Download pdf - Contribution a l'Étude Électrochimique de Derives de L'Acide Mercapto-3 Pyridine Carboxylique-2

B u l l . SOC. Chim. B e l g . vol.91/no 9 / 1 9 8 2

CONTRIBUTION A L'ETUDE ELECTROCHIMIQUE DE DERIVES DE L'ACIDE MERCAPTO-3 PYRIDINE CARBOXYLIQLE-2 PARTIE I : Etude polarographique de 1' iodure de m6thoxycarbonyl-2 m6thy-1-1 m6thyl-

thio-3 pyridinium, de 1' iodure de carboxy-2 m6thyl-1 m6thylthio-3 pyridinium, de l'iodure de mercapto-3 m6thoxycarbonyl-2 m6thyl-1 pyridinium

et de l'iodure de carboxy-2 mercapto-3 m6thyl-1 pyridinium

R. LEJEUNE*, J.L. VANDENBALC~, G.J. PATRIARCHE~ et C.L. LAPIERE=

W Aspirant F.N.R.S. - Institute de Pharmacie U.Lg. et U.L.B. 33 Institut de Pharmacie de l'Universit.6 Libre de Bruxelles

XM(

Campus Plaine - Bd. du Triomphe - C.P. 20516 - 1050 Bruxelles Institut de Pharmacie de l'Universit6 de Libge Rue Fusch - 4000 Lisge

Received : 10/02/1982 - Accepted : 18/08/1982

ABSTRACT 2-methoxycarbonyl-l-methyl-3-methylthio-pyridinium iodide (Ia), 2-carboxy-1-methyl-3-me-

thylthio-pyridinium iodide (Ib) , 3-mercapto-2-methoxycarbonyl-1-methyl-pyrid~nium iodide (11,) and 2-carboxy-3-mercapto-1-methyl-pyridinium iodide (IIb) have been studied by recent electro- chemical techniques such as direct (DC), alternating current (AC), differential pulse polaro- graphy (DPP) and cyclic voltammetry. The influence of the pH has been observed and put in connection with the structure of the compounds studied.

phenomena that become evident only for the carboxycompound. The study of the influence of the concentration has permitted to set up the best conditions for the determination of these compounds by direct current (DC) and differential pulse polaro-

Cyclic voltammetry has permitted to differentiate 1, and Ib by the existence of reversible

graphy (DPP).

INTRODUCTION

Des travau ant6rieurs consacr6s 2 1'6tude des d6riv6s organiques soufr6s ( 1 4) ont montr6 l'int6rSt qu'il y avait B poursuivre dans cette voie.

L'acide mercapto-3 pyridine carboxylique-2 synth6tis6 par DELARGE ( 5 ) a montrk, l o r s

d'essais pharmacologiques r6alis6s par DI TULLIO et al. (6) un pouvoir glucog6nkse. Cette propri6t6 nous a incite 2 entreprendre la synthkse de d6riv6s de m6thyla- tion selective ( 7 ) et d'en 6tudier les parametres 6lectrochimiques. Parmi ces compos6s, si l'iodure de carboxy-2 m6thyl-1 m6thylthio-3 pyridinium (5) et son ester mdthylique (I ) , ainsi que l'iodure de carboxy-2 mercapto-3 methyl-1 pyridinium (I1 ) et son ester m6thylique (I1 ) ne possbdent pas l'activitk m6dicamenteuse dgsirke, par contre, leur 6tude 6lectrochimique pr6sente un int6rSt certain du fait de leurs caract6ristiques chi- miques. Le composd (I,) ne possbde plus de fonction ais6ment "protonable" tandis que le com- pos6 (I ) posskde un 6quilibre acido-basique au niveau de la fonction carboxylique. Ces carac- tkistiques entrainent un comportement polarographique different en fonction du pH. Qumt aux compos6s (I1 ) et (I1 ) ils sont trbs proches des dew premiers cit6s si ce n'est l'absence du groupement m6thyle au niveau de la fonction soufr6e. Ce fait introduit un 6quilibre acide-base suppl6mentaire et confbre d'autre part 2 ce produit un pouvoir de complexation avec le mercure.

inhibiteur de la nee-

b

b

b

- 7 5 1 -

APPAREILLAGE ET REACTIFS

Les r s a c t i f s , l ' appare i l lage e t l e s parambtres polarographiques sont identiques 2 ceux

d6cr i t s dans l e s publ icat ions ant6r ieures (8 ,12) , Toutefois, lorsque l ' e f f e t de nivellement de l ' a c i d i t 6 en so lu t ion aqueuse ne permet pas d'ob-

server une protonation complbte de l a substance 6tudi6e, nous avons u t i l i s 6 des so lu t ions d'a-

c ide sulfur ique de concentrations croissantes a t te ignant 6 augmente fortement e t n ' e s t plus proport ionnel le 2 la concentration en ions H'(9). C'est pour-

quoi, il es t avantageux d ' u t i l i s e r la fonction d 'ac id i t6 H, de HAMMETI (10) qui rend compte du

pouvoir acide r 6 e l de t e l l e s solut ions. Les valeurs de H, u t i l i s 6 e s dans ce t r a v a i l sont c e l l e s fournies par PAUL e t LONG ( 1 1 ) pour l ' a c i d e sulfur ique. Dans l a s u i t e de ce t r a v a i l , nous assi-

milerons l e s valeurs de H, de HAMMETT 2 des pH n6gat i fs . Quand la concentration en acide e s t

in f6r ieure 2 0.5 M, la force ionique e s t a jus t6e 2 des valeurs proches de 0.5 par addi t ion de

s u l f a t e de potassium. Dans la preparat ion de tou tes ces so lu t ions , l e mkthow6thanol 2 6t6

addition& 2 une concentration de 4 8 .

8 M. Dans ces milieux, l ' a c i d i t 6

COOCH, '1,)

1 ) Etude en fonction du pH e t du s igna l surimpos6.

Le polarogramme d'une solut ion 3. en d6po- l a r i s a n t e s t compos6 de vagues anodiques a t t r ibu6es 2 l ' an ion iodure e t de plusieurs vagues cathodiques pro-

dui tes par l a f rac t ion organique de la mol6cule. Seules l e s vagues cathodiques seront 6tudi6es

dans ce t r a v a i l . Les courbes ElI2-pH d6termin6es entre pH-2 e t 9,5 sont reprdsent6es s u r la f igure 1 .

i i - 0 9

0 2 4 8 8 PH

FIG. 1 : Variation du p o t e n t i e l

de demi-vague d ' l ' i o d u r e de m6-

thoxycarbonyl-2 m6thyl-1 m6thyl-

thio-3 pyridinium en fonction du

p ~ . Concentration 3. lo-' M.

I1 e x i s t e deux vagues de r6duc-

t i o n en t re pH-2 e t pH 5 s6par6es par 0,22 V. ( a e t b FIG. 1 ) .

A pH sup6rieur 2 5 . on observe la

formation de t r o i s puis de quatre

vagues. En milieu t r b s acide,

ainsi qu'en mil ieu a l c a l i n , l e

p o t e n t i e l de demi-onde e s t ind6- pendant du pH. Ceci implique que le proton e s t exclu de l a reac t ion ou n'en cons t i tue pas 1'6-

tape d6terminante. Toutefois, en t re pH 1 e t pH 7 , l e po ten t ie l de demi-onde de ces mGmes vagues s e d6place vers des valeurs plus negatives suivant w e pente de 43 mV/pH pour la premiere vague (a FIG. 1 ) e t de 49 mV/pH pour l a seconde (b FIG. 1 ) . Cet te var ia t ion permet de supposer que

- I 5 2 -

l a molecule subi t une protonation qui pr6cSde l e t r a n s f e r t blectronique.

La diminution de l ' i n t e n s i t 6 des vagues qui apparai t d8s que l e mil ieu s ' a l c a l i n i s e au-

d e l i de pH 6.5 e s t l i 6 e 2 l ' appar i t ion de l 'onde $ -1.30 V ( c FIG. 1 ) . Quant 2 l a vague qui

apparai t aux poten t ie l s l e s plus p o s i t i f s , (-0,84 V e n t r e pH 4,8 e t 9 ,3) ( d FIG. l ) , il s ' a g i t

d'une vague dont l e p o t e n t i e l de demi-onde e s t deplace vers des valeurs pos i t ives par l a f o r t e

adsorption des substances produi tes par l a r6duction : l e deplacement de p o t e n t i e l e s t maximum

au-delb de pH 6-5 e t a t t e i n t d o r s 90 mV. Cet te autoinhibi t ion apparal't tres bien ?i l a f igure 2.

r

~ - _ _ - .08 - 0 9 -10 V u r E C S

FIG. 2 : Iodure de methoxycarbonyl-

2 methyl-1 msthylthio-3 pyridinium

2 pH 8.6. Inh ib i t ion de l a react ion

cathodique.

Cet te adsorption in tense gtne

en out re l e s mesures coulomdtriques:

2 ces pH l e passage du courant est

rapidement interrompu si l e poten-

t i e 1 d 'e lec t ro lyse n ' a t t e i n t pas

-1.4 V. rendant impossible l a d6ter-

mination de l a f rac t ion du courant

qui correspond ?i l a premibre e t 2 l a seconde r6duction. ( a e t b FIG. 1 1. La protonation qui s e manii'cste en mil ieu acide r6dui t quelque peu l ' importance de l ' adsorp t ion , mais c e t t e reduction n ' e s t cependant pas suf f i san te

pour permettre des determinations coulom6triques pr6cises , correspondant aux d e w vagues exis-

t a n t 2 ces pH. Le courant t o t a l mesur6 correspond 2 un 6change global de 4 Electrons. L'inten-

s i t 6 polarographique des vagues de premisre e t seconde reduction &ant sensiblement Bgale,

nous avons consider8 que l a r6duction s ' e f f e c t u a i t en deux $tapes bielectroniques. Ces consta-

t a t i o n s d i f fe renc ien t nettement l ' iodure de m6thoxycarbonyl-2 m6thyl-1 m6thylthio-3 pyridinium

(Ia) de l ' iodure de m6thoxycarbonyl-5 methyl-1 methylthio-2 pyridinium 6tudi6 precedemment (8 ) . En e f f e t , ce dern ier compos6 s e r6dui t en une seule 6tape bielectronique 3 un p o t e n t i e l qui

n ' e s t pas influence par l e s var ia t ions d 'ac id i t6 .

La tendmce 2 l ' adsorp t ion de l a vague qui apparal't 5 pH 4,8 ( d FIG. 1 ) a pu d t r e pr6cis6e par

l a polarographie c lassique e t a l te rna t ive . Quant aux deux vagues v i s i b l e s en t re pH -2 e t 9 ,5 ( a e t b FIG. l ) , e l l e s var ien t proportionnellement 2 l a racine car ree de l a hauteur de l a co-

lonne de mercure e t l e p ic qu 'e l les fournissent en polarographie a l te rna t ive var ie proportion-

nellement $ l a racine carr6e de l a frsquence m a i s avec un re ta rd de 45' par rapport $ l a ten-

s ion surimpos6e. I1 s ' a g i t donc de vagues de type faradaique correspondant 2 l a reduction du

produit engage dans l a r6act ion.

Les voltammogrammes cycliques qui permettent l a mise en 6vidence de l ' i r r 6 v e r s i b i l i t 6 de la

react ion de l a premiere e t de l a seconde reduction ne permettent pas l a mise en evidence du

thiomethanol produit dans l a rgact ion, contrairernent aux observations effectu6es avec 1' iodure

de methoxycarbonyl-5 methyl-1 methylthio-2 pyridinium (8 ) . Toutefois , lorsque en mil ieu ac ide

on effectue des e s s a i s coulom6triques

seconde &duction, une l ib6ra t ion de thiom6thanol e s t observee. Ceci e s t l ' i n d i c e d'une d6gra-

dat ion des produi ts i s sus de l a react ion quadrielectronique. La production de plusieurs der ives

ins tab les rend a lga to i re tou te ident i f ica t ion des substances i ssues de l a r6act ion Sleetrochi-

mique.

des poten t ie l s in fkr ieurs 2 ceux correspondant ?i l a

- 7 5 3 -

b ) Etude en fonction de l a concentration

En milieu sulfur ique 2 M , l e dosage de l a substance e s t & d i s a b l e en t re 1. 10-3M e t

2. lo-% tandis qu'en polarographie impulsionnelle d i f f 6 r e n t i e l l e l e dosage e s t possible en t re

1.10-3M e t i.10-7M, l a l i m i t e de d6tection s e s i tuant vers 5.10-8M ce qui correspond 3 16 ug / l .

B. Iodur_-d~ 2axb:q-g & ~ h ~ l = l - m ~ t & l - t & i ~ - ~ Uxid-iGi?

0: SCH3 ( Ib)


COOH Y+ En dehors des vagues anodiques d6j$ c i t 6 e s plus

haut, on re lsve aussi l a presence de vagues cathodi-

ques de l a f rac t ion organique de l a mol6cule. L ' inter-

pr6tat ion de l a f igure 3 qui repr6sente l e s var ia t ions de poten t ie l de demi-onde en fonction

du pH, r6vSle l ' e x i s t e n c e de deux vagues en t re pH -2 e t 8 , 5 t andis qu'entrepH 8 , 5 e t 12 une seule

vague subsis te dont l e po ten t ie l de demi-onde n ' e s t plus influence par l a b a s i c i t 6 du mil ieu.

Cette vague t6moigne de l a r6duction du produit sous sa forme basique. En mil ieu acide, l e s

deux vagues 6voluent diffgremment. La deuxisme ( b FIG. 3) selon une pente de 57 mV par un i t6

pH tandis que l a premisre ( a FIG. 3) presente t r o i s pentes , respectivement nul le , 99 mV e t

41 mV par uni t6 pH (FIG. 3 ) .

CH3 1-

5 10 Pil I - 2

FIG. 3 : Variat ion du poten t ie l de demi-vague

de l ' i o d u r e de carboxy-2 m6thyl-1 m6thylthio-3

pyridinium en fonction du pH. Concentration :

3. I O - ~ M .

La vague pr6sente en mil ieu a l c d i n

( b FIG. 3) = -1,3 V ) qui correspond 2 l a rdduction de l a forme basique de l a mol6- cule , e s t contr616e par l a d i f fus ion comme l e

montre 1 ' 6tude des paramkres polarographiques.

Cette vague d i s p a r a i t quaid l e mil ieu e s t aci-

d i f i 6 (pH 2 8,5) au p r o f i t de l a vague de

premisre r6duction signal6e plus haut. Les

deux vagues sont contr616es par l a diffusion.

Cependant, en polarographie a l t e r n a t i v e , il

e s t possible de mettre en evidence une composante d'adsorption non n6gligeable qui augmente

quand l ' a c i d i t 6 croEt. Ce courant emptche d ' a i l l e u r s l a separat ion des courants de l a premibre

e t de l a seconde r6duction.

En voltamm6trie cyclique e t en milieu a l c a l i n , on observe un p ic i r r6vers ib le contr616

par l a diffusion du d6polarisant. La mult ipl icat ion des balayages ne met pas en evidence un

p ic correspondant au thiomethanol. Quana l e mil ieu devient acide, on observe l a formation de

deux pics dont l e contr6le par l a diffusion n ' e s t que p a r t i e l come en t h o i g n e l e manque de

proport ionnal i t6 en t re l a racine carr6e de l a v i tesse de balayage e t l a hauteur de p ic .

- 7 5 4 -

2 ) Etude en fonction de l a concentration

Des consid6rations pr6c6dentes il ressofi que c ' e s t en mil ieu a l c a l i n que l ' adsorp t ion

e s t l a moins intense. Aussi, nous avons effectu6 1 '6tude en fonction de l a concentration b pH

10. On constate que : entre 1.10-4M e t 1.10% l e poten t ie l de demi-onde ne var ie pas e t que

la r6ponse obtenue est proport ionnel le h l a concentration. Cet te derniere concentration const i -

t u e l a l i m i t e de d6tect ion pour l e s deux m6thodes (DC e t DPP) 2 ce pH e t correspond 2 0,31 mg

par l i t re En mil ieu sulfur ique 2 M, il e s t encore possible de rechercher des quant i t6s d ix

f o i s plus fa ib les par polarograpkie impulsionnelle d i f f 6 r e n t i e l l e .


Dans l a zone des pH inf6r ieurs 2 12, l e polaro-

gramme pr6sente des vagues anodiques e t cathodiques C H 3 1 - respectivement dues d'une p a r t h l ' a n i o n iodure e t au

groupement mercapto- e t d ' a u t r e p a r t au noyau h6t6rocyclique. La vague anodique de l ' i o n thio-

l a t e n ' e s t jamais rgsolue e t s e superpose 2 c e l l e s de l ' i o n iodure dans l e domaine des concen-

t r a t i o n s accessibles . Pour c e t t e ra i son , il n ' a pas 6t6 possible d'en e f fec tuer une 6tude d6-

t a i l l 6 e . Quant aux vagues cathodiques, e l l e s sont v i s i b l e s , pour l a premibre en t re pH -2 e t

pH 12 e t pour l a deuxieme ent re pH 0 e t 9. La premiere vague s e s i t u e 2 -0,60 V en t re pH -2 e t

0 puis 6volue jusqu'h - 1 , l O V h pH 8 , valeur qui s e maintient en t re pH 8 e t 9 . Cet te 6volution

s e produit suivant deux pentes , l a premisre de 81 mV par uni t6 pH e t l a deuxibme de 55 mV/pH.

L a deuxisme vague n 'apparai t qu 'entre pH 0 e t 9 . E l le prgsente un poten t ie l de demi-palier con-

s t a n t e t 8gal b -0,925 V en t re pH 0 e t 2 , s qui 6volue ensui te selon une pente de 55 mV/pH jus-

qu'b pH 8 pour s e s t a b i l i s e r au-delh. Quant b l a vague unique qui subs is te jusqu'b pH 12. e l l e

correspond b l a r6duction de l a mol6cule sous s a forme entisrement d6proton6e. L'analyse des

paramstres qui caract6r isent ces deux ondes permet de conclure q u ' e l l e s sont tou tes deux con-

tr816es principalement par l a diffusion du d6polar isant .

En v o l t m 6 t r i e cyclique, on observe, l o r s de l a mul t ip l ica t ion des balayages l ' a p p a r i t i o n

d'un pic correspondant h l a reac t ion d ' ions su l fure ce qui tend b prouver l a l i b 6 r a t i o n du

groupement mercapto- de l a mol6cule 6tudi6e.

Cependant, ce p i c n 'apparai t que s i l e po ten t ie l de balayage a t t e i n t des valeurs suf f i sa -

ment negatives comme l e montre l a f igure 4, potent ie l permettant l a seconde &act ion, ce qui

s i g n i f i e que l a per te de ce groupement -SH n 'a l i e u qu'au second stade.


L'6tude des dro i tes d'6talonnage entre 1 . e t 1 . lO-'M 6 tab l ies en polarographie c las-

sique e t impulsionnelle d i f f k r e n t i e l l e montre que l e dosage e s t possible en t re 1 . l f 4 e t

1 .

d i f f Brent i e l l e .

en polarographie c lassique e t en t re 1 . e t 1 . 10-7M en polarographie impulsionnelle

- 7 5 5 -

r

-0.35 -0.10 - 1.05 - 1.4

FIG. 4 : Effect du balayage sur

l e s voltmogrammes de l ' iodure

de mercapto-3 m6thoxycarbonyl-2

methyl-1 pyridinium 2 pH 7. Vitesse de balayage 300 m V / s .

( A ) de 0 2 -1,4 V. (B) de 0 2 -1,25 V .

a ::OH 1 ) Etude en fonction du pH e t du

s i g n a l surimpos6.

L'iodure de carboxy-2 mer-

capto-3 m6thyl-1 pyridinium (I1 )

possede de 2 2 3 vagues dans la zone anodique. L'ion iodure e s t

responsable de l ' u n e ou des dew:

vagues m a 1 r6solues par s u i t e de

l a proximite des poten t ie l s de

demi-onde e t qui in te r fbrent avec

b

la vague anodique du groupement t h i o l au-dela de pH 2. La var ia t ion du poten t ie l de demi-onde

de c e t t e vague en fonction du pH permet de s i t u e r l a constante d ' a c i d i t 6 globale au voisinage

de 2,5. L'6volution du E,,2 des vagues cathodiques en fonction du pH, mon'ore q u ' i l n ' ex is te

qu'une seule vague en t re pH 5 e t 13. Par contre , en t re pH 0 e t 5 d e u ondes appareLissent tandis

qu'8 pH infer ieur 2 0, une seule vague e s t v i s i b l e . L'onde qui apparai t 3 pH superieur 8 8 e t

dont l e po ten t ie l de demi-onde n ' e s t presque pas influence par l e pH t6moigne de la reduction

du produit sous forme completement d6proton6e. La vague qui ex is te 2 pH tres acide ne s e d6-

place pas non plus en fonction de l 'acidi t .6 . Entre ces valeurs extrsmes de pH, l 'onde s e d6-

place suivant une pente de 117 mV par uni t6 pH. Toutefois, contrairement 8 ce qui a 6t6 observe

pr6c6dement e t quoiqu ' i l ex is te plusieurs s i t e s de protonation suscept ibles d ' a f f e c t e r l a r6- d u c t i b i l i t e de l a substance, l a var ia t ion du poten t ie l de demi-onde e s t l i n 6 a i r e suivant une

seule pente en fonction du pH.

En milieu a l c a l i n , 2 pH supjr ieur 2 8, la di f fus ion de l a forme d6protonCe contr8le la react ion.

En milieu acide, deux vagues ex is ten t , l a premiere e s t contr816e par l a d i f fus ion come l e mon-

t r e n t la var ia t ion d ' i n t e n s i t 6 par rapport aux variat ions de hauteur de mercure e t l e decalage

de phase proche de 45', t andis que l a seconde e s t plus fortement influenc6e par l ' adsorp t ion

come il apparai t lo rs de 1'6tude en fonction de l ' angle de phase.

- 7 5 6 -

Les voltammogrammes cycliques qui ont 6 t6 enregis t r6s en fonct ion de l a v i t e s s e de bala-

yage e t en fonction du nombre de balayages confirment l e contr8le par l a d i f f i s i o n de l a pre-

mibre vague en milieu acide e t de l a vague en mil ieu a lca l in . 11s permettent aussi l a mise en

evidence de l a l i b 6 r a t i o n de l ' i o n su l fure qui ne s e produi t que lors du deuxibme s t a t e r6ac-

t ionnel .


Le mil ieu chois i pour c e t t e etude e s t l ' a c i d e sulfur ique 2 M pour lequel l a separat ion du

courant mesur6 e s t l a meilleure. Dans ce mil ieu, l e dosage s e revble possible jusqu'2 des con-

centrat ions vois ines de 1 .

puls ionnel le d i f f e r e n t i e l l e . La l i m i t e de detect ion par l a premibre technique e s t 6gale 2

5.10-7M e t par l a seconde ?3 1.10-7M ou 15 p g / l ,

en polarographie c lassique e t de 1. 10-7M en polarographie im-

CONCLUSIONS

Les m6canismes de l a reduction de l ' i o d u r e de carboxy-2 methyl-1 msthylthio-3 pyridinium

( Ib) e t son e s t e r mkthylique (Ia) a i n s i que l ' iodure de carboxy-2 mercapto-3 m6thyl-1 pyridi-

nium (I1 ) e t son e s t e r m6thylique (I1 ) ont 6 t6 6tudi6s par polarographie e t v o l t m e t r i e cy-

c l ique. Cet te dern is re permet de mettre en evidence l a r e v e r s i b i l i t e de l a premibre Stape de

r6duction du compose (Ib) e t de d i f fe renc ier ?3 ce niveau l ' e s t e r (Ia) correspondant.

qu'en mil ieu a l c a l i n , l e u r s po ten t ie l s de demi-vague prssentent un &art de 400 mV.

b

Quant aux composes (I1 ) e t ( I Ib) , i l s s e d i f fe renc ien t a i s h e n t l ' u n de l ' a u t r e du f a i t

D'autre p a r t , l e s conditions optimales ont 6t6 S tab l ies en vue du dosage de ces compos6s.

Enfin, 1 '6tude en fonction du pH a -8 de mettre en evidence une protonation suppl6mentaire

assez importante de l a mol6cule. Ce f a i t , d i f fe renc ie nettement l e s 4 compos6s 6tudiCs dans l e

present t r a v a i l de leurs isomkres der ives de l ' a c i d e mercapto-2 pyridine carboxylique-5 6tudi6s

pr6cedement (8,12,13,14).

REMERCIEMENTS

Nos remerciements vont au Fonds National de l a Recherche Sc ien t i f ique (FNRS) pour l ' a i d e

apportee 2 cer ta ins d 'en t re nous. (R.L. - G.J.P. - C.L.L. ) .

REFERENCES

1 . C.A. Mairesse-Ducarmois, G . J . Patr iarche e t J . L . Vandenbalck, Anal. Chim. Acta. 71, 165

2. C.A. Mairesse-Ducarmois, J . L . Vandenbalck e t G.J. Patr iarche, Electrochim. Acta. 3. 95

3. C.A. Mairesse-Ducarmois, Thbse de doctorat U.L.B. Bruxelles (1977). 4. G . J . Patr iarche, M. Chateau-Gosselin, J . L . Vandenbalck e t P. Zuman, I n Elec t roana ly t ica l

5. J. Delarge, !ChSse de doctorat . U.Lg - LiSge - (1968). 6. N . W . D i Tul l io , C.F. Berkoff, B. Blank, V. Kostas, F.G. Stack e t H.L. Saunders. Biochem. J.

7. RTLejeune, L. Thunus e t C.L. Lapibre, J. Phar. Belg. 35, 12 (1980). 8. R . Lejeune, J . L . Vandenbalck, G . J . Patr iarche e t C.L. Lapibre. B u l l . SOC. Chim. Belg. 90,

9. E. Laviron, B u l l . SOC. Chim. France, 1961, p. 2325.

(1974); 76, 299 (1975); 19, 69 (1975); 84, 47 (1976); 8, 47 (1977).

(1978).

Chemistry, Edi t . A . J . Bard, vol . 1 1 p. 236 Marcel Dekker Inc. N . Y .

138, 387, ( 1 9 7 4 ) .

663 (1981).

10. L.P. Hammett, Phys. Org. Chem., Mc C r a w - H i l l Bk C. New York p. 273 (1940). 1 1 . M.A. Paul e t F.A. Long, Chemical Reviews p. 12 (1957) . 12. R . Lejeune, J . L . Vandenbalck, G . J . Patr iarche e t m . Lapibre, Bull. SOC. Chim. Belg. 90, 13. R . Lejeune, J . L . Vandenbalck, G . J . Patr iarche e t C.L. Lapibre, Anal. Le t te rs Ji, ( B 15)

14. R . Lejeune, J . L . Vandenbalck, G.J. Patr iarche e t C.L. Lapibre, Anal. Le t te rs fi, ( A 16)

881 (1981).

1279, (1981).

1311, (1981).

- 7 5 7 -