer

EQUIPE : E2 - Plasticité olfactive et Réparation du Système Nerveux RESPONSABLE : FERON François THEMATIQUE : Potentiel des cellules souches et différenciées du système olfactif dans la plasticité et la réparation du SN. Transmission de l'empreinte olfactive. Neurogenèse. Thérapie cellulaire, Alzheimer

EQUIPE : E3 - BHE et Neuroinflammation RESPONSABLE : KHRESTCHATISKY Michel THEMATIQUE : Etude passage de la BHE par les cellules, interactions neuro-immunes, modulation

à des fins thérapeutiques ; vectorisation d'agents thérapeutiques au SN, Vectorisation à travers la BHE. Neuroinflammation, Sclérose en Plaques, Alzheimer, Analyses transcriptionnelles.

EQUIPE : E4 - Neurobiologie des Processus Mnésiques RESPONSABLE : ROMAN François THEMATIQUE : Etude des phénomènes de plasticité synaptique en condition d'apprentissage et de mémorisation, glycosylation. Récepteurs 5HT4, Mémoire, pathologies associées. Greffes cellules souches dans des modèles de neuropathologie. Apprentissage olfactifs et rééducation, Alzheimer EQUIPE : SC - Service Commun Recherche

PERSONNELS PAR EQUIPE DE RECHERCHE

EQUIPE : E1 - Dégénérescence et Plasticité Neurales RESPONSABLE : RIVERA Santiago

THEMATIQUE : Interactions entre milieu extra et intra-cellulaire, acteurs physiologiques et pathologiques, protéases, oxydo-réduction, matrice extracellulaire et cytosquelette dans la mort neuronale, neuroinflammation, plasticité réactive, réparation du SNC, Alzheimer

BARANGER Kévin PhD AHU-plan Alzheimer BONNET Amandine DOCTORANTE CHARRAT Eliane TCH AMU FERHAT Lotfi CR1 INSERM PY Nathalie DOCTORANTE

RIVERA Santiago DR2 CNRS EQUIPE : E2 - Plasticité olfactive et Réparation du Système Nerveux RESPONSABLE : FERON François THEMATIQUE : Potentiel des cellules souches et différenciées du système olfactif dans la plasticité et la réparation du SN. Transmission de l'empreinte olfactive. Neurogenèse. Thérapie cellulaire,

Alzheimer FERON François PU AMU GARCIA Madeleine CR1 CNRS LANDEL Véréna DOCTORANTE MILLET Pascal POST-DOCTORANT MORELLO Maria Chercheur Italie

REMY Jean-Jacques CR1 INRA VIRARD Isabelle POST-DOCTORANTE



EQUIPE : E3 - BHE et Neuroinflammation

RESPONSABLE : KHRESTCHATISKY Michel THEMATIQUE : Etude passage de la BHE par les cellules, interactions neuro-immunes, modulation

à des fins thérapeutiques ; vectorisation d'agents thérapeutiques au SN, Vectorisation à travers la BHE. Neuroinflammation, Sclérose en Plaques, Alzheimer BENECH Philippe DR2 CNRS

BERNARD Anne IE CNRS DE REGGI Max DRCE CNRS DESPLAT-JEGO Sophie MCU-PH GAUDIN Nicolas IE CDD AMU GHARIB Bouchra CR1 CNRS GIRARD Stéphane POST-DOCTORANT CDD AMU KHRESTCHATISKY Michel DR1 CNRS

MOLINO Yves DOCTORANT SOUSSI Rabia POST-DOCTORANTE CDD AMU STEPHAN Delphine IE AMU VAN GIJSEL BONNELLO Manuel DOCTORANT VARINI Karine DOCTORANTE CIFRE

EQUIPE : E4 - Neurobiologie des Processus Mnésiques RESPONSABLE : ROMAN François THEMATIQUE : Etude des phénomènes de plasticité synaptique en condition d'apprentissage et de mémorisation, glycosylation. Récepteurs 5HT4, Mémoire, pathologies associées. Greffes cellules souches dans des modèles de neuropathologie. Apprentissage olfactifs et rééducation, Alzheimer

GIRAUDIE Gaelle MCF JACQUET Marlyse DOCTORANTE MARCHETTI Evelyne PU ROMAN François PU SICAR Gilles CR1 CNRS STAMEGNA Jean-Claude TCH CNRS

EQUIPE : SC - Service Commun Recherche/ Gestion Administration

MOUREAU Sophia AJT CNRS PAREGNO Laurence TCH CNRS (Gestion Administration)

ACCUEIL MASTERS

Neurosciences - Aix-Marseille

Développement et Immunologie - Aix-Marseille

EQUIPEMENTS MAJEURS

1/ Imagerie: microscope confocal LSM 700 (Zeiss), videomicroscope TIRFIII, Microscopes à fluorescence Nikon E800 et TE300, Caméras Hamamatsu CDD et EMCCD, stereo microscope

à fluorescence

2/ Equipements pour biochimie et biologie moléculaire 3/ Equipements automatisés pour l'analyse du comportement animal 4/ Pièces équipées et équipements pour la culture cellulaire



CONTRATS ANNÉE 2013

Rivera, S. – MMP-24, nouvel acteur et cible dans la maladie d'Alzheimer - France Alzheimer – Fondation – 2013

Baranger, K. - MMP-9 et MMP-12 : nouveaux acteurs/marqueurs de l’inflammation dans la maladie

d’Alzheimer – Contrat AHU, Fondation Plan Alzheimer – Fondation – 2013 Khrestchatisky, M. - Role of macrophage metalloelastase in neuroinflammation and neurovascular demise in AD – LECMA – Fondation – 2013 Khrestchatisky, M. - Optimising CNS-targeted neurotensin-peptide-vector conjugates for induction

of therapeutic hypothermia – ANR - 2013

BREVETS ANNÉE 2013

Jacquot, G. ; Lécorché, P.; Malcor, J.D.; Payrot, N.; David, M ; Molino, Y. ; Khrestchatisky, M.

Compositions and methods for drug delivery. International filing date 18/10/2013. Jacquot, G. ; Lécorché, P.; Khrestchatisky, M. Activated neurotensin molecules and the uses thereof. N° EP14305074 filed on 20/01/2014 at the OEB.

Escoffier, G ; Roman, F. Certificat délivré par l'Agence pour la Protection des Programmes pour le logiciel du H maze. Inter Deposit Digital Number IDDN.FR.001.290008.000.S.P.2013.000.30000 date 23/04/2013 cosigné AMU-CNRS.

PUBLICATIONS ANNÉE 2013-2014

2013 Plantier S, Harlé JR, Gautier M, Bertin D, Granel B, Sarles J, Desplat-Jégo S. [Immunological screening and follow-up of celiac disease: experience of the University Hospital of Marseille]. Rev

Med Interne. 2013 Dec;34(12):735-40. doi: 10.1016/j.revmed.2013.06.016. Epub 2013 Aug 9. French. PubMed PMID: 23938076. Bertin D, Stephan D, Khrestchatisky M, Desplat-Jégo S. Is TWEAK a Biomarker for Autoimmune/Chronic Inflammatory Diseases? Front Immunol. 2013 Dec 27;4:489. doi: 10.3389/fimmu.2013.00489. Review. PubMed PMID: 24409182; PubMed Central PMCID:

PMC3873518. Bertin D, Grimaud JC, Lesavre N, Benelmouloud C, Desjeux A, Garcia S, Desplat-Jégo S. Targeting tissular immune response improves diagnostic performance of anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies (ASCA) in Crohn's disease. PLoS One. 2013 Nov 26;8(11):e80433. doi: 10.1371/journal.pone.0080433. eCollection 2013. PubMed PMID: 24303014; PubMed Central PMCID: PMC3841187.

Di Trapani M, Bassi G, Ricciardi M, Fontana E, Bifari F, Pacelli L, Giacomello L, Pozzobon M, Féron F, De Coppi P, Anversa P, Fumagalli G, Decimo I, Menard C, Tarte K, Krampera M. Comparative study of immune regulatory properties of stem cells derived from different tissues. Stem Cells Dev. 2013

Nov 15;22(22):2990-3002. doi: 10.1089/scd.2013.0204. Epub 2013 Aug 9. PubMed PMID:23819720; PubMed Central PMCID: PMC3840473.

Chabas JF, Stephan D, Marqueste T, Garcia S, Lavaut MN, Nguyen C, Legre R, Khrestchatisky M, Decherchi P, Feron F. Cholecalciferol (vitamin D ) improves myelination and recovery after nerve

injury. PLoS One. 2013 May 31;8(5):e65034. doi: 10.1371/journal.pone.0065034. Print 2013. PubMed PMID: 23741446; PubMed Central PMCID: PMC3669361. Vlieghe P, Khrestchatisky M. Medicinal chemistry based approaches and nanotechnology-based systems to improve CNS drug targeting and delivery. Med Res Rev. 2013 May;33(3):457-516. doi: 10.1002/med.21252. Epub 2012 Mar 20. Review. PubMed PMID: 22434495.



Jacquet M, Lecourtier L, Cassel R, Loureiro M, Cosquer B, Escoffier G, Migliorati M, Cassel JC, Roman FS, Marchetti E. Dorsolateral striatum and dorsal hippocampus: a serial contribution to

acquisition of cue-reward associations in rats. Behav Brain Res. 2013 Feb 15;239:94-103. doi: 10.1016/j.bbr.2012.10.061. Epub 2012 Nov 9. PubMed PMID: 23142253. Stephan D, Sbai O, Wen J, Couraud PO, Putterman C, Khrestchatisky M, Desplat-Jégo S.

TWEAK/Fn14 pathway modulates properties of a human microvascular endothelial cell model of blood brain barrier. J Neuroinflammation. 2013 Jan 15;10:9. doi: 10.1186/1742-2094-10-9. PubMed PMID: 23320797; PubMed Central PMCID: PMC3570290. Ould-Yahoui A, Sbai O, Baranger K, Bernard A, Gueye Y, Charrat E, Clément B, Gigmes D, Dive V, Girard SD, Féron F, Khrestchatisky M, Rivera S. Role of matrix metalloproteinases in migration and neurotrophic properties of nasal olfactory stem and ensheathing cells. Cell Transplant.

2013;22(6):993-1010. doi:10.3727/096368912X657468. Epub 2012 Oct 3. PubMed PMID: 23043957. Giannoni P, Gaven F, de Bundel D, Baranger K, Marchetti-Gauthier E, Roman FS, Valjent E, Marin P, Bockaert J, Rivera S, Claeysen S. Early administration of RS 67333, a specific 5-HT4 receptor

agonist, prevents amyloidogenesis and behavioral deficits in the 5XFAD mouse model of Alzheimer's disease. Front Aging Neurosci. 2013 Dec 24;5:96. doi: 10.3389/fnagi.2013.00096.

eCollection 2013. PubMed PMID: 24399967; PubMed Central PMCID: PMC3871961. Girard SD, Baranger K, Gauthier C, Jacquet M, Bernard A, Escoffier G, Marchetti E, Khrestchatisky M, Rivera S, Roman FS. Evidence for early cognitive impairment related to frontal cortex in the 5XFAD mouse model of Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. 2013;33(3):781-96. doi: 10.3233/JAD-2012-120982. PubMed PMID: 23042214.

Mackay-Sim A, Féron F. Clinical trials for the treatment of spinal cord injury: not so simple. Methods Mol Biol. 2013;1059:229-37. doi: 10.1007/978-1-62703-574-3_18. Review. PubMed PMID: 23934846. Féron F, Perry C, Girard SD, Mackay-Sim A. Isolation of adult stem cells from the human olfactory mucosa. Methods Mol Biol. 2013;1059:107-14. doi: 10.1007/978-1-62703-574-3_10. PubMed

PMID: 23934838.

Crouzin N, Baranger K, Cavalier M, Marchalant Y, Cohen-Solal C, Roman FS, Khrestchatisky M, Rivera S, Féron F, Vignes M. Area-specific alterations of synaptic plasticity in the 5XFAD mouse model of Alzheimer's disease: dissociation between somatosensory cortex and hippocampus. PLoS One. 2013 Sep 17;8(9):e74667. doi: 10.1371/journal.pone.0074667. eCollection 2013. PubMed PMID: 24069328; PubMed Central PMCID: PMC3775744.

2014 Montava M, Garcia S, Mancini J, Jammes Y, Courageot J, Lavieille JP, Feron F. Vitamin D3 potentiates myelination and recovery after facial nerve injury. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2014 Sep

27. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 25261104. Landel V, Baranger K, Virard I, Loriod B, Khrestchatisky M, Rivera S, Benech P, Féron F. Temporal gene profiling of the 5XFAD transgenic mouse model highlights the importance of microglial activation in Alzheimer's disease. Mol Neurodegener. 2014 Sep 11;9:33. doi: 10.1186/1750-1326-9-33. PubMed PMID: 25213090.

Manrique C, Migliorati M, Gilbert V, Brezun JM, Chaillan FA, Truchet B, Khrestchatisky M, Guiraudie-Capraz G, Roman FS. Dynamic expression of the polysialyltransferase in adult rat hippocampus performing an olfactory associative task. Hippocampus. 2014 Aug;24(8):979-89. doi: 10.1002/hipo.22284. Epub 2014 Apr 29. PubMed PMID: 24753009. Desplat-Jégo S, Burkly L, Putterman C. Targeting TNF and its family members in autoimmune/inflammatory disease. Mediators Inflamm. 2014;2014:628748. doi:

10.1155/2014/628748. Epub 2014 Apr 3. PubMed PMID: 24803741; PubMed Central PMCID: PMC3997120.



Annweiler C, Dursun E, Féron F, Gezen-Ak D, Kalueff AV, Littlejohns T, Llewellyn DJ, Millet P, Scott

T, Tucker KL, Yilmazer S, Beauchet O. 'Vitamin D and cognition in older adults': updated international recommendations. J Intern Med. 2014 Jul 3. doi: 10.1111/joim.12279. [Epub ahead

of print] PubMed PMID: 24995480. Girard SD, Jacquet M, Baranger K, Migliorati M, Escoffier G, Bernard A, Khrestchatisky M, Féron F, Rivera S, Roman FS, Marchetti E. Onset of hippocampus-dependent memory impairments in 5XFAD

transgenic mouse model of Alzheimer's disease. Hippocampus. 2014 Jul;24(7):762-72. doi: 10.1002/hipo.22267. Epub 2014 Mar 14. PubMed PMID: 24596271. Molino Y, Jabès F, Lacassagne E, Gaudin N, Khrestchatisky M. Setting-up an in vitro model of rat blood-brain barrier (BBB): a focus on BBB impermeability and receptor-mediated transport. J Vis Exp. 2014 Jun 28;(88):e51278. doi:10.3791/51278. PubMed PMID: 24998179.

Lemarchant S, Pruvost M, Hébert M, Gauberti M, Hommet Y, Briens A, Maubert E, Gueye Y, Féron F, Petite D, Mersel M, do Rego JC, Vaudry H, Koistinaho J, Ali C, Agin V, Emery E, Vivien D. tPA promotes ADAMTS-4-induced CSPG degradation, thereby enhancing neuroplasticity following spinal cord injury. Neurobiol Dis. 2014 Jun;66:28-42. doi: 10.1016/j.nbd.2014.02.005. Epub 2014 Feb 25. PubMed PMID:24576594.

Pertici V, Laurin J, Féron F, Marqueste T, Decherchi P. Functional recovery after repair of peroneal

nerve gap using different collagen conduits. Acta Neurochir (Wien). 2014 May;156(5):1029-40. doi: 10.1007/s00701-014-2009-9. Epub 2014 Feb 5. PubMed PMID: 24497026. Stamegna JC, Girard SD, Veron A, Sicard G, Khrestchatisky M, Feron F, Roman FS. A unique method for the isolation of nasal olfactory stem cells in living rats. Stem Cell Res. 2014 May;12(3):673-9. doi: 10.1016/j.scr.2014.02.010. Epub 2014 Mar 12. PubMed PMID: 24681208.

Del'Guidice T, Lemay F, Lemasson M, Levasseur-Moreau J, Manta S, Etievant A, Escoffier G, Doré FY, Roman FS, Beaulieu JM. Stimulation of 5-HT2C receptors improves cognitive deficits induced by human tryptophan hydroxylase 2 loss of function mutation. Neuropsychopharmacology. 2014 Apr;39(5):1125-34. doi: 10.1038/npp.2013.313. Epub 2013 Nov 7. PubMed PMID: 24196946; PubMed Central PMCID: PMC3957106.

Millet P, Landel V, Virard I, Morello M, Féron F. [Role of vitamin D in the physiopathology of neurodegenerative diseases]. Biol Aujourdhui. 2014;208(1):77-88. doi: 10.1051/jbio/20140007.

Epub 2014 Jun 23. French. PubMed PMID: 24948021. Féron F, Marqueste T, Bianco J, Gueye Y, Chabas JF, Decherchi P. [Repairing the spinal cord with vitamin D: a promising strategy]. Biol Aujourdhui. 2014;208(1):69-75. doi: 10.1051/jbio/2014008. Epub 2014 Jun 23. French. PubMed PMID: 24948020.

Py NA, Bonnet AE, Bernard A, Marchalant Y, Charrat E, Checler F, Khrestchatisky M, Baranger K, Rivera S. Differential spatio-temporal regulation of MMPs in the 5xFAD mouse model of Alzheimer's disease: evidence for a pro-amyloidogenic role of MT1-MMP. Front Aging Neurosci. 2014 Sep 18;6:247. doi: 10.3389/fnagi.2014.00247. eCollection 2014. PubMed PMID: 25278878; PubMed Central PMCID: PMC4166961.

Chaturvedi M, Molino Y, Sreedhar B, Khrestchatisky M, Kaczmarek L. Tissue inhibitor of matrix metalloproteinases-1 loaded poly(lactic-co-glycolic acid) nanoparticles for delivery across the blood-brain barrier. Int J Nanomedicine. 2014 Jan 20;9:575-88. doi: 10.2147/IJN.S54750. eCollection 2014. PubMed PMID: 24531257; PubMed Central PMCID: PMC3901738.

Thevenard J, Verzeaux L, Devy J, Etique N, Jeanne A, Schneider C, Hachet C, Ferracci G, David M,

Martiny L, Charpentier E, Khrestchatisky M, Rivera S, Dedieu S, Emonard H. Low-density lipoprotein receptor-related protein-1 mediates endocytic clearance of tissue inhibitor of metalloproteinases-1 and promotes its cytokine-like activities. PLoS One. 2014 Jul 30;9(7):e103839. doi:10.1371/journal.pone.0103839. eCollection 2014. PubMed PMID: 25075518; PubMed Central PMCID: PMC4116228. Del'Guidice T, Lemasson M, Etiévant A, Manta S, Magno LA, Escoffier G, Roman FS, Beaulieu JM.

Dissociations between cognitive and motor effects of psychostimulants and atomoxetine in hyperactive DAT-KO mice. Psychopharmacology (Berl). 2014 Jan;231(1):109-22. doi: 10.1007/s00213-013-3212-8. Epub 2013 Aug 3. PubMed PMID: 23912772.

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